足细胞标志蛋白及足细胞疾病[1]

中国中西医结合肾病杂志2008年2月第9卷第2期??CJITWN,February2008,Vol.9,No.2????????????????????????????????????????173????????????

??讲座与综述??

足细胞标志蛋白及足细胞疾病

郭丽琴????陈孝文????刘华锋??

????肾小球内有三种固有细胞:系膜细胞、内皮细胞、足细胞。不同的病因可导致不同固有细胞的损伤,在临床上表现为不同类型的肾小球疾病。其中足细胞受损后,临床主要表现为蛋白尿,典型的表现为大量蛋白尿。蛋白漏出是肾小球疾病的常见表现,反过来也是加速肾小球硬化的一个重要因素。随着近年来对足细胞生物学研究的深入,尤其是在发现足细胞表达的一些特异性蛋白分子之后,足细胞现已被认为是参与各种原发或继发性肾小球疾病进展的关键细胞。????1??足细胞结构和功能

足细胞是一种终末分化上皮细胞,具有稳定的表型[1],包括结构和功能不同的三个部分:细胞体、主突和足突(FP)。足突间有裂孔,在靠近肾小球基底膜(GBM)侧的裂孔上覆有裂隙膜(SD),形成肾小球滤过屏障的最外层,对蛋白的滤过起着举足轻重的作用。足细胞内含有大量的由Actin、Myosin-??、??-actinin等组成的微管微丝,构成肌动蛋白细胞骨架,维持着足细胞的动态和静态结构。Kerjaschki[2]将足细胞膜分为:顶膜区、基膜区、细胞间连接区,各膜区均有部分膜性区域通过肌动蛋白相关蛋白与肌动蛋白细胞骨架相连。

足细胞的特殊结构决定了其特殊的功能,可以总结为:(1)蛋白滤过的分子屏障;(2)蛋白滤过的电荷屏障;(3)抵抗肾小球内压力;(4)维持肾小球毛细血管袢的空间结构;(5)合成维持肾小球基底膜的完整的成分;(6)合成分泌血管内皮生长因子,维持肾小球内皮细胞的功能完整性[3]。足细胞是分化成熟的细胞,增生能力有限,当受到损伤时,会发生一系列的表型改变,继而足细胞脱失,毛细血管袢与Bowman??scapsule黏连,血管壁塌陷,系膜细胞增生,细胞外基质沉积,最终导致肾小球硬化。????2??足细胞的标志蛋白

自1998年肾小球裂隙膜上第一个蛋白分子Nephrin被确认以来,经过近9年的对足细胞生物学的研究,对足细胞上表达的蛋白分子结构及其功能的认识有了很大进展。

2.1??SD蛋白复合体

2.1.1??Nephrin及其同源物??Nephrin特异定位于足细胞SD区,属于免疫球蛋白超家族成员,包括一个由8个免疫球蛋白样序列、一个??型纤维连接蛋白区组成的胞外区,一个跨膜区域和一个羧基端的胞内区[4]。胞外区的8个免疫球蛋白样基序,可能是形成Rodewald等用透射电镜发现的SD拉链样结构的基础。在C-末端富含丝氨酸和酪氨酸残基,当与配体连接时,某些酪氨酸残基发生磷酸化而介导细胞间的信号传递。对人胚胎肾组织的研究发现Nephrin首先表达于S形肾单位,对梯样结构和裂孔隔膜的形成很关键,其在裂孔区的出现预示

着足突成熟和裂孔隔膜形成[5]。1998年瑞典科学家Tryggva-son研究小组证明先天性芬兰型肾病综合征是由NPHS1突变基因导致。

NEPH-1,也属于免疫球蛋白超家族成员。Sellin等证实Neph1含有共同保守的Podocin和PDZ结构域结合基序,分别与Podocin的羧基末端及ZO-1氨基末端的第一个PDZ结构域相互作用[6]。Nephrin和Neph1形成同源或异源二聚体,参与SD拉链状结构的形成。Neph1也通过MAPK的激活发挥信号转导作用,Podocin及ZO-1可使这一作用增强。如果灭活NEPH1基因,则小鼠有严重的先天性肾病综合征并死于围产期[7]。

Filtrin是Ihalmo等确定的一种新型Nephrin样基因NLG1的编码产物。因与Nephrin有着结构相似性、序列同源性以及表达形式的部分一致性,所以推测,Filtrin可能参与肾小球滤过屏障的功能性蛋白复合体的构成。

2.1.2??Podocin??Podocin属于Stomatin蛋白家族的成员,位于SD区域,呈发夹样结构插入细胞膜,折叠处位于膜表面,羧基末端与Nephrin胞内段羧基末端及CD2AP相互作用形成蛋白复合体,介导SD与足突细胞骨架相连,跨膜区与足突膜脂筏相连,明显增强Nephrin诱导的信号转导作用[9]。根据Stomatin家族蛋白特性推测Podocin可能具有离子通道及感受SD滤过压力的功能。Podocin基因NPHS2突变常导致儿童早发的常染色体隐性遗传激素抵抗型肾病。

2.1.3??CD2相关蛋白??CD2AP在组织中表达广泛,对稳定T细胞和抗原递呈细胞的结合起关键作用。氨基末端有3个连续的SH3结构域,羧基末端是1个螺旋结构域,这些结构与介导蛋白间相互作用及信号转导功能有关[10]。在肾脏,CD2AP主要表达于足细胞,是SD在细胞浆内的插入位点的衔接蛋白,与Actin、Nephrin和Podocin直接结合。内皮细胞和系膜细胞上没有Podocin表达。Nephrin、Podocin和CD2AP可能被包埋于足细胞的特异膜部即SD的脂筏(lipidraft),是维持裂孔隔膜正常功能不可缺少的分子组成。CD2AP基因单倍缺失的小鼠(CD2AP+/-)对肾小球损伤(肾毒性物质和免疫损伤)的易感性明显增加[11]。

2.1.4??TRPC6??晚近Winn[12]和Reiser[13]又确定了一个导致家族性FSGS的基因??????TRPC6,目前共确定了6个突变家系,均为常染色体显性遗传。Reiser等在SD大鼠肾组织中检测出,TRPC6主要在足细胞中表达。应用免疫荧光双标记显示,TRPC6与Nephrin、Podocin和CD2AP存在共定位分布,免疫沉淀结果还提示TRPC6与Nephrin、Podocin之间有相互作用,而与CD2AP无相互作用。

2.1.5??经典钙黏素(P-cadherin)、原钙黏素FAT??P-[8]

????广东医学院附属医院肾病研究所??(湛江??524001)??????????174??????????????????????????????????????????中国中西医结合肾病杂志2008年2月第9卷第2期??CJITWN,February2008,Vol.9,No.2

cadherin是一个跨膜连接蛋白,它的胞外区有5个钙黏素结构域,胞内段含一个??-连环蛋白结合部位。在足细胞,Reiser通过共聚焦显微镜和免疫电镜证实P-cadherin和ZO-1共同表达在足细胞裂孔膜上,并推论裂孔膜是一种由P-cadherin,??-catenin、??-catenin、??-catenin和ZO-1共同组成特殊的细胞连接,这种以P-cadherin为基础的黏附连接可以解释裂孔膜的拉链样结构[14]。FAT是钙黏素超家族新成员,胞外具有34个钙黏素重复,胞内段包含两个特异的钙黏素/??-连环蛋白结合部位和PDZ结构域结合序列,定位于SD区域。缺失FAT的小鼠死于围产期,可能是由于SD的缺失和足突的融合导致[15]。

2.1.6??紧密连接蛋白ZO-1??ZO-1分布于SD插入FP侧膜的胞内区,属于MAGUK(membrane-associatedguanylatekinase)蛋白家族,氨基端包括3个PDZ结构域、一个SH3结构域及一个鸟氨酸激酶结构域,羧基端是富含脯氨酸的结构域。ZO-1羧基末端与肌动蛋白应力纤维连接,氨基末端与黏附连接(AJ)的钙黏素/连环蛋白复合体??-连环蛋白结合。ZO-1在调节裂隙膜的功能上可能担任重要的角色[14]。另外,ZO-1还可能通过酪氨酸磷酸化参与信息转导,其分布异常和酪氨酸磷酸化与蛋白尿的发生有关[16]。

2.1.7??其他??SD区域还包括许多蛋白分子,如:O-唾液酸糖蛋白家族成员Densin,连环蛋白(??-catenin、??-catenin、??-catenin)等。Densin的作用尚不清楚,推测其参与Nephrin蛋白复合体形成。??-catenin、??-catenin、??-catenins与P-cad-herin、ZO-1相连接,对维持SD的结构和功能起着重要作用。

2.2??基膜区与GBM相连的蛋白2.2.1????3??1整合素??黏附分子??3??1整合素由两个膜蛋白亚单位组成,包括一条大的??链和一条小的??链。主要分布在足细胞与GBM相连接的基底部区域,是足细胞贴附于GBM的主要受体。??3??1整合素的??1整合素连接在GBM的??型胶原、层黏连蛋白和纤维连接蛋白上,在胞浆区的异二聚体则与细胞骨架或细胞骨架相关蛋白相互作用。利用特异抗体阻断??1整合素结合域可导致足突消失、蛋白尿和足细胞的缺失[18]。??3??1整合素不足的小鼠在出生后几小时内死于肾衰竭。

2.2.2??Dystroglycans??Dystroglycans是一种异二聚体的跨膜蛋白,通过Dystrophin和足细胞上的Urotrophin与Actin骨架蛋白结合。在人类,Dystroglycan的缺失只见于MCD中,在FSGS中Dystroglycan重新分布,提示在FSGS和MCD中具有不同的病理机制[3]。

2.3??顶膜区蛋白

2.3.1??Podocalyxin??Podocalyxin是CD34相关性唾液黏蛋白,含一个带有大量电荷的胞内区,是组成GBM电荷屏障的蛋白分子,由足细胞和内皮细胞合成,在形成足突和裂隙膜的过程中固定于顶膜[19]。具有三方面作用:防止带负电荷的蛋白分子漏入原尿中;维持相邻的足细胞的分离;防止壁层上皮细胞与毛细血管袢的黏附。缺乏Podocalyxin的小鼠不能组装足突、裂孔隔膜,生后24h无尿死亡[20]。

2.3.2??肾小球上皮蛋白-1(GLEPP-1)??GLEPP-1属于纤维蛋白型蛋白酪氨酸磷酸激酶受体家族,表达于足突和脑中。在PAN肾病中,GLEPP-1表达下降反映了足细胞的损伤,它的表达改变可作为足细胞损伤的标志物[21]。

2.3.3??其他??除以上两种分子外,顶膜区还表达[17]

Podoplanin和Podoendin。Podoplanin是一种位于大鼠足细胞表面的膜糖蛋白,在维持足细胞足突及肾小球通透性上起一定作用。

2.4??肌动蛋白相关蛋白(Synaptopodin、??-actinin-4、Ezrin)

2.4.1??Synaptopodin??SYNPO基因编码的Synaptopodin是一种与肌动蛋白微丝紧密相连的富含脯氨酸的线状蛋白,分布于终脑和肾脏成熟的足细胞。在足细胞开始分化并发展其足突结构时才开始表达,被认为是成熟足细胞表型的一个重要标志。Synaptopodin和??-actinin-4可通过与足细胞表达的紧密连接蛋白MAGI-1相互作用而与肌动蛋白骨架结合。Mundel发现,Synaptopodin通过延长??-actinin连接的肌动蛋白微丝系统来调节??-actinin的表达[3],对于维持足细胞肌动蛋白骨架的完整和迁移运动有着重要的作用。

2.4.2????-actinin-4????-actinin-4是一种新肌动蛋白交连蛋白,是唯一表达在足细胞上含4个??-actinin的同分异构体之一,它形成头尾相连的同型二聚体与肌动蛋白丝相互连接成束,另一侧可以与GBM侧的整合素复合物的组成成分相互作用,还可以与裂孔膜复合物的??-catenin分子相互作用。Michaud等利用具有人类FSGS突变位点的ACTN4基因与小鼠Nephrin的启动子构建靶载体。实时定量PCR的研究结果表明,出现蛋白尿的小鼠ACTN4的表达高于无蛋白尿的小鼠,Nephrin的表达显著下调。提示??-actinin-4突变引起的足细胞骨架与裂孔隔膜的异常之间存在着因果关系。2.4.3??Ezrin??Ezrin为膜细胞骨架连接蛋白,主要功能是将肌动蛋白拴系到细胞膜和锚定膜蛋白在特定的部位,维持细胞膜表面一些特殊的结构,如微绒毛和细胞膜突起。给与Anti-Ezrin抗体,通过免疫组化染色,在光镜下观察到受损足细胞的变化:空泡形成,多核仁细胞的出现,细胞黏连,脱落,甚至可看到有丝分裂的足细胞。并且Ezrin在双核的足细胞或者已从GBM部分或全部脱落的足细胞中表达显著增多。由此认为,Ezrin表达上调可以作为在光镜下鉴别受损和正常肾小球的一个有用的指标[24]。

2.5??WT1??WT1(Wilms??肿瘤抑制基因)是一种锌指样转录因子,定位于足细胞核,也是足细胞特异性标志之一,对维持成熟的足细胞表型可能是必要的。其基因的缺陷可导致Denys-Drash综合征和Frasier综合征。????3??足细胞疾病

多种因素可导致足细胞的损伤,包括抗足细胞膜抗体、代谢因素、血流动力学改变、基因突变、蛋白负荷过重、中毒、感染等。足细胞损伤后导致的肾脏病统称为足细胞病,主要的病理类型包括FSGS,MN,MCD,MPGN等。

FSGS包括经典型和塌陷型。经典型FSGS包括:原发性疾病、遗传性疾病和继发性疾病。遗传性FSGS主要由组成足细胞的蛋白分子缺陷引起,如Podocin和??-actinin-4基因突变,CD2AP单倍缺失,TRPC6基因突变。Boute等[25]第一次确定编码Podocin基因NPHS2突变是导致儿童早发的常染色体隐性遗传激素抵抗型肾病的原因,其病理变化为FSGS,临床表现较重,对类固醇治疗抵抗,较快进展为终末期肾病。Tsuk-aguchi等[26,27]对散发性激素抵抗型肾病及FSGS患者进行NPHS2基因分析,结果显示NPHS2突变是部分儿童及成人散[22]

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发性激素抵抗型肾病及FSGS患者致病基因之一。ACTN4区杂合的突变常导致常染色体显性遗传的家族性FSGS,大部分以成人发病,表现为非肾病性蛋白尿和缓慢的肾功能进行性损害[28]。与人类不同的是,ACTN4基因敲除小鼠模型表现为隐性遗传FSGS[29]。CD2AP在肾脏与Actin,Nephrin和Podocin直接结合,参与足细胞结构完整和信号传递。2003年Kim等[11]报道,CD2AP基因单倍缺失的小鼠(CD2AP+/-)在出生后9个月左右出现肾小球病变,类似于人类FSGS。电镜显示小鼠系膜区、上皮下、内皮下有免疫复合物沉着,然而小鼠免疫系统的功能并未发现异常,提示肾组织免疫球蛋白的沉着可能是由于肾脏对免疫球蛋白的清除功能异常所致。近期,Winn和Reiser研究组确定TRPC6也是一个导致家族性局灶节段性肾小球硬化的基因。任何可以增加肾小球毛细血管压的因素(肥胖,高血压,肾单位的减少等)均可导致继发性FSGS。塌陷型FSGS:(1)原发性疾病;(2)病毒感染相关性。后者由于HIV感染,ParvovirusB19等病毒感染引起。

由抗足细胞抗体引起膜性肾病的具体机制还不清楚,大鼠的Heymann??s肾炎模型与人类膜性肾病的病理变化非常相似,目前认为其发病机制为原位IC形成。Kerjaschki和Farquhar认为Heymann??s肾炎的原位抗原复合物,由足细胞上的Me-galin(gp300)和受体相关蛋白RAP组成,其上的抗原表位与相应抗体结合,形成原位IC,激活补体系统,形成膜攻击复合物C5b-9,造成足细胞损伤,出现蛋白尿

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teinuriaandglomerulosclerosis.KidneyInt,2006,69(12):2131-2147.

4.KestilaM,LenkkeriU,MannikkoM,etal.Positionallyclonedgeneforanovelglomerularprotein-nephrinismutatedincon-genitalnephroticsyndrome.MolCell,1998,1(4):575-582.5.RuotsalainenV,PatrakkaJ,TissariP,etal.Roleofnephrinincelljunctionformationinhumannephrogenesis.AmJPathol,2000,157(6):1905-1916.

6.HuberTB,SchmidtsM,GerkeP,etal.ThecarboxylterminusofnephfamilymembersbindstothePDZdomainproteinzonulaoccludens-1.JBiolChem,2003,278(15):13417-13421.7.DonovielDB,FreedDD,VogelH,etal.ProteinuriaandperinatallethalityinmicelackingNEPH1,anovelproteinwithhomologytoNEPHRIN.MolCellBiol,2001,21(14):4829-4836.8.IhalmoP,PalmenT,AholaH,etal.Filtrinisanovelmemberofnephrin-likeproteins.BiochemBiophysResCommun,2003,300(2):364-370.

9.SchwarzK,SimonsM,ReisesJ,etal.Podocin,araft-associatedcomponentoftheglomerularslitdiaphragm,interactswithCD2APandnephrin.JClinInvest,2001,108(11):1621-1629.

10.ShawAS,MinerJH.CD2-associatedproteinandthekidney.CurrOpinNephrolHypertens,2001,10(1):19-22.

11.KimJM,WuH,GreenG,etal.CD2-associatedproteinhap-loinsufficienyislinkedtoglomerulardiseasessusceptibility.Sc-ience,2003,300(5623):1298-1300.

12.WinnMP,ConlonPJ,LynnKL,etal.AmutationintheTR-PC6cationchannelcausesfamilialfocalsegmentalglomeru-losclerosis.Science,2005,308(5729):1801-1804.13.ReiserJ,PoluKR,MollerCC,etal.TRPC6isaglomerularslit

diaPhragm-associatedchannelrequiredfornormalrenalfunc-tion.NatGenet,2005,37(7):739-744.

14.ReiserJ,KrizW,KretzlerM,etal.Theglomerularslitd-iaphragmisamodifiedadherensjunction.JAmSocNephrol,2000,11(1):1-8.

15.CianiL,PatelA,AllenND,etal.Micelackingthegiantproto-cadherinmFAT1exhibitrenalslitjunctionabnormalitiesanda

partiallypenetrantcyclopiaandanophthalmiaphenotype.Mol

CellBiol,2003,23(10):3575-3582.

16.KuriharaH,AndersonJM,FarquharMG.Increasedtyrphos-phorylationofZO-1duringmodificationoftightjunctionsbe-tweenglomerularfootprocesses.AmJPhysiol,1995,268(3Pt

2):F514-F524.

17.KreidbergJA.Functionsofalphabeta1integrin.CurrOpinCellBiol,2000,12(5):548-553.

18.AdlerS,ChenX.Anti-Fx1Aantibodyrecognizesabeta1-integrinonglomerularepithelialcellsandinhibitsadhesionandgrowth.AmJPhysiol,1992,262(5Pt2):F770-F776.19.SchnabelE,DekanG,MiettinenA,etal.Biogenesisofpodoca-lyxin-themajorglomerularsialoglycoproteininthenewbornratkidney.EurJCellBiol,1989,48(2):313-326.

20.DoyonnasR,KershawDB,DuhmeC,etal.Anuria,omphalocele。最近研究发现了另

外一种表现为膜性肾病的足细胞损伤病变,体内缺乏中性肽链内切酶和金属蛋白酶的孕妇,将存在于胎儿体内的酶当作抗原并产生相应的抗体,通过胎盘血液循环,沉积到胎儿足细胞,引起膜性肾病。Ronco和Debiec最近证实了在一些特定的儿童膜性肾病患者中中性肽链内切酶抗体的作用[31,32]。

MCD和MPGN现被认为属于获得性免疫性疾病[3],其具体机制仍未完全清楚。导致MCD的病因可能与T细胞的异常有关,因人类MCD中只有Dystroglycan出现缺失,也有人推测与Dystroglycan有关。MPGN的发病机制,可能与抗原抗体复合物在足细胞的沉积有关。

随着对足细胞生物学的研究进展,足细胞在肾小球疾病中的地位愈来愈受到重视。由于足细胞是一种高度分化的有限增殖细胞,一旦损伤后,病变不可逆,所以现在的研究重点在怎样保护足细胞免受损伤。临床上,已经运用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、肾上腺皮质激素来保护足细胞,新近研究表明在足细胞上存在全反式维甲酸的受体,运用全反式维甲酸可以降低糖尿病肾病和非糖尿病肾病的尿蛋白[33],运用CDK2抑制剂可以改善HIV相关性肾小球病的肾功能等。明确足细胞和足细胞疾病,仍需大量和艰巨的工作,由于足细胞的特殊性和它在肾脏疾病中的重要作用,足细胞和足细胞疾病已成近年研究的热点。

参??考??文??献

1.ShanklandSJ,Al??DouahjiM.Cellcycleregulatoryproteinsinglomerulardisease.ExpNephrol,1999,7(3):207-211.2.KerjaschkiD.Caughtflat-footed:podocytedamageandthemolecularbasesoffocalglomerulosclerosis.JClinInvest,2001,108(11):1583-1587.

3.ShanklandSJ.Thepodocyte??sresponsetoinjury:Roleinpro-??????????176??????????????????????????????????????????中国中西医结合肾病杂志2008年2月第9卷第2期??CJITWN,February2008,Vol.9,No.2

andperinatallethalityinmicelackingtheCD34relatedproteinpodocalyxin.JExpMed,2001,194(1):13-27.

21.KimYH,GoyalM,WharramB,etal.Glepp1receptortyrosine

phosphatase(ptpro)inratPANnephrosis.Amarkerofacutepodocyteinjury.Nephron,2002,90(4):471-476.

22.MundelP,ShanklandSJ.Podocytebiologyandresponsetoin-jury.JAmSocNephrol,2002,13(12):3005-3015.23.MichaudJL,LemieuxLI,DubeM,etal.Focalandsegmental

glomerulosclerosisinmicewithpodocyte-specificexpression

ofmutantalpha-actinin-4.JAmSocNephrol,2003,14(5):1200-1211.

24.HugoC,NangakuM,ShanklandSJ,etal.Theplasmamem-brane-actinlinkingprotein,ezrin,isaglomerularepithelial

cellmarkeringlomerulogenesis,intheadultkidneyandin

glomerularinjury.KidneyInt,1998,54(6):1934-1944.25.BouteN,GribouvalO,RoselliS,etal.NPHS2,encodingthe

glomerularproteinpodocinismutatedinautosomalrecessive

steroid-resistantnephroticsyndrome.NatGenet,2000,24(4):349-354.

26.TsukaguchiH,SudhakarA,LeT,etal.NPHS2mutationsin

late-onsetfocalsegmentalglomerulosclerosis:R229Qisa

commondisease-associatedallele.JClinInvest,2002,110(11):1659-1666.

27.KarleSM,UerzB,RonnerV,etal.NovelMutationsinNPHS2

DetectedinBothFamilialandSporadicSteroid-ResistantNephroticSyndrome.JAmSocNephrol,2002,13(2):388-393.

28.KaplanJM,KimSH,NorthKN,etal.MutationsinACTN4,

encodingalpha-actinin-4,causefamilialfocalsegmentalglomerulosclerosis.NatGenet,2000,24(3):251-256.29.KosCH,LeTC,SinhaS,etal.Micedeficientinalpha-actinin

-4havesevereglomerulardisease.JClinInvest,2003,111(11):1683-1690.

30.KerjaschkiD,NealeTJ.Molecularmechanismsofglomerular

injuryinratexperimentalmembranousnephropathy(Heymannnephritis).JAmSocNephrol,1996,7(12):2518-2526.31.RonocP,DebiecH.Molecularpathomechanismsofmembra-nousnephropathy:fromHeymannnephritistoalloimmuniza-tion.JAmSocNephrol,2005,16(5):1205-1213.

32.DebiecH,NautaJ,CouletF,etal.Roleoftruncatingmutations

inMMEgeneinfetomaternalalloimmunisationandantenatalglomerulopathies.Lancet,2004,364(9441):1252-1259.33.OsetoS,MoriyamaT,KawadaN,etal.Therapeuticeffectof

all-transretinoicacidonratswithanti-GBMantibody

glomerulonephritis.KidneyInt,2003,64(4):1241-1252.

(收稿:2007-06-12??修回:2007-08-15)

??循证医学荟萃??

皮质类固醇治疗过敏性紫癜的作用

WeissPF,etal.Pediatrics,2007,120(5):1079-1087.

????过敏性紫癜(Henoch-Sch??nleinpurpura)是IgA介导的自身免疫疾病,以儿童过敏性血管炎为特点。主要的临床表现是皮肤紫癜、关节炎、腹痛、胃肠道出血、睾丸炎和肾炎。由于是一种自限性疾病,没有公认的治疗方法能够缩短病程和减少并发症。使用皮质类固醇治疗过敏性紫癜是否能够减轻临床症状以及减轻肾脏损害一直是儿科医生和儿科风湿病医生争论的问题,至今仍没有一致的意见。因此,我们综合分析皮质类固醇治疗过敏性紫癜的相关研究资料,探讨其在治疗过敏性紫癜的意义。

方法:我们的资料来自Medline(1956年~2007年1月),以及Cochrane临床对照试验资料库。这些研究报告比较了诊断为过敏性紫癜后即接受皮质类固醇治疗与仅接受对症处理治疗的患者间治疗效果。通过计算比值比,分析不同疗法对缓解腹痛、发生严重疼痛或肠套叠而需要外科干预比例、紫癜复发的可能性、以及出现短暂或长期的肾脏损害等方面结果的影响。

结果:共收集到201项文章,但是只有15项符合入选的标准。皮质类固醇并不能降低腹部疼痛时间的中位数,但是却明显减少疼痛缓解的平均时间,增加24h内症状缓解的可能。早期应用皮质类固醇治疗可以显著减少发展成为持续肾损害的可能性。另外,有关预后的资料显示皮质类固醇治疗可能减少外科干预和复发的可能,但是尚缺乏统计学的意义。

结论:在过敏性紫癜发病的早期使用皮质类固醇可能会对改善其临床症状及预后有积极的作用。

(中山大学附属第二医院肾内科??510120??张益民??摘??中山大学附属第一医院肾脏病研究所??510080??李幼姬??校)