外，细胞解体时释出 K 增多， ATP 敏感的 K 通道开放， K 外流增加致使电压门控性 Ca
通道抑制， Ca
内流减少，血管反应性与收缩性降低，也是此期微血管扩张
的重要原因之一。
③血液流变学的改变：休克进展期血液流速明显降低，血流缓慢的微静脉中红细胞易聚集：加上组胺的作用，毛细血管通透性增加，血浆外渗，血液粘度增高；灌流压下降，导致白细胞滚动、贴壁、粘附于内皮细胞，嵌塞毛细血管或在微静脉附壁粘着，使毛细血管后阻力增加。粘附并激活的白细胞通过释放氧自由基和溶酶体酶导致血管内皮细胞和其他组织细胞损伤，进一步引起微循环障碍及组织损伤。
④内毒素等的作用：休克进展期常有肠源性细菌，如大肠杆菌和 LPS 入血 ，可通过激活巨噬细胞，促进一氧化氮生成增多等途径引起血管平滑肌舒张，导致持续性的低血压。 休克进展期微血管反应性低下，丧失参与重要生命器官血流调节的能力，促使整个心血管系统功能恶化，机体由代偿逐渐演变为失代偿。
由于内脏毛细血管血液淤滞，毛细血管内流体静压升高，及组胺、激肽等的作用引起毛细血管通透性增高，不仅休克早期组织液进入毛细血管的缓慢 \自身输液 \停止，反而有血浆渗出到组织间隙；由于酸性代谢产物、溶酶体酶水解产物的作用使组织间隙胶原蛋白的亲水性增加，均可促进血浆外渗，引起血液浓缩。静脉系统容量血管扩张，加大血管床容积，使回心血量减少， \自身输血 \的效果丧失。
由于微循环血管床大量开放，血液滞留在肠、肝等器官，导致有效循环血量锐减，回心血量减少，心排出量和血压进行性下降，使交感肾上腺髓质系统更为兴奋，血液灌流量进一步下降，组织缺氧更趋严重，形成恶性循环；由于血液浓缩，血细胞压积增大，血液粘滞度进一步升高，引起有效循环血量进一步减少，加重恶性循环。 (3) 休克进展期患者的主要临床表现有：
①血压进行性下降，心、脑血管失去自身调节或血液重新分布中的优先保证，冠状动脉和脑血管灌流不足，出现心、脑功能障碍，心搏无力、心音低钝，患者神志淡漠甚至转入昏迷；
②肾血流量长时间严重不足，出现少尿甚至无尿；
③皮肤发凉加重、发绀，可出现花斑。
休克进展期机体由代偿向失代偿发展，失代偿早期经积极救治仍属可逆，故又称可逆性失代偿期。但若持续时间较长，则进入休克难治期。
3 ．休克难治期：本期是休克发展的晚期，又称休克晚期或不可逆性代偿期。此时微血管麻痹，对血管活性物质失去反应，故此期又称微循环衰竭期。组织不灌不流。 (1) 微循环变化：
休克晚期微循环淤滞更加严重，微血管平滑肌麻痹，对血管活性物质失去反应，微血管舒张，微循环血流停止，不灌不流，组织得不到足够的氧气和营养物质供应。微循环障碍学说称此期为微循环衰竭期。
由于血液进一步浓缩，血细胞压积增大和纤维蛋白原浓度增加、血液粘滞度增高，血液处于高凝状态，加上血流速度显著减慢，酸中毒越来越严重，可能诱发弥散性血管内凝血 (DIC) 。尤其是感染性休克，病原微生物与毒素直接和 ( 或 ) 通过单核一吞噬细胞分泌促炎细胞因子，可刺激单核细胞和血管内皮细胞表达，释放组织因子 (TF) ，从而激活凝血系统；严重的创伤性休克，组织因子 入血 ，直接启动凝血过程；异型输血引起溶血也容易诱发 DIC 。此时微循环有大量微血
栓形成，随后由于凝血因子耗竭，纤容系统活性亢进，可有明显出血。 (2) 难治期休克患者主要临床表现有：
①血压进行下降，给升压药仍难以恢复。脉搏细速，中心静脉压降低，静脉塌陷，出现循环衰竭，可致患者死亡；
②毛细血管无复流，即使大量输血补液，血压回升，有时仍不能恢复毛细血管血流。白细胞粘着和嵌塞，毛细血管内皮肿胀和并发 DIC 、微血栓堵塞管腔等是毛细血管无复流和导致休克难治的重要原因之一；
③由于微循环淤血不断加重和 DIC 的发生，全身微循环灌流严重不足，细胞受损乃至死亡，心、脑、肺、肾、肠等脏器出现功能障碍甚至衰竭。
(3) 难治的机制：休克难治与 DIC 的发生有关。休克一旦并发 DIC ，对微循环和各器官功能产生严重影响，使病情恶化。其产生机制是： ①微血栓阻塞微循环通道，使回心血量锐减；
②凝血与纤溶过程中的产物，如纤维蛋白质和纤维蛋白降解产物和某些补体成分，增加血管通透性，加重微血管舒缩功能紊乱；
③ DIC 时出血导致循环血量进一步减少，加重了循环障碍； ④器官栓塞梗死，器官功能障碍，给治疗造成极大困难。
并非所有休克患者都一定发生 DIC 。近来认为，休克难治除与 DIC 的发生有关外，还有肠道严重缺血、缺氧，屏障和免疫功能降低，内毒素及肠道细菌入血， 作用于单核-吞噬细胞系统，活化炎症细胞大量表达和释放炎症介质有关。促炎介质与抗炎介质失衡以及氧自由基和溶酶体酶的损伤作用导致内皮细胞和实质脏器细胞的损伤和多器官功能障碍。 由于导致休克的病因和始动环节不同，不同类型休克的发展并不完全遵循这一发展规律。如严重的过敏性休克，由于微血管大量开放和毛细血管通透性增高，可能一开始就出现休克进展期的改变；严重感染性休克则可能很快发生： DIC 和 MODS 而很快进入休克难治期。
( 四 ) 休克时重要器官功能变化 1 ．肺功能的变化
如肺功能障碍较轻，可称为急性肺损伤 (AL1) ，病情恶化则可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 。
肺部主要病理变化为急性炎症导致的呼吸膜损伤。突出表现为：
(1) 小血管内中性粒细胞聚集、粘附，内皮细胞受损，肺毛细血管内可有微血栓形成；
(2) 活化的中性粒细胞释放氧自由基、弹力蛋白酶和胶原酶，进一步损伤内皮细胞，使毛细血管通透性增加，出现间质性水肿。当损伤进一步累及肺泡上皮，肺泡上皮的屏障功能降低，肺顺应性降低，引起肺泡型水肿；
(3)II 型肺泡上皮板层体数目减少，肺泡表面活性物质合成降低，出现肺泡微萎陷； (4) 血浆蛋白透过毛细血管沉着在肺泡腔，形成透明膜。 2 ．肝功能的变化
休克时常有肝功能障碍，主要表现为黄疸和肝功能不全，肝性脑病的发生率并不高。休克时肝易受损与肝脏的解剖部位和组织学特征有关。由肠道移位、吸收 入血 的细菌、毒素首当其冲地作用于肝脏。肝脏的巨噬细胞，即 Kupffer 细胞，比其他部位的巨噬细胞更容易活化。活化后既可分泌 IL-8 、表达 TF 等，引起中性粒细胞粘附和微血栓形成，导致微循环障碍；亦可分泌 TNF ，产生 NO ，释放氧自由基等，直接损伤肝细胞。此外，肝脏富含嘌呤氧化酶，容易发生缺血一再灌注损伤。 3 ．肾功能的变化
由于休克时血液重分布的特点，肾脏是最早被牺牲而易受损害的器官之一。休克早期发生的急性肾功能衰竭，以肾灌流不足、肾小球滤过减少为主要原因。及时恢复有效循环血量，肾灌流得以恢复，肾功能即立刻恢复，称为功能性肾衰竭；如果休克持续时间长，或不恰当地长时间大剂量应用缩血管药，病情继续发展可出现急性肾小管坏死。其机制既与肾持续缺血有关，又有肾毒素 ( 包括药物、血红蛋白、肌红蛋白等 ) 的作用，也与中性粒细胞活化后释放氧自由基及肾微血栓形成有关。此时即使通过治疗恢复了正常的肾血流量，也难以使肾功能在短期内恢复正常，称为器质性肾衰竭。
急性肾功能障碍在临床上表现为少尿、无尿，同时伴有高钾血症、代谢性酸中毒和氮质血症。近年发现非少尿型肾衰的发病率增高，其尿量并无明显减少，而尿钠排出明显增多。说明除肾血流量减少外，还有肾小管重吸收功能的降低。 4 ．胃肠功能的变化
休克患者胃肠道的变化主要有胃黏膜损害、肠缺血和应激性溃疡。临床表现为腹痛、消化不良、呕血和黑便等。
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