第七章芳香胺类药物的分析

,.

第七章 芳香胺类药物的分析

[教学目的]

一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。

[本章分配学时数] 2学时

[教学环节与教学内容]

[复习引入] 2分钟

在上节课，我们进行了芳酸及其酯类药物的分析，要求同学们通过上一章的学习不仅要掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法，并熟悉其它芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要了解本类药物的体内分析方法。那么，这节课我们就要对芳香胺类药物进行分析，经过本章的学习后，要求同学们不仅要掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法，还要熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [教授新课]

第一节 芳胺类药物的分析

芳胺类药物的基本结构有两类：：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。 一、 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质

,.

（一）基本结构与典型药物

本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：

HR1NOCOR2

典型药物结构为：

H3NCOOC2H5

苯佐卡因

H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl

盐酸普鲁卡因

CH3(CH2)3NHCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl

盐酸丁卡因

若将盐酸普鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺键时，则成为抗心率失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下：

H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2HCl

它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。

（二）主要化学性质

1. 芳伯氨基特性

因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2. 水解特性

因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。

,.

3. 弱碱性

除苯佐卡因外，因其脂羟胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。 4. 其它特性

本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂羟胺基侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

二、 酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物

本类药物包括对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药等。本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰胺基，基本结构为：

R3R1R4典型药物的结构为：

NHCOR2

OHONHCOCH3CH3CONHSONHCOCH3

对乙酰氨基酚 醋氨苯砜

NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3.HCl.H2OCH3NHCOCH3C4H9N.HCl

盐酸利多卡因 盐酸布比卡因

,.

（二）主要化学性质

1. 水解后显芳伯氨基特性

本类药物的分子结构中均具有芳酰胺基，在酸性溶液中易水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 2. 水解产物易酯化

对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。 3. 酚羟基的特性

对乙酰氨基酚具有酚羟基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。 4. 弱碱性

利多卡因和布比卡因的脂羟胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 5. 与重金属离子发生沉淀反应

盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰胺基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。

三、 鉴别试验

（一）重氮化－偶合反应

分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化－偶合反应。苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺，在盐酸溶液中，可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应；对乙酰氨基酚和醋氨苯砜在盐酸或硫酸中加热水解后，也可与亚硝酸钠进行重氮化反应。

,.

1. 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别方法 2. 对乙酰氨基酚的鉴别方法 （二）与三氯化铁反应

对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色。

（三）与重金属离子反应

1. 分子结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，此有色物转溶入氯仿中显黄色。盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等，在同样条件下不发生此反应。

盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀 2. 羟肟酸铁盐反应

盐酸普鲁卡因分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓加热置至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。 3. 与汞离子反应

盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。

（四）水解产物反应

盐酸普鲁卡因碱溶液水解可生成二乙氨基乙醇蒸气，有碱性；苯佐卡因水解后生成乙醇可发生碘仿反应。