?本研究创新性的自我评价?是新一代药物洗脱支架（钴基合金为基体＋控制药物释放的可降解脂肪簇聚酯＋雷帕霉素药物）的临床观察。目前尚无与此三部分成分完全相同的支架的临床观察。１５?参考文献?１ＭｏｓｅｓＪＷ，ＬｅｏｎＭ旧，ＰｏｐｍａＪＪ，ｅｔａ／．ａＳｉｒｏｌｉｍｕｓ—ｅｌｕｔｉｎｇｓｔｅｎｔｓｖｅｒｓｕｓｓｔａｎｄａｒｄｓｔｅｎｔｓｉｎ１３１５—１３２３．ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔｅｎｏｓｉｓｉｎ２Ｓｔｏｎｅｎａｔｉｖｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙ．ＮＣｏｘＤＡ，ｅｔＥｎ西ＪＭｅｄ．２００３：３４９：ＧＷ，ＥｌｌｉｓＳＧ，ａ１．Ｏｎｅ－ｙｅａｒｃｌｉｎｉｅａｌｒｅｓｕｌｔｗｉｔｈｔｈｅｓｌｏｗ－ｒｅｌｅａｓｅ，ｐｏｌｙｍｅｒ－ｂａｓｅｄ，ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ—ｅｌｕｔｉｎｇＴＡＸＵＳｓｔｅｎｔ：ｔｈｅＴＡＸ＇ＵＳ?ＩＶｔｒｉａｌ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００４：１０９：１９４２．１９４７．３ＳａｅｋｏＴ，ＨｉｄｅａｋｉＫ，ＳｈｉｎｊｉＴ，ｅｔａ／．ＬａｔｅａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃｓｔｅｍｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｆｔｅｒＳｉｒｏｌｉｍｕｓ－Ｅｌｕｔｉｎｇｓｔｅｎｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．４ＬｉｉｓｔｒｏＦ，ＣｏｌｏｍｂｏＣｉｒｃＪ．２００７．７１：２２６－２２８．ａｃｕｔｅＡ．Ｌａｔｅｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｆｔｅｒｐａｃｌｉｔａｘｅｌｅｌｍｉｎｇｓｔｅｎｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｈｅａｒｔ．５２００１；８６：２６２－２６４．ＭｃＦａｄｄｅｎＥＰ，ＳｔａｂｉｌｅＥ，ＲｅｇａｒＥ，ｅｔａ１．Ｌａｔｅｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｉｎｄｒｕｇ－ｅｌｕｔｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙｓｔｅｎｔｓａｆｔｅｒｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ－ｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙ．Ｌａｎｃｅｔ．２００４：３６４：１５１９—１５２１．６Ｖ＇ｔｒｍａｎｉＲ，ＬｉｉｓｔｒｏＦ，ＳｔａｎｋｏｖｉｃＧ，ｅｔａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌａｔｅｉｎ—ｓｔｅｎｔｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓａｆｔｅｒｓｔｅｎｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｆａｐａｃｌｉｔａｘｅＩｄｅｆｉｖａ鼬ｌｕｔｉｎｇｐｏｌｙｍｅｒｓｙｓｔｅｍｉｎｈｕｍａｎｓ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００２；１０６：２６４９－２６５１．７ＶｉｒｍａｎｉＲ，Ｏｕａ甜ｉｕｍｉＧ，ａＦａｒｂＡ，ｅｔａ／．Ｌｏｃａｌｉｚｅｄｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｌａｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｓｅｃｏｎｄａｒｙｔｏ１０９：７０１．７０５．８ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ－ｅｌｕｔｉｎｇｓｔｅｎｔ：ＳｈｏｕｌｄＷｅｂｅｃａｕｔｉｏｕｓ？Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００４：ＨｏｌｍｅｓＤＲＪｒ，ＬｅｏｎＭＢ，ＭｏｓｅｓＪＷ，ｅｔａ／．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１－ｙｅａｒｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｔｈｅＳＩＲＩＵＳｔｒｉａｌ：ａｒａｎｄｏｍｉａｚｅｄｔｒｉａｌｏｆａｓｉｒｏｌｉｍｕｓ－ｅｌｕｔｉｎｇａｔｓｔｅｎｔｖｅｒｓｕｓａｓｔａｎｄａｒｄｓｔｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｈｉｇｈｒｉｓｋｆｏｒｃｏｒｏｎａｒｙｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００４：１０９：６３４—６４０．ＲＴ，ｅｔａ／．Ｕｎｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｂａｒｅｓｔｅｎｔ９ＬｅｍｏｓＰＡ，ＳｅｒｒｕｙｓＰＷ，ＶａｎＤｏｍｂｕｒｇｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅ‘ｒｅａｌｗｏｒｌｄ’：ｔｈｅＲａｐａｍｙｃｉｎ－ＥｌｕｔｉｎｇＳｔｅｎｔＥｖａｌｕａｔｅｄＡｔＲｏｔｔｅｒｄａｍＣａｒｄｉｏｌｏｇｙＨｏｓｐｉｔａｌ（ＲＥＳＥＡＲＣＨ）ｒｅｇｉｓｔｒｙ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００４；１０９：１９０－１９５．１０郑金钢，高润霖，程树军，等．可降解雷帕霉素洗脱支架对猪冠状动脉支架置入术后内膜增生的影响．中国循环杂志．２００４：１９：１９０．１９３．１１顾兴中，易红，倪中华．冠状动脉支架研究．中国生物医学工程学报．２００５：６：６６２－６６７．１２ＰａｒｋＤＷ，ＰａｒｋＳＷ，ＰａｒｋＫＨ，ｅｔａ１．Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｓｔｅｎｔｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｆｔｅｒｄｒｕｇ－ｅｌｕｔｉｎｇｓｔｅｎｔ３５２．３５６．ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｌｏｎｇ－ｔｅｒｒａｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ．ＡｍＪＣａｒｄｉ０１．２００６：９８：?综述?药物洗脱支架药物洗脱支架（ＤＥＳ）出现的背景单纯ＰＴＣＡ再狭窄率为３０％＇５０％，冠状动脉内支架出现后再狭窄率仍达１５％～３０％，因此再狭窄是冠心病介入治疗的主要局限。Ｔｏｒｄｏｎ等的研究【１】认为，支架内再狭窄主要原因在于血管内皮细胞增生和平滑肌细胞的迁移。近年的动物实验发现，支架所致的急性血管损伤程度决定了新生内膜增生的程度，早期血栓形成和炎性细胞浸润与内膜增生直接相关［２１。ＩＳＡＲ．ＳＴＥＲＥＯ试验【３】发现，在动物模型中金属支架的设计（如厚度、形状、网状结构）对支架内再狭窄有影响，多个动物实验也证明支架的设计（包括操作损伤的程度）与内膜增厚的程度或再狭窄程度有关【４。】。在此理论基础上，支架的设计一方面向着更薄、生物相容性更好（如碳硅涂层、贵金属洗脱支架）发展，另一方面则向着通过采用局部抗炎、抗增殖的方法预防再狭窄发展，于是在２１世纪初出现了ＤＥＳ。ＤＥＳ将药物治疗和器械治疗和二为一，成为ＰＣＩ治疗的第三个里程碑。ＤＥＳ研发现状ＤＥＳ其设计思想是通过支架的机械支撑力防止血管早期弹性回缩和晚期负性重构，而支架所携带的药物则在局部抑制新生内膜过度增生，从而实现器械治疗和药物治疗的完美结合。ＤＥＳ还作为局部药物释放平台，具有定位准确、靶组织内药物浓度高、分布均匀、作用时间长、全身副作用小等特点。明显优于口服药物治疗【６１。ＤＥＳ系统由３个部分组成：支架、药物载体和药物。抗血管平滑肌细胞增殖和迁移的药物有雷帕霉素（西罗莫司，Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）、紫杉醇（Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、一氧化氮、血管肽素、巴马司他等，其中雷帕霉素和紫杉醇最受注目，应用较多。雷帕霉素及其衍生物为细胞周期抑制药物，而紫杉醇为细胞周期毒性药物。多数的头对头的随机对照研究结果表明，雷帕霉素洗脱支架（ＳＥＳ）比紫杉醇洗脱支架（ＰＥＳ）能更有效地抑制血管内膜增生，减少晚期支架内或血１７管内管腔面积丢失，但没有转化为临床事件降低的益处【７～。ＤＥＳ系统中最被低估和了解最少的是载体，原因之一是对ＤＥＳ的研究尚处于发展阶段，原因之二是该研究需要不同领域的专家用先进技术共同工作，并且要考虑被载药物与载体的配合。从生物医学角度来看，药物载体必须具有的特性是【６】：①没有炎性反应和致血栓性；②可预测的药代动力学（具有时间和剂量的可预测性）；③临床植入ＤＥＳ时能保持其持续性和表面完整性；④支架植入时和植入后不改变药物活性：⑤其他因素如易于操作性、消毒特性、稳定性、长的药效期和低成本。基于这些方面，全球各相关公司已开展研究的药物载体为完整包裹于支架表面的薄层，其厚度普遍小于２０１．ｔｍ，多为ｌＯｐｍ以内，这些被覆薄层大多是弹性生物稳定性的多聚物涂层。为了降低药物洗脱速率，外加一顶涂层作为弥散屏障，这是目前被广泛接受的载体结构模型。此外，还有最新研究的具有良好生物相容性的可降解材料，如可降解镶嵌层、可降解聚合物。随着ＤＥＳ广泛地应用于临床，其安全性问题日益引起学术界的注意，主要有３个问题：①支架内晚期血栓形成。除了与裸金属支架（ＢＭＳ）相同的植入后２４ｈ内的急性血栓形成和２４ｈ＂３０ｄ的亚急性血栓形成外，３０ｄ后的晚期血栓形成后果是致命性的。一般认为急性和亚急性血栓形成与ＤＥＳ植入不当相关，有其重要的技术因素。晚期血栓则与ＤＥＳ植入段血管内皮化不良或过早中断服用抗血小板药物有关【９】。晚期血栓形成死亡病例尸检冠状动脉发现，许多支架金属裸露于管腔，无内皮覆盖【ｌｏ】，血管壁有弥漫严重的炎症反应。目前认为ＤＥＳ增加迟发晚期血栓的可能原因为抗增生的药物同时延迟了内皮化的形成；支架表面聚合物的长期存在又增加了慢性炎症的发生，进一步延迟了内皮化过程。在真实临床实践中观察植入ＤＥＳ９个月后支架血栓形成１．３％，其中雷帕霉素Ｃｙｐｈｅｒ支架０．８％，紫杉醇Ｔａｘｕｓ支架１．７％【１１１。②支架晚期贴壁不良和支架植入处瘤样扩张【ｌｌ】。两者性质一样只是程度不同。支架所携带的药物抑制平滑肌和内膜细胞的分裂增殖，使血管壁变薄形成支架贴壁不良和管壁瘤样扩张。③ＤＥＳ过敏是通过尸检证实的真实存在的现象，但准确的发生率目前无法确定，严重的后果需要重复介入干预，甚至死亡。美国１０个中心５７３８例植入药物支架的病人有１７例为支架引起过敏反应，４例死亡。症状包括：皮疹、呼吸困难、寻麻疹、奇痒和发热。原因最可能是支１８
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