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TPMT遗传多态性在硫嘌呤类药物个体化治疗中的意义

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TPMT遗传多态性在硫嘌呤类药物个体化治疗中的意义

刘跃平1,2,徐含青1,李 明2,黄 庆1,府伟灵1

【摘 要】巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurine s-methyltransferase,TPMT)是硫嘌呤类药物在体内代谢的关键酶,其活性的高低可直接影响该类药物的临床疗效和毒性程度。鉴于此,该文主要从“用药前是否需要检测TPMT活性、是检测基因型还是检测表型以及TPMT基因型检测方法的选择”三个比较受关注的方面作一综述,旨在提高对TPMT 遗传多态性在硫嘌呤类药物个体化治疗中的意义的认识。

【期刊名称】现代检验医学杂志 【年(卷),期】2017(032)003 【总页数】6

【关键词】巯基嘌呤甲基转移酶;硫嘌呤类药物;个体化用药;单核苷多态性 硫嘌呤类药物早已在临床广泛应用,其中硫鸟嘌呤(6-thioguanine, 6-TG)、6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)及其前体硫唑嘌呤(Azathioprine,AZA)最为常用。6-TG和6-MP用于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD) 稳定期的诱导和维持治疗,同时也是治疗儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)最为广泛应用的药物之一[1]。AZA则在自身免疫性疾病(autoimmune disease,AD)和器官移植后排斥反应的治疗中发挥着重要的作用[2]。巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurine s-methyltransferase,TPMT,EC2.1.1.67)是硫嘌呤类药物在体内代谢的关键酶,其活性的高低可直接影响该类药物的临床疗效和毒性程度。随着对硫嘌呤类药物的作用机制和代谢过程的深化研究,以及TPMT遗传多态性规律的不断揭示,

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