(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 109796472 A(43)申请公布日 2019.05.24
(21)申请号 201910263959.7(22)申请日 2019.04.03
(66)本国优先权数据
201811051451.2 2018.09.10 CN(71)申请人 河南湾流生物科技有限公司
地址 471002 河南省洛阳市瀍河区启明南
路(72)发明人 杨维晓 侯延生
(74)专利代理机构 北京和信华成知识产权代理
事务所(普通合伙) 11390
代理人 胡剑辉(51)Int.Cl.
C07D 513/22(2006.01)A61P 35/00(2006.01)
权利要求书3页 说明书14页
(54)发明名称
具有生物活性的新型苝类药物分子的制备方法及应用(57)摘要
本发明公开了一种具有生物活性的新型苝类药物分子的制备方法及应用，属于医药合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种具有生物活性的苝类药物分子，其结构式为：
性，具有成为抗肿瘤药物的潜质。
其中R为O或S。本发明还涉及具
CN 109796472 A有生物活性的新型苝类药物分子的制备方法。本发明制得的苝类药物分子对人宫颈癌Hela细胞，人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人肝癌HepG2细胞具有较好的抑制活性，对人正常细胞具有较低毒
CN 109796472 A
权 利 要 求 书
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1.具有生物活性的新型苝类药物分子的制备方法及应用，其特征在于该苝酸药物分子
的结构为：其中R为O或S。
2.根据权利要求1所述的具有生物活性的新型苝类药物分子的制备方法，其特征在于具体步骤为：
A、把二氢苊加入冰乙酸中，再加入一定量的重铬酸钾，在室温条件下搅拌均匀后缓慢升温至80℃，保持温度反应至TLC监控原料反应完全，把反应液趁热倒入冰水搅拌，有固体析出，抽滤反应液，把滤饼烘干后得到1,8-萘二酸酐；
B、把1,8-萘二酸苷加入到饱和的氨水中，在室温条件下搅拌得到黄色的混合液体，再缓慢加热到70℃，保持该温度反应至TLC监控原料反应完全后停止加热，缓慢降至室温，有固体析出，过滤反应液，滤饼用水洗涤至中性，然后在烘干得到1,8-萘二酰胺；
C、把一定量的氢氧化钡和无水乙酸钠加入带有搅拌的不锈钢反应釜中，在真空条件下加热至一定温度，保持温度搅拌一段时间，在氮气保护下加入1,8-萘二酰亚胺，加完后继续升温至300℃反应一段时间，再次冷却至200℃，加入一定量的水，搅拌后把反应液倒入水中，在室温条件下搅拌一段时间，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼用水洗涤后加入到饱和的盐酸溶液中，加热至75℃搅拌反应一段时间，再次过滤反应液，滤饼在80℃条件下烘干得到3,4,9,10-苝四羧酸二酰亚胺粗品；把3,4,9,10-苝四羧酸二酰亚胺盐酸盐粗品加入到浓硫酸中，缓慢升温至80℃，粗品完全溶解，在缓慢滴加一定量的浓度为50％的硫酸，滴加完后升温至100℃，继续反应一段时间后降至室温，有大量固体析出，过滤反应液，滤饼用浓度为78％的硫酸溶液洗涤后再80℃条件下烘干得到3,4,9,10-苝四羧酸二酰亚胺纯品；
D、室温条件下，把3,4,9,10-苝四羧酸二酰亚胺缓慢加入到浓硫酸中，加完后缓慢升温至220℃，保持温度反应一段时间，然后缓慢降至室温，降温过程中有大量固体析出，过滤反应液，用水洗涤滤饼至中性，在80℃条件下烘干滤饼得到3,4,9,10-苝苷粗品；在避光条件下，把得到的粗品全部加入到水和氢氧化钾溶液的混合溶液中，在氮气保护下，缓慢加热至90℃，保持温度搅拌反应一段时间后降至室温，有大量固体析出，真空抽滤反应液，滤饼用水洗涤；在氮气保护和避光条件下，向滤液中加入氢氧化钾和活性炭，在室温条件下搅拌后加入氯化铁和水，保持室温条件搅拌反应一段时间，过滤反应液，滤液中加入饱和的盐酸溶液，加热至80～90℃搅拌至有大量固体出现，降至室温后过滤反应液，烘干滤饼得到3,4,9,10-苝四酸苷；
E、把3,4,9,10-苝四酸酐加入氢氧化钾饱和水溶液中，搅拌均匀后升温至90℃，然后把反应液移入高压釜中，密闭高压釜，缓慢升温至一定温度，使釜内压强达到0.2～0.3MPa，保温反应一段时间后降温至室温，用10％的盐酸溶液调节反应液pH为8～9，过滤反应液，继续
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