A．直接接种法 B．家兔法 C．光散射法 D．鲎试剂法 E．显微计数法 16．可见异物检查 17．无菌检查 18．不溶性微粒 19．细菌内毒素 20．热原
（ C ） （ A ） （ E ） （ D ） （ B ）
四、填空题
1．甾体激素类药物分子结构中存在 Δ4-3-酮 或 苯环 共轭系统，在紫外光区有特征吸收。
2．抗生素的效价测定方法主要分为 微生物学检定法 和 化学及物理化学法 两大类。 3．具有 类似肽键（-CONH-） 结构的抗生素可与茚三酮发生缩和反应生成蓝紫色化合物。
4．片剂的崩解时限检查采用的仪器是 升降式崩解仪 。
5．中药制剂在分析前常需进行有效成分的提取，常用的提取方法有：萃取法、冷浸法、回流提取法、连续回流提取法、水蒸气蒸馏法、 超声提取法 、超临界流体萃取。
6．中药制剂在进行分析测定时，由于干扰成分较多，常采用适当的方法加以纯化，常用的纯化方法有： 萃取法 和 柱色谱法 。
7．在采用TLC方法对中药制剂进行鉴别时，常采用阴、阳对照法。所谓阴性对照，是指把制剂中 要鉴别的药材 除去，用 剩下的各味药 按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液。
8．制定药品质量标准的原则是： 坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则 。 9．相比原料药的检验，制剂检验项目更侧重于 制剂过程中带来的和变化后生成的 的杂质。
10．选择气相色谱法对药物进行定量测定时，根据我国新药报批要求规定，首选的检测器为 FID ，定量方法为 内标法 。
11．药典规定，理化常数中熔点的测定，采用的测定方法是 毛细管测定法 。
12．手性药物HPLC拆分机理为 三点手性识别模型 。
13．CMP是指 药品生产质量管理规范 ，CSP是指 药品经营质量管理规范 。
14．CZE是指 毛细管区带电泳 ，MECC是指 胶束动电毛细管色谱 。
15．ESI源是指 电喷雾电离源 ；APCI源是指 大气压化学电离源 。
五、名词解释
1．Kober反应
指雌激素与硫酸-乙醇共热成色，用水或稀硫酸稀释后重新加热显桃红色，并在515nm附近有最大吸收的反应。 2．麦芽酚反应 链霉素的特有反应 3．坂口反应
链霉素水解产物链霉胍的特有反应 4．N-甲基葡萄糖胺反应
氨基糖苷类抗生素的特有反应 5. 药品质量标准
是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 6. 有关物质
合成过程的起始物、中间体、副产物及降解产物，具有与标示药物结构相似的物质，统称为药物的“有关物质”。 7. 制剂分析 利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。
六、鉴别题
1．写出下列药物A，B和C的名称，试用化学法区分鉴别之，写明原理、试剂和现象。
OHOCH3HOHCH3HHOCH3OCH3CH3HHHCH3OOCH3OHOHHCH3OHHHHOH
A B C A为氢化可的松 B为醋酸甲地孕酮 C为雌二醇
氢化可的松C17位有α-醇酮基，具有还原性，碱性条件下与氧化剂四氮唑盐反应，将其还原成有色甲瓒，呈红色；醋酸甲地孕酮有Δ4-3-酮结构与异烟肼缩合生成黄色的异烟腙；雌二醇为雌激素，与硫酸-乙醇共热呈黄色，用水或稀硫酸稀释后重新加热发生颜色变化，呈桃红色，可能的原理是通过去羟基、重排及甲基由C13移到C17，然后被硫酸氧化形成具有较长共轭双键发色团的产物，又进一步生成具有吸收光谱红移发色团的产物。 2．试用化学法区分鉴别维生素B1和维生素C，写明原理、试剂和现象。 鉴别维生素B1采用硫色素发，原理：维生素B1在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化生成硫色素，而硫色素溶于正丁醇中，显蓝色荧光。
鉴别维生素C采用硝酸银反应，原理：二烯醇基具有强还原性，可被硝酸银氧化为去氢维生素C，同时产生黑色银/氧化银沉淀。
七、简答题：
1．将维生素A溶于无水乙醇-盐酸溶液中，测定紫外吸收光谱，在326nm波长处有一吸收峰，而将此液置水浴上加热，冷却后，在300-400nm范围内出现3个吸收峰，这是为什么？ 维生素A结构含多个不饱和键，不稳定，在加热时，生成无活性的氧化、脱水及聚合产物。
2．试回答：用紫外分光光度法测定维生素A含量时，采用三点校正法的意义、重要前提和选择原则？
意义：三点校正法可以消除维生素A的杂质无关吸收所引起的误差，以便求出维生素A的真实含量。
重要前提：（1）杂质的吸收在310~340nm波长范围呈一条直线，且随着波长的增大，吸光度减小；（2）物质对光的吸收遵循加和性原理：即在某一样品的吸收曲线上，各波长的吸光度是维生素A与杂质吸光度的代数和，因而吸收曲线也是两者吸收曲线的叠加。
测定波长选择原则：一点选择在维生素A的最大吸收波长λmax处（λ1），在λmax的两侧各选一点（λ2和λ3）。 3．按照中国药典维生素A测定法测定时，什么情况下需应用校正公式？什么情况下需用第二法测定？维生素A的换算因数1900的含义是什么？ 第一法出现非理想情况，即杂质有干扰，最大吸收波长在326~329nm之间，5个波长的Ai/A328与规定值之差有一个或几个超过±0.02，先计算A328（校正）=3.52（2 A328- A316- A340），再计算（A328（校正）- A328）/ A328×100%，若所得的数据在-15%~-3%之间，表明杂质有一定的干扰，则需用A328（校正）计算含量；若所得的数值小于-15%或大于+3%，或者最大吸收波长不在326~329nm之间，表明杂质干扰很大，已经不能适宜再用本法测定，则用第二法（皂化法）测定。
维生素A的换算因数1900=2907000（IU/g）/1530，表示单位E1%数值所相当于的效价。
1cm 4．维生素E中游离生育酚的检查原理是什么？ 硫酸铈滴定法原理：游离生育酚有还原性，可被硫酸铈定量氧化，可以用硫酸铈滴定法来控制游离生育酚的限量。 5．中国药典、美国药典、日本药局方分别采用什么方法测定维生素E的含量？ 中国药典——铈量法、美国药典——三氯化铁-2,2’-联吡啶比色法、日本药局方——反相高效液相色谱法。 6．盐酸硫胺素特有的反应是什么？简述其原理。 硫色素反应，维生素B1在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化生成硫色素，而硫色素溶于正丁醇（或异丁醇等）中，显蓝色荧光。 7．采用碘量法测定维生素C含量时，为什么要采用酸性介质和新煮沸的冷水？如何消除维生素C注射液中稳定剂的影响？如果采用2，6-二氯靛酚测定维生素C含量时，如何判断滴定终点？
加入醋酸的作用：维生素C在酸性介质中受空气中氧的氧化速度减慢，但样品溶于稀酸后仍需立即进行滴定（也可加硫酸、偏磷酸）。
加新沸过的冷水的作用：减少水中溶解的氧对测定的影响。
为消除维生素C注射液中稳定剂的影响，滴定前必须预处理：片剂，需溶解后定量过滤，取续滤液进行测定；注射剂，测定时要加2ml丙酮或甲醛掩蔽，以消除注射剂内的抗氧化剂亚硫酸氢钠对测定结果的影响，否则会使结果偏高。
采用2，6-二氯靛酚测定维生素C含量时，滴定终点时溶液颜色由红色变为无色。 8．中国药典采用HPLC法维生素D的含量测定，该法所用的色谱柱和流动相与一般反相色谱法有何区别？ 中国药典采用HPLC法测定维生素D的含量时，用的是正相高效液相色谱法，色谱柱为硅胶柱，流动相为正己烷-正戊烷（997:3），色谱柱的极性大于流动相的极性。 9．黄体酮的特征鉴别反应是什么？
黄体酮结构特点Δ4-3-酮和C17-甲酮基，所以其特征鉴别反应为与2,4-二硝基苯胺，硫酸苯
胺或异烟肼的呈色反应和与亚硝基铁氰化钾的呈色反应。 10．用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了其哪一部分结构特征？最大吸收波长分别在何处？
（1）皮质激素、雄性激素、孕激素
Δ4-3-酮（C=C-C=O）共轭结构，λmax约为240nm （2）雌激素（具有苯环）
苯环（C=C-C=C）共轭结构，λmax约为280nm（此吸收较弱）
11．四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？ 肾上腺皮质激素类C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量的还原为有色甲瓒，多为红色或蓝色，可在一定波长处比色测定（反应机理：C17-α-醇酮基失去2个电子氧化为20-酮基-21-醛基，在碱的催化下，分子内部重拍，而四氮唑盐得到2个电子，开环形成甲瓒而显色）。先加入四氮唑盐再加入氢氧化四甲基铵试液，因为皮质激素和氢氧化四甲基铵长时间接触后会部分分解。
12．甾体激素类药物中的有关物质是指什么？如何控制有关物质的杂质限量？
甾体激素类药物如存在合成过程的起始物、中间体、副产物及降解产物，具有甾体母核结构并与标示药物结构相似，统称为甾体激素类药物中的有关物质。 （1）TLC检查法：高低浓度对比法；（2）HPLC法：自身对照法、主成分归一化法。 13．异烟肼法测定甾体激素类药物的原理是什么？一般而言，本反应对什么样结构具有专属性？
甾体激素类药物的C3-酮基与异烟肼发生缩合反应，生成黄色的异烟腙。酮基 14．抗生素的效价测定法可以分为哪两类，各有什么特点？
（1）微生物学检定法，特点：是抗生素效价测定的最根本方法。优点：结果直观，原理和临床使用的要求一致，更能够确定抗生素的医疗价值；方法灵敏度高，需要量小、适用范围广；干扰物质少，对纯度要求低，适用与已知或新发现的抗生素，同一类不需分离，可一次性测定总效价。缺点：操作繁琐，培养时间长，测定误差大。
（2）化学及物理化学法，根据抗生素分子结构特点，利用其特有的化学和物理化学性质及反应而进行测定，适用于提纯的及化学结构已经确定的抗生素。优点：迅速、准确、专属性强。缺点：只能代表药物的总含量，不一定代表生物效价；易受杂质干扰。
15．四环素类抗生素中的有关物质指的是什么？采用什么样的方法进行分析控制? 4-差向四环素（ETC）、脱水四环素（ATC）、差向脱水四环素（EATC）、盐酸金霉素（CTC） HPLC法进行分析控制，加校正因子的自身高低浓度对照法定量以吸收系数比作为校正因子。
16．简述中国药典中测定庆大霉素C组分的方法及原理. 柱前衍生化-离子对HPLC法，
SCH2COOHCHONR原理：RNH2 +
CHO(OPA) + HSCH2COOH λmax=330nm
17．在四环素类药物的薄层法鉴别中为获得较好的分离及克服拖尾现象，可采用什么措施？ 在展开剂中加入EDTA，因为它能克服痕量金属造成的拖尾现象。 18．Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析？主要试剂是什么？ 雌激素类甾体激素药物。主要试剂为硫酸-乙醇，水或乙醇。 19．选择定量分析方法的基本原则是什么？
20．简述对制剂进行释放度测定时，采样时间点的选择原则。 （1）0.5~2h内，检查药物是否有突释；（2）中间取样点，确定药物的特性；（3）最后取样
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