染。用这种垫料，常引起动物感染。因此垫料必须消毒后才能用，对动物有毒性作用的垫料也不能选用。3、供水器和供食器，供水时应注意供水器是否漏水，并且不能接触垫料，以免把垫料弄湿，避免滋生微生物。若供水器不及时清理、消毒容易产生绿藻与线虫而造成堵塞，并危及动物的健康。
生物因素：1、动物饲养密度，如果每个饲养盒内或整个饲养室内饲养动物过多，动物的活动受到限制，排泄物大量增加，使盒内温、湿度及有害气体浓度比周围高，动物的健康将受到极大的影响。2、饲养人员，饲养人员对动物的影响是多方面的：A.饲养人员因走动、放置物品所发生噪声。B.饲养人员因管理不善，如不及时换垫料造成不良空气，不及时加水、垫料等，都危及动物健康C.对于屏障系统、隔离系统而言，人出入动物室是引起动物污染的重要原因。3、微生物，病原微生物污染动物室后，造成繁殖效果差，实验结果混乱，以一系列动物疾病 。
实验动物设施的分类，是指与实验动物生产和动物实验有关的建筑物、设备以及运营管理在内的综合，包括实验动物繁育、生产和动物实验设施2类。二者之间有明显的分隔措施。 隔离环境，屏障环境，普通环境。
普通环境：A.采用自然通风方式，空气不需净化，这类设施只适用于普通动物的饲养。B.垫料要消毒，否则也很难达到普通动物的微生物控制标准，人进入动物室要求换工作服、带帽、换鞋。C.定期清洗消毒房间和笼具。D.最好为单行道，这样在管理上较为方便。E.应有缓冲间，即动物室不能直接与外界相通 屏障环境：空气要经过低效、中效和高效过滤器进入动物饲养室或实验室。该系统适合于SPF动物和清洁级动物的饲养。必须建立严格的管理制度和操作规程。进入屏障系统的一切物品必须经过严格的灭菌消毒。
隔离环境：用于SPF、无菌动物、悉生动物的饲养。空气是在温湿度调好以后，经高效过滤进入隔离器内（空气要经过0.3um的屡除率达99.7%以上高效过滤器），出风口要求与屏障系统相同，隔离器正压要求达到100-150Pa。隔离器制作的材料有不锈钢和有机玻璃的，现在多采用聚乙烯塑料薄膜隔离器。操作是通过与薄膜相连的长手套完成的。饲养员和实验工作者不能直接与动物接触，一切物品的进出均通过隔离器一侧的消毒渡窗。饲料、饮水、垫料要经过真空高压或Co60照射。
普通环境设施区域1、前区的设施：隔离检疫室、办公室、维修室、库房、休息室。2、饲育区的设置：育种室、生产群饲育室、待发室、清洁物品储藏室。3、后勤区的设置：洗刷消毒间、废弃物品间、储藏室、机械设备室。
屏障环境设施区域1、清洁区：饲养室或实验室、清洁走廊、清洁准备室、贮存室、检疫室等。2、污染区：污物走廊、洗刷消毒室等。3、外部区：接受动物室、饲料加工房、库房、更衣淋浴间、办公室、机械设备室等。
动物设施中各个建筑物的布局应根据以下几个原则而定：1、有利于防治疾病的传播和相互的感染。2、便于工作、实验人员的操作。3、清洁物品、污染物品运送的路线应分开，人员、物品、动物空气要单向移动。4、布局：集中于一幢高层建筑的实验动物大楼宜将大动物安排在下层，便于管理和粪便、污水的排出。从微生物控制角度，级别越高越需安排在高层，级别低者宜在中低层，一层楼内最好不放级别不同的动物，可避免交叉感染。
选址1、实验动物繁育、生产及实验场所应避开自然疫源地。2、宜选在环境空气质量及自然环境条件较好的区域。3、宜远离铁路、码头、飞机场以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、堆场等有严重空气污染或噪声干扰的区域。布置在当地夏季最小频率风向的下风侧。4、与生活区保持大于50m的距离。
建筑卫生要求1、繁育、生产、实验场所所有围护结构材料应无毒、无放射性。2、内墙表面应光滑平整，阴阳角均为圆弧形，易于清洗、消毒。墙面采用不易脱落、耐腐蚀、无反光、
耐冲击的材料。地面应防滑、耐磨、无渗漏。天花板应耐水、耐腐蚀。 四、建筑设施要求
1、墙壁：要求光洁平滑、无裂口、耐腐蚀、耐洗涤剂的洗刷，一般采用白水泥沙浆抹面或用水磨石，外涂仿瓷涂料。不宜将水管、风管或其他线路裸露在墙上，不易清理。2、地板：地面宜采用水磨石，平整而不滑，耐水，耐磨，耐腐蚀，防潮，以便于清洗消毒。小动物饲养室不应设地漏，大动物饲养室应有排水孔或沟并设有网盖以避免野生动物顺排水管进入室内。地面最好不设门槛，避免防碍笼架、推车的经过。3、天花板，耐水耐腐蚀，其结构应力求简洁平滑，一般采用混凝土水磨石天花板，当天花板上安有空调进气口时。如屏障系统要将进气口周围密封以免污染。如同墙面，不应在天花板下出现明管。一般天花板的高度为2.7米，但为了减轻空调用电的负担，也可按2.4米设计。天花板、墙以及地面的拐角处还应作成圆角弧面，易于清洗消毒，以免留死角。4、窗，除了采用自然通风的开放系统外，最好不设可开启的窗户，若采用双层玻璃作窗户，既有一定的保温能力又可采用自然光照可节省能源。窗随动物房的级别和不同动物而有不同的处理方法，猴房窗上设有护栏，普通动物房要有纱窗，清洁动物房窗要密封，SPF动物房不设外窗，这样室内温度变化较小，减小了空气调节负荷。5、门，饲养室的开方向与室内通风情况相适应，室内为正压的门要往里开，室内为负压的门要向外开，门边上要有密封条，门上方应有玻璃做窥视窗，下方设有金属板。门要有防野鼠进入装置，门的规格大小应考虑室内最大物品的进出方便，最小不能低于1.0米宽、2米高，普通动物房应设有纱门。6、走廊，在清洁级以上的动物室最好设双走廊，即清洁走廊和污染走廊。走廊宽度不应窄于1.5米（国外提倡至少要2.1米），屏障系统清洁走廊应一侧与清洁过渡间风淋室相连。
第五章 常用实验动物
小鼠：1.消化系统，门齿终生生长。食管细长，长度约2cm，食管内壁有一层厚的角质化鳞状上皮，有利于灌胃操作；胃属单室胃，分为前胃和后胃，前胃壁薄呈半透明状；后胃不透明，富含肌肉和腺体，伸缩性强；肠道短小，约体长3倍。盲肠不发达；有胆囊；胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处，色淡红，不规则，似脂肪组织。下颌骨形态不同品系有差异，可以进行遗传学检测。2．呼吸系统，左肺单叶；右肺分为4叶。3．生殖系统，雌性小鼠为双子宫型，呈“Y’’形；卵巢有系膜包绕，不与腹腔相通故无宫外孕；乳腺发达，共有5对乳头。雄性小鼠睾丸大，左右各1，幼鼠的睾丸藏于腹腔内，性成熟后则下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶。4．淋巴系统，小鼠的淋巴系统尤为发达，但腭或咽部无扁桃体。5. 造血器官，骨髓为红骨髓无黄骨髓，终生造血。脾脏有明显的造血功能，所含造血细胞包括巨核细胞、原始造血细胞等并组成造血灶；巨核细胞的核较大，有时易被误认为肿瘤细胞。 生理功能及行为习性：1.体型小、易于饲养管理，出生时约1.5g，成熟时体长约10cm, 成年小鼠胃容量一般为1ml，食料量为2．8～7g／d，饮水量为4～7ml／d，排粪量为1.4～2．8g／d，排尿量为1～3ml。2．性成熟早、繁殖力强，雌性小鼠35～40日龄、雄性小鼠40～45日龄性发育成熟；70～80日龄才交配。小鼠性活动保持1年，繁殖力强；性周期(动情周期)4～5d，妊娠期19～21d，哺乳期20～25d，每胎产8～15只。有产后24h内发情的特点，特别有利于繁殖生产。寿命2～3年，18个月以上属于老年小鼠（衰老小鼠），衰老前可以选择16～18个月做试验。雄性小鼠性成熟后开始产生精子及分泌雄性激素；雌性小鼠性成熟后，卵巢排卵并分泌雌性激素，交配后在雌性小鼠阴道口形成白色的阴道栓，有防止精液倒流、提高受孕率的作用。成年雌性小鼠在动情周期的不同阶段，阴道黏膜均发生典型变化。采用阴道分泌物涂片和组织学检查，可观察阴道上皮细胞的变化，从而推测卵巢、子宫的状态和激素分泌的变化。3．昼伏夜动、喜黑暗，小鼠习于昼伏夜动，以傍晚时和黎明前最为活跃，采食、交配均在夜晚进行，镇静试验、壮阳试验在晚上进行。白天喜居较黑暗的安静环境，固定一
处营巢睡眠。4．喜群居、喜欢啃咬，群居的小鼠对饲料消耗快，生长发育也快。但雄性小鼠群居时易发生斗殴，而且群体中处于优势的雄性小鼠常常将处于劣势者的胡须拔光，自己保留胡须，被称为“理发师”。5.性情温顺、胆小怕惊，小鼠性情温顺，容易捕捉，一般不会主动伤人。不过，一旦逃出笼外过夜则恢复野性，行动敏捷难以捕捉。当饲养室内有人时，小鼠活动受到限制，甚至停止活动；受到惊吓时，小鼠尾巴会挺直并猛力甩动。6.适应性差小鼠体小娇嫩，不耐饥饿和缺水；对环境适应性差，不耐冷热，过冷过热均会造成死亡；不耐强光和噪声；对疾病抵抗力差。7.多种毛色，便于遗传学研究8.对外界刺激非常敏感，许多致癌物可引起小鼠癌症，百万分之一的破伤风杆菌可引起小鼠死亡。
近交系小鼠有BALB／c、C57BL、C3H、DBA、A系、AKR、CBA、TAl、TA2和615等品种、品系。 1．BALB／c小鼠：毛色 白化。主要特性①乳腺肿瘤自然发生率低，但对乳腺肿瘤病毒敏感；②易患慢性肺炎。③对放射线甚为敏感。④与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大。20月龄的雄性小鼠脾有淀粉样变。⑤有自发高血压症，老年鼠心脏有病变，雌雄性小鼠均有动脉硬化。⑥对鼠伤寒沙门菌补体敏感，对麻疹病毒中度敏感。对利什曼原虫、立克次体和百日咳组织胺易感因子敏感。主要用途，广泛地应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学研究以及单克隆抗体的制备等。
2．C57BL：毛色 黑色。主要特性①乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤。②对放射物质耐受力强。③对结核杆菌敏感。氨基甲乙酯处理后尾静脉注射引起肺部结核 ④嗜酒精性高，肾上腺素类脂质浓度低。对百日咳组织胺易感因子敏感。⑤常被认作“标准”的近交系，为许多突变基因提供遗传背景。主要用途，肿瘤学、免疫学、遗传学研究。 3．C3H：毛色 野鼠色偏红。主要特性①乳腺癌发病率高，6～10月龄雌性小鼠乳腺癌自然发生率达85％～100％，乳腺癌通过乳汁而不是胎盘途径传播。14月龄雌性小鼠肝癌发生率为85％。②补体活性高；干扰素产量低。③仔鼠下痢症感染率高。④对狂犬病病毒敏感。⑤雄性小鼠对氨气、氯仿、松节油等甚为敏感，病死率高。主要用途，主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。 4．DBA/2：毛色 淡棕色。主要特性①雌性小鼠乳腺肿瘤发生率，繁殖鼠(经产母鼠)为66％，处女鼠为3％。②听源性癫痫发作，36日龄小鼠为100％，55日龄后为5％。 ③雄性小鼠接触氯仿和乙二醇的氧化物，以及维生素K缺乏时，病死率高。 ④白血病的发生率，DBA／2／Ola雌性小鼠为34％，雄性小鼠为18％；而DBA／2N雌性小鼠为6％，雄性小鼠为8％。⑤DBA／2N的肝癌发生率与饲料有关。主要用途，DBA/2常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。
5．A系：毛色 白化。主要特性①雌性小鼠乳腺肿瘤发生率，繁殖鼠为30～80％，处女鼠低于5％。②6月龄雌性小鼠44％有红斑狼疮(LE)细胞或抗核抗体阳性。补体未检出。③未足月幼鼠进行胸腺切除术后，84％出现矮小综合征。④对麻疹病毒高度敏感。主要用途，一般用作肿瘤学、免疫学研究，是目前国际上常用的品系之一。
6．AKR：毛色 白化。主要特性①为高发白血病株小鼠，雌雄性小鼠淋巴细胞白血病发生率可达68％～90％。②对Graft白血病因子敏感。③肾上腺类脂质(类固醇)浓度低。主要用途 用于白血病、植皮研究、染发剂毒性研究等。
7．TA1(津白1号)和TA2(津白2号)：毛色 白化。主要特性，TA1为自发低乳腺癌系；TA2为自发高乳腺癌系，为乳腺癌MA737的宿主。主要用途，乳腺肿瘤的研究
8．615：毛色 深褐色或棕色。主要特性①8月龄后，开始出现衰老现象，其表现为肥胖、增重，最大体重雄性小鼠为40g以上，雌性小鼠可达38g以上，被毛蓬松、脱落。②自发肿瘤发生率：低白血病、低乳腺癌、高肺腺癌。③对津638白血病病毒敏感。主要用途，用作白血病、肿瘤、免疫等研究。 封闭群
1．昆明种小鼠：毛色 白色。主要特性①繁殖率和成活率高。②雌性小鼠乳腺肿瘤发生率为25％。主要用途，广泛用于药物筛选、药效评价、毒理、免疫、肿瘤、病毒和细菌学的研究，以及生物制品、药品的检定。
2．NIH：毛色 白色。主要特性，繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗，容易致残。主要用途，常用于药效、毒理研究和生物制品的检定。
3．ICR：毛色 白色。主要特性，繁殖力强。 主要用途，免疫、行为、微生物、微循环、药动学等方面的研究。
4．LACA：毛色 白色。主要用途，肿瘤、免疫、辐射等
杂交群：AKD2F1、AKR X DBA/2、BA2GF1、C57BL X A2G、BCF1、C57BL X BALB／c
突变系动物(mutant strain animal)是指由自然变异或人工致畸，使正常染色体上的基因发生突变，而具有某种遗传缺陷或某种独特遗传特点的动物，如裸小鼠、SCID小鼠、快速老化模型小鼠等。
1．裸小鼠(nudemice)：主要特性①无毛、裸体、无胸腺、无胡须。②细胞免疫功能低下。③B淋巴细胞正常，但其免疫功能欠佳。④抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必须饲养在屏障环境中。⑤常用裸小鼠品系：BALB／c-nu、NIH—nu、NC-nu、Swiss-nu、C3H-nu、C57BL-nu等。主要用途，广泛用于肿瘤学、免疫学、毒理学、器官移植等实验研究。
2．SCID小鼠：主要特性①SCID小鼠外观与普通小鼠无异，体重发育正常。惟胸腺、脾、淋巴结的重量不足正常小鼠重量的1/3。②胸腺、脾、淋巴结中的T淋巴细胞和B淋巴细胞大大减少，细胞免疫和体液免疫功能缺陷；但巨噬细胞和NK细胞功能未受影响。③骨髓结构正常，外周血中的白细胞和淋巴细胞减少。④容易死于感染性疾病，必须饲养在屏障环境中。 主要用途，广泛应用于免疫细胞分化和功能的研究，异种免疫功能重建，单克隆抗体制备，人类自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究，病毒学和肿瘤学研究等。
3．快速老化模型小鼠(SAM)：主要特性 ，SAM系列中的一个品系在4～6月龄以前与普通小鼠的生长一样，4～6月龄以后则迅速出现老化诸特征。如脑、视器、心、肺、肾、皮肤等器官老化，血液、免疫和抗氧化等系统老化，出现骨质疏松和老化淀粉样变。主要用途，该小鼠是研究老年病的理想动物模型，也是研究老化肾虚的自发性动物模型。 肌萎缩症小鼠：出生14日后，后肢拖地、肌肉萎缩
肥胖症小鼠：出生3-4周龄，重要脏器周围出现脂肪沉积
侏儒症小鼠：短鼻、体小、尾短，成熟时体重是普通的1/10，缺乏生长素 糖尿病小鼠：出生3-4周龄体重增加，血糖高达11.1mmol以上。 药理毒理研究
1．药物安全性评价试验：小鼠常用于药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最大耐药量的测定等，“三致” 试验也常用小鼠进行。
2．生物制品的检定：小鼠广泛地应用于血清、疫苗等生物制品的检定，各种药物的效价测定。
3．药物筛选：普筛、定向筛选 4．药效学评价试验 肿瘤学研究
1．自发肿瘤：AKR小鼠白血病发病率为90％，C3H小鼠的乳腺癌发病率高达90％一100％。 2．诱发性肿瘤：小鼠对致癌物敏感，可诱发各种肿瘤模型，如用甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌，用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等，用于肿瘤防治的实验研究。
3．人癌细胞移植：胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为活的癌细胞“试管”。
4．肿瘤遗传学研究
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