复方阿司匹林-欧洲评估报告

剂中是等效的。此外，氯吡格雷的溶解度的统计数据（相似因子，f2）进一步肯定了体外部分的等效性。阿司匹林的溶出度在氯吡格雷/阿司匹林组合片和在相应的阿司匹林片剂中是等效的。因为阿司匹林在各种pH范围内都迅速溶解，所以相似因子难以计算。

商业成品的溶出度研究

对于氯吡格雷/阿司匹林75/75, 75/100, 75/150,和75/325规格组合，也进行了体外溶出度的检查以比较商业成品和用于该生物等效性的药品。氯吡格雷的相应因子f2大于50.进行对氯吡格雷75 mg/阿司匹林100 mg组合片与Iscover? 75mg的参照品和Aspirin? N Bayer 100 mg的参照品溶出度的比较作为生物等效性研究BEQ10600的补充信息。 进行氯吡格雷溶解结果的统计计算(响应因子:f2)表明在pH 4.5—6.8 (f2值> 50)时两个片剂的溶解度相似，在pH 2.0时f2偏下。然而，生物等效性描述了两个处方中的氯吡格雷在临床生物等效性研究BEQ10600。

Page 17 of 37

在pH值为2.0, 4.5和6.8时，进行比较氯吡格雷75 mg/ ASA 75 mg和氯吡格雷75 mg/ ASA 100 mg体外溶解度。用于体外溶解比较研究的氯吡格雷75 mg/ ASA 100 mg批参照片剂是一个用于BEQ10600临床生物等效性研究。对于氯吡格雷，不管pH值是多少，计算氯吡格雷溶解度的响应因子f2>50时表明两种片剂的溶解度相似。新提交的生物等效性研究主要目标, 研究设计，试验配方和参考配方和2个先前提交的生物等效性研究下面的表1中列出。

Table 1

研究BDR4659：在含有75 mg SR25990C和75 mg ASA和同时单独使用的两种药物的配方之间的生物等效性,对于健康的年轻人。开放、交叉、随机、单中心。 Table 2

Page 18 of 37

结果在表3和图1所示: 表3：

SR26334的药动学参数平均值(CV%)，水杨酸，阿司匹林，治疗比率

评估，治疗比率估计，氯吡格雷/阿司匹林75/75 mg组合片和75 mg氯吡格雷，阿司匹林75 mg的普通片(N=40)的90%心脏指数

图 1

口服单剂量含氯吡格雷75mg和阿司匹林75mg组合物或者分别单独服用这两种药物时的SR26334血药浓度的平均值(SD)---线性和半对数尺度(n=40)

Page 19 of 37