（六）内分泌系统疾病用药
考点19：甾体激素类药 【基本母核】
一、睾酮（雄性激素）
A.★天然雄激素（还有雄烯二酮）
B.易被代谢，改造目的：延长时间，可口服 1.★【此类结构】3，17位-羟基或羰基；18，19位-角甲基 2.同类： 甲睾酮（可口服）、丙酸睾酮（前药★，延长时间）
【补充-蛋白同化激素★】
总特点：蛋白同化作用强★，雄激素作用弱 1.苯丙酸诺龙：去除19甲基，17-OH苯丙酸酯化 2.司坦唑醇：A环并上吡唑，17位引入甲基
二、雌二醇（雌性激素）
A.天然雌激素（还有雌酮、雌三醇） B.改造目的：口服有效、延长时间
【此类结构】A环芳环★，3位酚羟基，无19-甲基，17位羟基或羰基 【其他雌激素类药物】
1.戊酸雌二醇：前药，时间延长（还有苯甲酸雌二醇） 2.炔雌醇：17α位乙炔基；口服活性↑，代谢稳定↑ 3.尼尔雌醇：16位-OH，3位羟基醚化；长效可口服★
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三、黄体酮（孕激素） 天然孕激素（口误无效★） 改造目的：口服有效、增强活性 1.【此类结构】 4位双键；3，20-二酮 2.同类：醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮——6位引入双键或甲基，17位酯化→半衰期延长，可口服
【其他孕激素（雄甾烷结构）】
1.炔诺酮：睾酮改造—— 去掉19-甲基，17位增加乙炔基★ 2.左炔诺孕酮：18位延长一个甲基，★ 左旋体有效
四、可的松（肾上腺糖皮质激素） 【此类基本结构属孕甾烷】★ A.4位双键；3，20-二酮（同孕激素） B.11,17α,21-三羟基（或羰基）
【其他糖皮质激素】 1位增加双键★
抗炎抗过敏↑，水钠潴留↓
A.增加9α-F（抗炎↑，钠潴留↑） A.结构改造：引入16位甲基（阻碍17位代谢） B.C-16，C-17α羟基成缩酮★ B.★作用：抗炎作用↑，钠潴留作用↓ （抵消9位F的钠潴留作用） C.两者互为差向异构体，应用最广泛的★强效糖皮质激素
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考点20：降血糖药
【降血糖药分类归属】★ 1.胰岛素分泌促进剂
（1）磺酰脲类：格列 本脲/吡嗪/喹酮/美脲/齐特 （2）非磺酰脲类：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈 2.胰岛素增敏剂 （1）双胍类：二甲双胍 （2）噻唑烷二酮类：吡格列酮
3.α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖
一、格列本脲（磺酰脲类胰岛素分泌促进剂） 1. 此类结构：【芳酰胺2碳；苯磺脲6碳】 2.同类：格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲（吡咯酮、甲基环己基， 高效长效）、格列齐特（结构“奇特”）
【其他磺酰脲类结构】
【非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂】（Ｘ格列奈）
此类共性——酰胺、羧酸，速效短效， 餐时血糖调节剂★ 1.瑞格列奈： 临床用S-（+）异构体；“U型”优势构象★
2.那格列奈： R-（-）异构体活性强； D-苯丙氨酸衍生物（毒性低） 【顺口】瑞士哪R有名表
二、二甲双胍（双胍类胰岛素增敏剂） A.强碱性★，盐酸盐呈中性 B.吸收快、t1/2短，肝脏不代谢，
几乎全部原型经肾排泄（★肾功能损害者禁用）
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三、吡格列酮（噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂） A.作用：①增加胰岛素对靶组织敏感性，
②减少肝糖产生，③增强外周组织对葡萄糖摄取★ B.靶点：细胞核的★过氧化酶-增殖体活化受体
【补充——α-葡萄糖苷酶抑制剂】 【此类共性】
A.结构：单糖或多糖类似物 B.机制：抑制α-葡萄糖苷酶★，
减少糖类水解产生葡萄糖 C.作用：适用于1、2型糖尿病★
考点21：调节骨代谢与形成药物
一、阿仑膦酸钠（双膦酸盐类-抗骨吸收药） A.常见不良反应：消化道症状★（口服吸收差） B.★用药注意：清晨、空腹、站立、多水、 30min内不易进食/高钙饮料/其他药 依替膦酸钠
A.★双向作用：小剂量时抑制骨吸收，
大剂量时抑制骨矿化和骨形成
B.临床：小剂量——骨质疏松、高钙血症 大剂量——异位骨化
二、维生素D3（促进钙吸收药物）
1.★代谢后活化：肝脏代谢（加25位羟基）→骨化二醇 →肾脏代谢（加1α位羟基）→骨化三醇 2.老年人1α-羟化酶活性几乎消失，无法活化VD3， 所以开发出：阿法骨化醇和骨化三醇★
（七）抗菌药物★
考点22：抗生素类抗菌药物
一、青霉素（β内酰胺类 之 青霉素类） 【青霉素类母核】 β-内酰胺＋四氢噻唑 1.β内酰胺环★——酸碱下易裂解，忌与氨基糖苷类等碱性药合用）；易水解（钠盐/钾盐粉针剂） 2.合用 丙磺舒，青霉素排泄↓
3.交叉过敏反应：共同抗原决定簇——青霉噻唑高聚物★ 4.三大缺点★：不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌谱窄
★【半合成青霉素构效关系】 1.耐酸青霉素：非奈西林（侧链苯氧基） 2.耐酶青霉素：苯唑西林（侧链苯异噁唑）
3.广谱青霉素：氨苄西林/阿莫西林（侧链胺基，聚合反应） 4.抗铜绿青霉素：哌拉西林/美洛西林（侧链胺基酰化）
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