药物化学知识点总结3

OHCOOHNH2NH2NNHOOMeMeOHOHONH5-HTOHOMeNOFOHOFMeNONClIndometacinOHOMeFOOSMeSulindacHOOSMeActivityOOHMeOOOSMeNo activityOOMeNOMeNH萘丁美酮托美丁OCOOH依托度酸OHCOOHMeOO

（2）代表药物举例-- 吲哚美辛

? 化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。

? 英文名：1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-actic acid

? 白色或微黄色结晶性粉末，熔点：158~162℃；空气中稳定，对光敏感，强酸或强碱条件下水解。 ? 口服吸收好，对缓解炎症疼痛作用明显，但副作用大，主要作为耐受水杨酸类患者的替代药物，也可用于急性痛风和炎症引起的发热治疗。

芬布芬ActivityActivity 5

合成路线：MeO1) NaNO2NH2MeONZn HClNSO3NaMeOHN2) Na2SO3NHSO3NaMeOClCOClNHNMeONH2SO3Na20% NaOHNOOClOCOOHMeOCOOHClMeNOCl

双氯芬酸钠，又称双氯灭痛

? 化学名：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠；

? 英文名：2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino]benzeneactic acid sodium salt. ? 白色或类白色结晶性粉末。略溶于水，易溶于乙醇。

? 本品的抗炎、镇痛和解热作用很强，镇痛活性是阿司匹林的60倍；解热是阿司匹林的35倍，不良反应少，剂量小，是应用最广泛的非甾体抗炎药之一。

? 该化合物抑制COX，同时对5-LO亦有一定的抑制作用，故活性高，不良反应少。主要的副作用为胃肠道反应，肝功能不全或有溃疡病史者慎用。

? 临床上用于治疗类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症和术后镇痛，及各种原因引起的发热。

合成路线：OHClClNH2ClCCH2COClONClClClNaOHNHClCOONaNHCl代谢部位：COONaNHClCl 6

（二）芳基丙酸类

（1）芳基丙酸类药物的发现及发展

? 20世纪60年代，发现一些植物生长促进剂芳基乙酸类化合物具有消炎作用，对4-异丁基苯乙酸曾作

为抗炎镇痛剂使用。长期大剂量使用，会导致转氨酶增高。在α-碳上引入甲基得到的芳基丙酸类衍生物布洛芬，抗炎作用增强，毒副作用降低。在临床上广泛使用。据此，研发出系列的芳基丙酸类抗炎药，如氟比洛芬、酮洛芬、萘普生、吲哚洛芬等。

FCOOHCOOHCOOH布洛芬OCOOHMeOCOOH氟比洛芬ONCOOH酮洛芬OSCOOHSO萘普生吲哚洛芬ClCOOHCOOH噻洛芬酸

（2）芳基丙酸类药物的构效关系

舒洛芬N吡洛芬

?(a) Ar为苯环、萘环或芳杂环。

?(b) 羧基与Ar相隔1个碳原子，α-碳上引入甲基，可保持药效构象，增强抗炎镇痛活性。 ?(c) 在Ar环羧基的对位或间位引入芳环，能增加活性，当2个环非共平面时，活性增强。 ?(d) 通常S异构体的活性高于R异构体。

（3）代表药物举例 布洛芬 （Ibuprofen）

? 化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸；

? 英文名：(R,S)-2-(Isobutylphenyl)propionic acid.

? 白色结晶性粉末，几乎不溶于水，溶于丙酮、乙醚、二氯甲烷，可溶于碱性水溶液。抗炎、镇痛作用强于阿司匹林，胃肠道副作用小，对肝、造血系统无明显副作用。临床上用于风湿和类风湿性关节炎。

? 由于在体内构型可以相互转化，故以混合物上市。现在有纯S构型药物上市。

COOH 7

合成路线：OOClClOOEtAlCl3OEtOOEtONaO1) NaOH2) HClHAgNO3OOH代谢部位:OOH?萘普生（Naproxen）

? 化学名：(S)-（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸。

? 英文名：(S)-6-Methoxy-a-methyl-2-naphthalene acetic acid. ? 白色或类白色结晶性粉末，熔点：153-158℃，不溶于水，微溶

于醚，溶于醇。以S构型的异构体上市，生物活性是阿司匹林的12倍，布洛芬的3-4倍。主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎。

*COOHMeO合成路线:OOClMeOMeOBr2OHOOHOOBrMeOBrMeOMeHCOOH+ZnCOOH拆分MeOMeOH+

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