第十章 巴比妥类药物的分析
考试要求
（1）苯巴比妥的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 1.苯巴比妥 （二）巴比妥类药物的分析 2.司可巴比妥钠 3.注射用硫喷妥钠 结构特点及特征：
（2）苯巴比妥片的检查项目和方法、含量测定方法 （3）体内样品中苯巴比妥的测定 司可巴比妥钠的鉴别和含量测定方法 注射用硫喷妥钠的鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法
1.环状丙二酰脲结构——在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。 2.1,3-二酰亚胺基团——水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类。 原因：1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构
第一节 苯巴比妥及其制剂的分析
重点：
1.苯巴比妥的鉴别方法、特殊杂质检查和含量测定方法 2.苯巴比妥片的含量测定方法
一、结构特点及鉴别特征：
1.环状丙二酰脲结构——碱性条件下，与重金属离子反应 2.苯环——苯环特征反应 a） 硝化反应：
b） 与NaNO2—H2SO4反应：苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色 c） 与甲醛—H2SO4反应：苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环
一、苯巴比妥的分析 1.鉴别
（1）与亚硝酸钠-硫酸的反应——苯环的特征反应——区别苯巴比妥和不含苯环的巴比妥 苯巴比妥在硫酸存在下与亚硝酸钠作用生成橙黄色产物，随即转为橙红色。 （2）与甲醛-硫酸的反应——苯环的特征反应——区别苯巴比妥和不含苯环的巴比妥 苯巴比妥在硫酸存在下与甲醛反应生成玫瑰红色产物 （3）与重金属离子的反应——丙二酰脲的特征反应
与银盐的反应：取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 （一银盐溶于水，二银盐不溶）
与铜盐的反应：取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。 （4）红外光谱法
羰基、酰胺和苯环的特征红外吸收 2.检查
（1）检查项目：干燥失重、炽灼残渣、酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质 （2）酸度：检查乙基化不完全生成的苯丙二酰脲——甲基橙指示剂法
（3）乙醇溶液的澄清度：检查苯巴比妥酸盐杂质——利用苯巴比妥酸杂质在其乙醇溶液中溶解度小，主成分苯巴比妥溶解度大。
（4）中性或碱性物质：检查合成工艺过程中的中间体——利用中间体不溶于氢氧化钠试液而溶于醚的性质，提取后称重，测定其限量。 （5）有关物质：HPLC法。 3.含量测定
《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点。 溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠
滴定液：硝酸银滴定液
终点判断：电位法？（为什么不用二银盐不溶于水判断终点） 反应摩尔比： 1:1
原理：与银盐反应，利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。
二、苯巴比妥片的分析 1.有关物质检查 HPLC法（同原料药） 2.溶出度的测定
《中国药典》附录“溶出度测定法”（第二法），紫外分光光度计法，限度为标示量的75%。 3.含量均匀度的测定——紫外分光光度计法 240nm的波长处分别测定吸收度，计算含量 补充：含量均匀度
含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片含量符合标示量的程度。 4.含量测定——高效液相色谱法，外标法定量
离子抑制反相分配色谱，原因：巴比妥类药物可互变异构成烯醇式，具有弱酸性。
三、苯巴比妥体内样品的分析（新增） 目的：治疗药物监测、体内药物毒物分析 样品前处理：液-液或固-液萃取
测定方法：高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、色影质谱联用法和荧光偏振免疫分析法等 历年考点：
1.苯巴比妥的鉴别方法（注意与其他巴比妥类药物区分） 2.苯巴比妥的含量测定方法
与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是: A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.巴比妥 D.硫喷妥钠 E.硫酸奎宁
[答疑编号5689100101]
解析：考察苯巴比妥的鉴别方法，NaNO2～H2SO含反应为含苯环的巴比妥类药物的特征，所以选型中只有A符合。 中国药典采用银量法测定苯巴比妥时，应选用的试剂有: A.甲醇 B.AgNO3
C.3%无水碳酸钠溶液 D.终点指示液 E.KSCN 【正确答案】A
[答疑编号5689100102]
【正确答案】A、B、C
解析：考察苯巴比妥的含量测定方法。银量法测定苯巴比妥含量时用甲醇溶解样品，再加入新鲜配制的3%的无水碳酸钠溶液，用硝酸银滴定液进行滴定，电位法指示终点。所以能用到的试剂为ABC。 在硫酸存在下，与甲醛反应生成玫红色物， A.异烟肼 B.肾上腺素 C.苯巴比妥 D.盐酸利多多卡因 E.磺胺甲恶唑
第二节 司可巴比妥钠的分析
重点：
司可巴比妥纳的鉴别方法、含量测定方法 一、结构特点及鉴别特征：
[答疑编号5689100103] 【正确答案】C
1.环状丙二酰脲结构——碱性条件下，与重金属离子反应 2.烯基——烯基的特征反应 1） 与碘试液反应 2） 与溴定量地发生加成
二、鉴别
1.制备衍生物测定熔点
原理：司可巴比妥钠盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的特点，制备游离酸沉淀，过滤、干燥后，测定熔点，以进行鉴别。
2.与碘试液的反应——烯基的特征反应
司可巴比妥钠结构中含烯丙基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色消失。 3.与重金属离子反应——丙二酰脲的特征反应 与银盐反应、与铜盐反应 4.红外光谱法
羰基、酰胺和烯丙基的红外特征吸收
三、检查
1.检查项目：干燥失重、重金属、溶液的澄清度、中性或碱性物质
2.溶液的澄清度：检查游离酸及其相关杂质——利用司可巴比妥钠盐极易溶于水，其游离酸及其相关杂质在水中难溶
3.中性或碱性物质：检查合成工艺中的中间体——利用中间体不溶于氢氧化钠试液而溶于醚的性质，提取后称重，测定其限量。
四、含量测定
《中国药典》采用溴量法（剩余滴定法）进行含量测定。
原理：司可巴比妥钠分子结构中含有烯丙基，其双键可与溴定量地发生加成反应。加入过量 的溴与碘化钾作用生成碘，用硫代硫酸钠进行滴定。
滴定液：溴滴定液、硫代硫酸钠滴定液 指示剂：淀粉指示剂（近终点时加入） 反应摩尔比 1:1 历年考点：
司可巴比妥钠的鉴别方法和含量测定方法 中国药典中司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为 A.银镜反应进行鉴别 B.采用熔点测定法鉴别 C.溴量法测定含量
D.可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定 E.可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定
解析：考察司可巴比妥钠的鉴别方法和颔联个测定方法。司可巴比妥钠的游离酸难溶于水，可利用制备游离酸衍生物测定熔点的方法进行鉴别。所以答案B正确。司可巴比妥钠含有烯丙基，可以与溴定量加成，因此可以用溴量法测定其含量，所以答案C正确。选项A银镜反应是醛基氧化银氨溶液生成单质银的反应，在司可巴比妥钠中不含醛基，所以A不对。选型DE均为非水滴定法，而司可巴比妥钠极易溶于水，所以非水滴定法不合适。
第三节 注射用硫喷妥钠的分析
重点：
注射用硫喷妥钠的鉴别方法、含量测定方法
一、结构特点及鉴别特征：
[答疑编号5689100104] 【正确答案】BC
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