第十五门：肿瘤个体化 单选题
1.2013年我国发病率和死亡率第一的癌症是： A．肺癌 - 正确 B. 结直肠癌 C. 胃癌 D. 乳腺癌
2.下列关于癌症基因组的表述不正确的是： A. 癌症本质上是一种遗传病，体细胞基因组分子改变的积累是癌症发展的基础。
B. 癌症基因组对于癌症的治疗有明显的影响，其应用可以帮助研究人员确定哪些患者可能从哪种药物获益。
C. 小的插入和缺失是恶性肿瘤中最常见的体细胞突变。 - 正确
D. 肿瘤基因组分型正帮助临床医生寻找对患者肿瘤的最佳治疗方案，以进行个体化治疗。
3.使用全面的基因组数据，在肿瘤的诊断和分级中有极其重要的价值。下列描述有误的是:
A. 在急性髓性白血病中已报道了267个平衡易位，这些易位的特征不仅有助于肿瘤的分类，也有可能为药物开发提供新的靶点，但这些易位在实体瘤中不常见。 - 正确
B. 应用全基因表达谱分析检测伯基特淋巴瘤和大B细胞淋巴瘤的样品，鉴别出一组基因，其表达谱可以非常准确的区分这两类疾病。
C. 从乳腺肿瘤患者的石蜡包埋样本中提取RNA，检测了一组21个基因的表达，通过分析这些数据，研究人员能将这些数据转换成复发评分分数，从而预测淋巴结阴性乳腺癌妇女在他莫昔芬治疗后的复发。
D. 在人类胶质母细胞瘤的研究中，几个小组研究了来源于同一患者胶质母细胞瘤和相应正常的DNA，检测了基因和基因组拷贝数的变化，基因表达谱以及大量基因的突变状态。通过这种综合分析，这组研究人员能够对该肿瘤进行分类并评估在这种肿瘤类型中异常失调的信号通路。
EXPLANATION这些平衡易位在实体瘤中也常见
4.在大部分胰腺癌中存在的高频基因突变有： A．KRAS和TP53 - 正确 B. EGFR C. AKT D. BRCA2
5.VEGF家族及其受体的发现是肿瘤血管生成研究和抗血管生成药物开发领域的一个重要转折点。VEGF的全称是： A.表皮生长因子
B.血管内皮生长因子 - 正确 C.碱性成纤维细胞生长因子 D.内源性血管生成抑制因子
6.癌症基因组的突变频率和分布可用于对基于组织学分类的特定肿瘤类型进行重新分类。下列说法不正确的是：?
A.基因组分析发现了肺腺癌中的酪氨酸激酶受体EGFR中的激活突变。存在EGFR的突变在分子水平上定义了非小细胞型肺癌的一个亚型。这个亚型主要发生在不吸烟的妇女中，预后较好，并且对EGFR的靶向治疗效果较好。
B.EML4-ALK融合基因也界定了非小细胞肺癌的另一个亚型，这种亚型对ALK的抑制剂反应良好。 C.肺癌是目前基因组全景图精度最高的肿瘤类型。 - 正确
D.根据KRAS基因通路所涉及的基因突变谱可以将CRC进行清楚的分类。目前已知大约40%的CRC都有KRAS基因突变。另一种CRC亚型（大约10%）存在BRAF基因的突变。
EXPLANATION
结直肠癌是目前基因组全景图精度最高的肿瘤类型
7.第一例癌症的完整基因组测序的是同一患者的AML和皮肤组织的序列，这是在哪年完成的？? A.2004 B.2008 - 正确 C.2009 D.2010
8.世界上最先启动癌症基因组测序计划的研究机构：
A.桑格研究所 - 正确 B.NIH
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C.国际癌症基因组联盟 D.孟菲斯圣犹大儿童研究院
9.对引起肿瘤进展的基因和基因组变化的了解，使得明确肿瘤细胞中特定的遗传变化和生化途径的修饰成为可能。这些知识，又有助于确定哪些患者最有可能从哪些药物中受益。下列例子不真实的是： A．随着人类9号和22号染色体易位产生了一个新的融合基因导致细胞转化的研究结果，促进了特异性抑制该融合蛋白的抑制剂的发展，这种药物为伊马替尼。
B．乳腺癌的一个亚型有一种生长因子受体基因ERBB2的扩增，研究证实HER2基因的扩增直接参与发病。因此，针对表达于肿瘤细胞表面的这种蛋白研发出曲妥珠单抗。目前是有HER2扩增的乳腺肿瘤患者的标准治疗方案。
C．吉非替尼用于治疗KRAS阳性的非小细胞肺癌患者有很好的疗效 - 正确
D．FDA对于使用西妥昔单抗和帕尼单抗的患者，需在使用前进行KRAS基因的遗传检测。
EXPLANATION吉非替尼用于治疗EGFR阳性的非小细胞肺癌患者有很好的疗效
多选题
1.肝转移在结直肠癌中很常见，主要是因为：（abc） A.肝的特殊微环境 B.门静脉循环
C.癌细胞表达的信号因子
2.癌症源于一系列的基因变异，这些基因改变引起细胞抵制凋亡，自给自足的生长，永生化和逃避细胞周期调控。人们逐渐意识到基因组不稳定可能是肿瘤逐渐获得这些疾病特征的一个重要途径。但是细胞可以通过自身一些防御机制来防止基因组的不稳定。这些防御屏障包括：（abcd） A.细胞周期检查点
B.限制点（哺乳动物细胞周期G1晚期控制进入S期的调节点） C.DNA损伤检查点 D.纺锤体组装检查点
3.癌症遗传学全景图还远未完成，并已产生了许多需要解决的问题，包括：（ad）
A.临床上的肿瘤样本通常含有大量的非肿瘤细胞，与在外周血样本中检测生殖系突变相比，在癌症基因组中检测突变更富有挑战性。
B.对那些不太常见但仍然致命的肿瘤，目前还没发现过可用于治疗的分子靶点。
C.很大一部分的乳腺癌和肺癌中的驱动突变现在已经找到。
D.癌症基因组分析的最终目标不仅是要进一步了解该疾病的分子基础，还要发现新的诊断和药物靶标。
4.癌症基因组分析中信号通路导向模型对肿瘤的研究也产生了重要影响：（abcd）
A．信号通路分析可将胰腺癌中突变的基因归类到12个核心信号通路中，这些通路中至少有一个成员在67%-100%的被检胰腺癌中有突变。
B．从遗传学角度分析信号通路而不是从单个基因的角度进行分析，可以系统全面了解基因突变对肿瘤发生发展产生的作用。如KRAS和BRAF突变互斥，KRAS突变的癌症通常不会有BRAF的突变，因为KRAS与BRAF位于同一条信号通路上，且是BRAF的上游基因。
C．在大量肿瘤患者样本中对新鉴定的潜在的癌基因进行系统的测序。对于鉴定“驱动”突变非常有帮助。
D．虽然“乘客突变”是中性的，但对他进行分类也非常重要，因为他们体现了癌症细胞以前所经历的暴露和DNA修复缺陷。
第十六门：复杂疾病风险预测介绍 判断题
1.疾病都可以从遗传因素上找到其所有的致病原因。错
2.不同复杂疾病的致病原因中遗传因素所占的比例往往不同。对
3.为发现复杂疾病关联的遗传因素，可通过case-control study或cohort study进行研究。 对
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4.GWAS（全基因组关联分析）分析中，可以利用LD的信息，用部分SNP（单核苷酸多态性）位点“代表”其他位点，以减少需要检测的位点数。对
5.关联分析找到的跟疾病关联的SNP位点会对应相应检验的P值，该P值表示该突变使疾病概率增加的幅度。错
6.一般来说，疾病的遗传度越高，我们越有可能更准确地通过基因预测该疾病的发生。对
7.预测疾病风险所采用的算法，是决定疾病风险预测准确性的最重要的因素。错
8.使用基因分型芯片做的关联分析研究找到的SNP位点都为疾病的致病位点。 错
9.部分疾病的遗传致病因素可能存在单基因型和多基因型。对 选择题
1.与多基因疾病相比，单基因疾病致病遗传因素的特点为:（bc） A.致病突变的频率高 B.致病突变的频率低
C.致病突变对表型的影响程度相对较高 D.致病突变对表型的影响程度相对较低
2.GWAS研究中MAF表示或度量： A.主要等位基因频率 B.样本种群分层的程度 C.哈温平衡水平
D.次要等位基因频率 - 正确
3.Case-control研究中，用来度量SNP位点对疾病影响程度的变量为: A. Allele Frequency B. Minor Allele Frequency
C. Odds ratio（比值比／相对危险度） - 正确 D. R2
第十七门：药物基因组学发展及应用
第一部分：
1.药物基因组学与药物遗传学的关系: A 药物基因组学属于药物遗传学 B 药物基因学包含药物遗传学 - 正确 C 不同的研究内容 D 没关系
2.药物基因组起源于哪个的年代: A 21世纪 B 20世纪70年代 C 20世纪80年代 D 20世纪90年代 - 正确
3.药物反应受哪些因素的影响: A 年龄 B 身高 C 遗传
D 以上都对 - 正确
4.儿童用药可以用按照成人剂量减半使用。错
5.白种人的用药指导不可以直接应用到中国人身上。对
第二部分：
1. 根据药物代谢速率，可分为_______abcd_____几种代谢类型。 A.泛代谢 B.中间代谢 C.超快代谢 D.弱代谢
2. 以下哪个途径不属于影响药物反应的遗传变异部分（） A.药物转运 B.药物靶点 C.药物代谢 D.药物吸收 - 正确
3. 药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄属于以下哪一项的研究范畴（） A.药效动力学 B.药物遗传学 C.药物基因组学 D.药代动力学 - 正确
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4. 可待因属于前体药物，需要经过CYP2D6的代谢发挥作用。某位患者携带多个功能的CYP2D6拷贝，按说明书使用常规剂量，此病人会产生哪种后果（） A.疗效好，无毒副作用 B.疗效不佳，有毒副作用 C.疗效不佳，无毒副作用 D.致命的毒副作用 - 正确
5. 导致癌症患者产生抗药性的最可能的原因是（） A.环境因素 B.种族因素 C.基因变异 - 正确 D.年龄因素
6． 一相代谢酶主要参与药物的氧化、还原和水解反应（正确）
7. 基因突变一定会导致药物代谢酶活性下降（错误）
8. 导致药物反应差异的只与药物靶点、转运和代谢酶的多态性相关。（错误）
第三部分：
1.新药研发一般周期（） A.3-5年 B.5-8年 C.8-12年
D.11-15年 - 正确
2.药物基因组学在新药研发中的哪个阶段起作用（）A.靶点确定 B.分层临床试验 C.新药申报 D.以上都对 - 正确
3.某种药物只在部分人群中表现出一定疗效，而在另外的人群中并未表现出治疗效果，最可能的原因是（） A.饮食习惯 B.身高体重的差异 C.遗传变异的差异 - 正确 D.心理因素
4.药物代谢酶多态性高的药物更有利于临床试验的成功。错
5.药物基因组学研究会降低新药研发的费用。对
6.药物基因组学会延长药物申报成功时间。错
第四部分：
1.对于药物代谢活性下降的患者如何用药（） A.剂量不变 B.提升剂量 C.降低剂量 - 正确
2.药物基因组学就是个体化用药。错
3.个体化用药比传统用药方式更费钱。错
第十八门：NGS基因诊断应用
1.不属于高通量测序技术的文库制备流程是： A.超声打断
B.末端加“A” - 正确 C.PCR D.样本定量
2.Citrin缺乏症是一种： A.遗传性代谢病 - 正确 B.遗传性神经肌肉病 C.遗传性骨病
D.遗传性免疫系统疾病
3.下列变异可以通过SIFT预测的是： A.nonsence B.missense - 正确 C.Synonymous D.Framshift
4.基因测序在临床应用都包括那些方面？（abc） A.病原体检测 B.产前诊断 C.疾病诊断 D.手术治疗
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