养阴宣肺汤治疗干眼的临床疗效评价

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中国中医眼科杂志2015年2月第25卷第1期

·论著：临床研究·

养阴宣肺汤治疗干眼的临床疗效评价

苏

【摘要】目的

晶1

刘新泉1

张殷建1

缪晚虹2

随机对照临床研究。共纳入符合诊断标准

评价养阴宣肺汤治疗干眼的临床疗效。方法

的干眼病例45例（90眼），脱落3例，实际入组42例（84眼）。随机分为对照组(局部点用玻璃酸钠眼液)19例（38眼），中药治疗组（养阴宣肺汤+玻璃酸钠眼液）23例（46眼）。疗程为30天。于就诊首日、疗程结束后第1天和1个月后复诊时记录临床症状积分、泪液分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色评分。结果

两组的基

线情况差异无统计学意义（P>0.05）。经治疗后两组有效率比较差异有统计学意义（P=0.003），治疗组明显优于对照组。中药组在延长泪液分泌量、泪膜破裂时间、改善角膜荧光染色、改善眼部症状（眼干、眼红、异物感、视疲劳）方面治疗前与疗程结束后1d、1个月相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组在疗程结束后1d眼部症状、泪膜破裂时间、角膜荧光染色等方面可得到改善（P＜0.05）；但在停药1个月后角膜荧光染色评分同治疗前无明显差别（P＞0.05），眼部症状和泪膜破裂时间也有不同程度反弹；而在泪液分泌方面单纯人工泪液治疗在治疗前和治疗后都不增加泪液分泌。通过对各观察指标疗程结束后1个月与治疗前的比较，养阴宣肺汤可以增加泪液分泌、改善泪膜质量、保护角膜和缓解干眼症状，且疗效持久。两组患者在治疗期间和停药后1个月都未发现明显的药物不良反应。结论工泪液且安全稳定。

【关键词】养阴宣肺；干眼；泪液分泌量；泪膜破裂时间；角膜荧光染色

中图分类号：R777.34

文献标识码：A

文章编号：1002-4379（2015）01-0014-05

养阴宣肺汤联合人工泪液治疗干眼的总体疗效优于单纯人

ClinicaltrialonYangyinXuanfeiDecoctionforKeratoconjunctivitissiccaSUJing,LIUXinquan,ZHANGYinjian,etal.OphthalmologyDepartment,LonghuaHospital,ShanghaiUniversityofTCM,Shanghai200032,China

【Abstract】OBJECTIVEToevaluatethetherapeuticeffectofYangyinXuanfeiDecoctionforKeratoconjunc-tivitisSicca.METHODSForty-fivepatients（45eyes）withKeratoconjunctivitisSiccawereincludedaccordingtotheinclusionandexclusioncriteriaoftheclinicaltrial,which3patientslosted.Allthepatientswererandomlydi-videdintotwogroup（25casesinTCMgroupand20casesincontrolgroup）.Incontrolgroup,thepatientsweretreatedbyhyaluronicacidsodiumeyedrops.InTCMgroup,thepatientsweretreatedbyYangyinXuanfeiDecoctionandhyaluronicacidsodiumeyedrops.After30daystreatment,dryeyesyndromeindex,SchirmerItest（SIT）,break-uptime（BUT）,cornealfluorescentstainingscores（FL）andadversedrugreactionwereobservedatthetimepointofthefirstvisitingday,1dayafterthecourseand1monthafterthecourse.RESULTSBeforetreatment,therewerenosignificantdifferencesintwogroups（P>0.05）.Therewassignificantdifferenceinclinicalefficacybetweenthetwogroups.Thetreatmentgroupincreasedtearsecretion,lengthenedbreak-uptimeoftearfilm,decreasedcornealfluorescentstainingscoresandameliorateddryeyesyndromeatthetimepointof1dand1mafterthetreat-mentcourse（P<0.05）.Singleartificialtearstreatmentlengthenedbreak-uptimeoftearfilm,decreasedcornealflu-orescentstainingscoresandameliorateddryeyesyndromeatthetimepointof1dafterthetreatmentcourseincontrolgroup（P<0.05）.Butthecurativeeffectofsingleartificialtearsdespairedincornealfluorescentstainingscores（P>

0.05）andweakenedinbreak-uptimeoftearfilmand

DOI：10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2015.01.004

基金项目：上海市卫计委名老中医经验继承课题（2012S16）作者单位：1上海中医药大学附属龙华医院，眼科200032

2上海中医药大学附属曙光医院，眼科

通讯作者：刘新泉，Email：drliuxinquan@hotmail.com

dryeyesyndrome（P<0.05）atthetimepointof1mafterthetreatmentcourse.Singleartificialtearstreatmentdidn’tincreasedtearsecretionatanytimepoint（P>0.05）.Therewerenoreportsofadversedrugreactionin

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thetwogroups.CONCLUSIONSYangyinXuanfeiDecoctioncombinedwithartificialtears,whichwassafeandsta-ble,hadbetteroveralleffectinthetreatmentofkeratoconjunctivitissiccacomparingtothatofsingleartificialtears.

【Keywords】YangyinXuanfeiDecoction;dryeye;tearsecretion;tearfilmbreak-uptime;cornealfluorescent

staining

2007年国际干眼专题研究会赋予干眼的最新

定义是：泪液和眼球表面的多因素疾病，能引起患眼不适、视觉障碍和泪膜不稳定，损害眼球表面。该病伴有泪膜渗透性增加和眼表炎症〔1〕。干眼的治疗是一项具有挑战性的工作。理想的治疗是不仅要改善干眼患者的眼表症状，更要去除病因，及早控制症状及病情发展。近年来越来越多的中医眼科工作者在中医药治疗干眼研究方面取得了较好疗效，中医辨证论治可从整体上改善患者的泪液分泌，抑制泪液的蒸发，稳定泪膜，保护眼表组织，显示了中医的强大优势和开拓前景。

我院上海市名老中医邹菊生教授结合五轮、轮脏相关学说，认为该病中医病机为肺阴不足，玄府郁滞，津液不输，郁久化热，伤津耗气。基于这一辨证，提出在养阴基础上采用宣通眼部玄府之法，经长期临床实践取得良好疗效〔2，3〕。本研究以养阴宣肺汤治疗干眼，采用随机对照临床试验的方法，观察用药后即刻及停药后1个月的临床疗效及干眼的相关指标，为宣通眼部玄府治疗干眼之法提供科学可靠的理论依据。

干少津，腰膝酸软，头晕耳鸣，夜寐多梦；舌红，苔薄，脉细。

1.1.2纳入标准：（1）符合以上干眼诊断标准；（2）年

龄在18~70周岁；（3）用其他药物治疗，但已停药2周以上；（4）知情同意。

1.1.3排除标准：（1）合并有其他眼表或外眼病变

者；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）合并有严重心、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；（4）正在参加其他药物临床试验的患者。

1.1.4退出试验标准：（1）出现过敏反应或严重不良

事件者，根据医生确定后该病例即中止临床试验。（2）在临床试验过程中患者因各种原因不愿意继续进行临床试验，提出退出临床试验的要求者。

1.2研究方法

1.2.1随机方法及分组：采用区组随机方法。借助PASS14.0软件产生随机数字，按病例编号所对应的

治疗分配，符合受试标准的对象按病例编号打开密闭信封，根据信封内指定的处理随机进入相应处理组的治疗。试验分为二组：人工泪液组20例和中药治疗组（养阴宣肺汤＋人工泪液组）25例。

1.2.2

11.1

资料与方法研究对象

研究病例来自2012年1月至2013年12月上海中医药大学附属龙华医院眼科门诊及住院干眼患者，共45例。

治疗方法：人工泪液组使用玻璃酸钠滴眼液

（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H20040352）点眼，4次/d、1滴/次，疗程为30d。中药治疗组：给予养阴宣肺汤＋人工泪液治疗。主方：生地12g，麦冬

12g，南北沙参各12g，川石斛12g，地肤子12g，晚

蚕砂12g/包，浮萍12g，西河柳12g，巴戟天12g，紫苏12g，乌梅12g，千里光12g，石菖蒲10g。加减：肺阴不足证：加桑叶9g、菊花9g、桑白皮12g；肝肾阴虚证：加熟地12g、枸杞子12g、黄精12g。水煎，口服，1日2次。疗程为30d。人工泪液的治疗时间及疗程同人工泪液组。

1.1.1诊断标准：参照刘祖国的《眼表疾病学》〔4〕进

行诊断。（1）主观症状（具有以下四项中一项或一项以上阳性）：干燥感、异物感、视疲劳、眼红；（2）泪膜不稳定：泪膜破裂时间（BUT）：≤10秒；（3）泪液减少：泪液分泌试验（schirmerItest，SIT）：≤10mm/5min；（4）眼表面损害：荧光素染色（fluoreseent，FL）≥3分；排除其他原因的同时，具有（1）+（2）（≤5秒）或（1）+（2）（≤10秒）+（3）即可作出干眼的诊断，如同时出现（3）、（4）则可加强诊断。

中医辨证分型：（1）肺阴不足证：症见眼干涩不爽，不耐久视，白睛如常或稍有赤脉，可伴干咳少痰，咽干便秘；苔薄少津，脉细数；（2）肝肾阴虚证：症见眼干涩不爽，双目羞明畏光，白睛隐隐淡红，可伴口

1.2.3观察方法：于就诊首日、疗程结束后第1d和

1个月复诊时做观察记录，共3次。1.3观察指标

1.3.1干眼临床症状积分：根据中医临床症状分级量化标准，参照1997年出版的中药新药临床研究指导原则〔5〕：（1）眼干涩：0分=无；2分=偶有干涩；4分=

常有干涩不爽；6分=干涩难忍，不停发作。（2）异物感：0分=无；l分=偶有异物感，似有砂粒在眼中；2

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分=常有异物感，常欲眨眼；3分=常有异物感，眨眼频繁，欲用手揉眼；（3）白睛红赤：0分=无；l分=白睛微红；2分=白睛红赤；3分=白睛赤肿；（4）视物疲劳：0分=无；1分=视物易疲劳；2分=视物持续时间明显缩短；3分=眼睑时欲垂闭，不能视物。证候病情分级：总积分＜6为轻度，总分＜12为中度，总分≥12为重度。

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失访比例等指标组间比较采用四格表的c2检验，疗效评价采用Wilcoxon秩和检验；组内不同时间点间观察指标的比较采用随机配对设计的方差分析；各观察指标治疗后不同时间点与治疗前的差值进行统计描述后采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

1.3.2泪液分泌量测定（SchirmerI法）：用市售荧光22.1

结果一般情况

两组共纳入病例45例。其中人工泪液组脱落2

试纸条（天津晶明新技术开发有限公司），一端折叠放入下睑外1/3结膜囊内，双眼自然闭合5min，从折叠处测量其湿润长度。一般在角膜荧光染色及

例，中药治疗组脱落1例，脱落原因为失访或因非医学原因主动退出，最后完成试验的42例，其中人工泪液组19例，中药治疗组23例。两组的基线情况如性别、年龄、病程、治疗前干眼症状积分、治疗前泪液分泌量测定（SchirmerI法）、治疗前泪膜破裂时间、治疗前角膜荧光素染色评分等方面差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1

两组干眼患者基线情况比较

人工泪液组（n=19）

性别

男性（例，％）女性（例，％）

年龄（岁）病程（月）

治疗前干眼症状积分治疗前泪液分泌量测定（mm）治疗前泪膜破裂时间（s）治疗前角膜荧光染色评分

中药治疗组（n=23）

BUT试验后进行。1.3.3

泪膜破裂时间（BUT）测定：将浸湿的荧光素

钠眼科检测试纸（天津晶明新技术开发有限公司），与球结膜接触一下，嘱患者瞬目数次，然后向前平视，不再瞬目。通过钴蓝光片，自最后一次瞬目后睁眼至角膜出现第1个黑斑的时间为BUT。重复测量

3次，取其平均值。1.3.4

角膜荧光染色评分：裂隙灯下观察评分方法，

将角膜分为鼻上、颞上、鼻下及颞下4个等分，每1个等分都是0~3分，0分无染色，1分为染色少于5个点，3分为出现块状染色或丝状物，2分介于两者之间，共0~12分。

P

6（31.58%）13（68.42%）49.37±12.086.11±4.0510.89±2.214.11±1.943.37±2.011.68±1.45

8（34.78%）15（65.22%）44.26±13.727.04±4.639.78±2.954.74±2.263.86±2.221.34±1.40

0.8260.2130.4930.1830.3410.4520.451

1.41.4.1

疗效评价

疗效评价标准：参照国家中医药管理局颁发

的《中医病证诊断疗效标准》〔6〕：以临床症状（眼干涩、异物感、眼红、视疲劳）、泪液分泌量、泪膜破裂时间为主要观察指标。显效:症状消失，Schirmer法测定大于10mm/5min，BUT大于10s；有效：症状减轻，

Schirmer法测定泪液分泌量增加≥30%，BUT较前

延长≥30%；无效：症状无改善，Schirmer法测定泪液分泌量未增加，BUT时间无变化。

症状疗效指数%＝（治疗前症状积分－治疗后症状积分）/治疗前症状积分×100%

2.2疗效比较

两组总体疗效相比，中药治疗组显效4例，有效

19例，无效0例；对照组显效0例，有效14例，无效5例。经秩和检验，两组比较差异有统计学意义（Z=3.018，P=0.003）。说明养阴宣肺汤联合人工泪液治

疗干眼疗效优于单纯人工泪液治疗。

1.4.2安全性评价：根据有无不良反应，按以下标准

确定用药的安全性：（1）无不良反应；（2）虽有不良反应，但程度较轻，无需处理，可继续治疗；（3）虽有不良反应，且程度较轻，但需处理后，才可继续治疗；（4）因不良反应的发生而终止治疗，但无需处理；（5）因不良反应的发生而终止治疗，而且需要处理。

2.3干眼症状积分比较

治疗后两组患者干眼症状积分较治疗前有明显

改善（P＜0.01）；人工泪液组治疗结束后1个月较治疗结束后1d干眼症状有明显加重（P＜0.05）；中药组治疗结束后1个月与治疗结束后1d相比差异无统计学意义（P＞0.05）。说明养阴宣肺汤联合人工泪液可明显缓解干眼症状且疗效稳定持久；而单纯人工

1.5统计分析

统计分析采用SPSS14.0统计软件包进行处理。

计数资料以率或构成比进行统计描述，两组间性别、