生物类似药与改良创新生物药的产业态势对比分析

生物类似药与改良创新生物药的产业态势对比分析

韩佳1 ，郑晓南1,2 *

【摘 要】[摘要] 伴随监管政策法规的日趋成熟以及各利益相关方对生物类似药与改良创新生物药的逐渐接受，对生物类似药与改良创新生物药这2类生物药的产业态势有一个清晰全面的了解，有助于生物制药企业制定合理的投资合作发展战略，从而促进其生物药研发和参与区域或全球市场竞争。在对生物类似药与改良创新生物药作清晰定义后，从主要国家或区域市场的研发进展、竞争格局、优劣势以及风险与价值等角度对生物类似药与改良创新生物药的产业态势进行对比分析，以期为相关机构在生物制药行业开展研发、合作、投资、市场活动的发展战略制定与实施提供基于竞争情报的决策支持。 【期刊名称】药学进展 【年(卷),期】2018(042)006 【总页数】11

【关键词】[关键词] 生物类似药; 改良创新生物药; 研发进展; 竞争格局; 对比分析

接受日期：2018-04-04

研究显示，在部分国家中生物药占已上市药物市场份额的比例超过40%，同时约占临床开发阶段在研药物的37% [1]。伴随部分已上市销售多年的重组蛋白与单克隆抗体药物等重磅生物技术药物（生物药）专利到期，生物类似药（biosimilars）迎来发展契机，当前相关监管法规日益成熟且医保控费压力增大，生物类似药因与原研生物药（reference biologics）相比，没有临床意义上的差异却具有价格优势，能节省医疗费用和扩大药物可及性，已经吸引包括

跨国药企在内的众多企业参与竞争，未来生物类似药如同化学仿制药一样，有望占据可观的市场份额。与此同时，既有上市的生物药也一直在向长效化、靶向性、多功能（多靶点）、改良给药途径等方向进行产品升级换代，例如早在欧美药监部门赋予生物类似药官方定义前，针对重组促红细胞生成素Epogen?等第1代重组蛋白药物已开始进行延长体内半衰期的长效化改良，如糖基化修饰的Aranesp?就作为改良创新生物药（biobetters）研发上市[2]，用于提高患者用药依从性并增强在同类产品的市场竞争力。改良创新生物药与原研生物药相比，作用靶点机制相同且活性分子功能结构相似，与原研生物药及生物类似药相比具有更佳的安全性、有效性或患者依从性等临床优势，但是和原创生物药（innovative biologics）一样可作为新药研发注册申报上市[3]，并非如生物类似药一样具有简化许可程序，往往研发成本更高或市场价格较高。在国内外药品监管政策标准趋严、医保控费力度不断加强且对于上市药物的安全性、有效性、经济性要求更高的环境趋势下，生物制药企业需要评估生物类似药与改良创新生物药各自的优势与劣势，平衡两者的风险与价值，以制定合适的发展策略，完善生物药研发与投资布局。本文从定义、研发进展与竞争格局、优劣势等角度展开生物类似药与改良创新生物药的对比分析，以期为产业界提供发展策略上的建议。

1 生物类似药与改良创新生物药的定义

从1982年首个生物技术药物重组人胰岛素Humulin?获得美国FDA批准上市至今逾35年，这期间不断涌现的各类生物药，除了具有全新作用靶点机制或新颖分子结构的原创生物药外，主要是后继生物制品（follow-on biologics），包括如下3 类 [4]：

1）模仿产品（imitator）：模仿原研产品，但由于质量和成分上的差异，一般被认为是未按照生物类似药监管途径与原研产品进行质量、安全性、有效性的严格比对试验或未能验证两者具有高度生物相似性且不能互相替代的仿制版本。 2）生物类似药：依据主要国家地区药监部门的相关法规指南的共性要求，一般是在质量、安全性和有效性方面与已获准注册上市的原研药没有临床意义上的差异且具有高度相似性的治疗用生物技术药物[5]。在美国，生物类似药与其原研生物药可以在临床无效成分上存在微小的差异，但两者在安全性、纯度和药效上不能有任何“临床意义上的差异”[6]。生物类似药按照新药申请简化许可程序申请上市，但不一定被批准为与原研药在临床上可互换使用[7]。2017年初，FDA发布了生物类似药展示可互换性（interchangeability）的相关指南，生物类似药满足相关要求后可获批成为原研药的互换产品[8]。

3）改良创新生物药：与某原研生物药具有相同作用靶点机制，可视作该参照药改良版本的产品，改良创新生物药这类药物并没有药监部门予以官方定义，作为产业界对改良型创新生物药的统称，强调的是对相应原研产品的改进。相比原研生物药，改良创新生物药一般要求具有更佳的安全性、有效性、经济性或患者依从性等优势，因此也被称为“Biosuperiors”[9]，一般具有专利保护并按照新型生物制品的监管途径申请上市审批[10]。另外，为避免混淆或歧义，如无特别说明，限定本文中改良创新生物药为当前无法通过生物类似药监管途径注册申报上市的改良创新生物药。

2 生物类似药与改良创新生物药的研发进展对比分析

2.1 生物类似药与改良创新生物药的研发项目整体分布比较

生物制药行业对生物类似药与改良创新生物药的研发投资紧密围绕临床需求与