Q9风险管理(中文版)

Q9—质量风险管理

目 录

1 介绍 2 范围

3 质量风险管理的原则 4 常规的质量风险管理程序 4.1 职责

4.2 质量风险管理流程启动 4.3 风险评估 4.4 风险控制 4.5 风险通报 4.6 风险回顾

5质量风险管理在企业和管理机构的应用 6 定义

参考资料：

附件I 风险管理的方法和工具 I 1基本风险管理简明方法 I 2非正式风险管理

I 3危害分析和关键控制点（HACCP） I 4危害操作分析（HAZOP） I 5失败模式与影响分析（FMEA）

I 6失败模式、影响及关键点分析（（FMECA） I 7过失树状分析（FTA） I 8初步危害源分析（PHA） I 9风险分级和筛选 I 10辅助的数理统计工具

附件II进行质量风险管理的潜在机会 II 1 全面质量管理中的质量风险管理 II 2 政府管理中的质量风险管理 II 3 研发中的质量风险管理

II 4 厂房、设备和设施的质量风险管理 II 5 物料管理中的质量风险管理 II 6 生产中的质量风险管理

II 7 实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理 II 8 包装和贴签中的质量风险管理 II 9持续改进中的质量风险管理（图解）

质量风险管理

1 介绍

风险管理的理念已被有效地运用到经济和政府管理的众多领域和部门中，如金融、保险、职业安全、公共健康、和药物警戒（pharmacovigilance）等。虽然质量风险管理在现今的医药工业领域里已有所应用，但仍有局限性，尚未充分发挥风险管理所应起的作用。质量体系在医药工业中的重要性无庸置疑，而质量风险管理显然正在成为一个有效的质量体系的重要组成部分。

众所周知，“风险”是危害发生的可能性和该危害严重性的组合。然而，要使各利益相关者对风险管理的应用达成共识是不容易的，这是因为各个利益相关者认识到的潜在危害可能不同，并对危害发生的可能性和严重性有不同的判断。在医药领域中，尽管存在着诸如患者、医疗机构以及政府管理部门和制药企业等多个利益相关者，但通过质量风险的管理来保护患者无疑是应被关注的首要问题。

在一个药品，包括其各个组分的生产和使用过程中，必定会存在一定程度的风险。其质量方面的风险只是其总体风险的一个组成部分。必须认识到，只有在整个产品生命周期中保持质量的稳定，才能确保产品的重要质量指标在产品生命周期的各阶段均保持与其在临床研究阶段一致。通过在产品研发和生产过程中对潜在的质量问题实施前瞻性的识别和控制手段，有效的质量风险管理方法可以进一步确保患者使用到高质量的产品。此外，当遇到质量问题时，质量风险管理的实施有助于提升决策水平。有效的质量风险管理能使所作的决策更加全面、合理，同时能向管理部门证明企业的风险处理能力，有助于管理部门监督的深度和广度。

本文件旨在为质量风险管理提供系统化的方法。它可以作为ICH质量部分的其他文件的基础或者独立于这些文件，但支持这些文件的源文件，也是对制药企业和法规环境范围内现行的相关质量管理行为、要求、标准和指导原则的补充。它将为企业和管理部门提供质量风险管理的原则以及部分质量风险管理工具，有助于企业和管理部门对药物及其制剂在整个生命周期中的质量能做出更有效和更协调一致的风险应对决策。本文件的内容并非对现行法规提出新的要求。

质量风险管理的实施一般会使用正式的风险管理程序（使用公认的工具，或内部程序，例如标准操作规程），但也并非一定适用或必要，非正式的风险管理程序（使用经验化的工具或者内部程序）也是可以接受的。质量风险管理的合理实施有助于企业对相关管理要求的忠实履行，而非提供可规避之处。同时它不能取代企业和管理部门之间的必要沟通。

包括本指南在内的FDA指南文件并没有规定法律上强制执行的职责，相反的，指南描述了FDA对该主题的最新想法，除非被特定的法规部门和法规要求所引用，可以仅仅被理解为建议。FDA指南中的应当一词意味着是建议或推荐的东西，但并不是必须的。

2 范围

本指导原则为质量风险管理在药物及其制剂、生物和生物技术产品（包括原材料、溶剂、辅料、包装和标签材料等在药品、生物和生物技术产品的使用）的整个生命周期中的应用提出了基本原则和工具实例，它涉及有关产品质量的各个环节，包括研发、生产、销售以及检查、申报、审核等等。

3 质量风险管理的原则

质量风险管理有以下两条基本原则：

质量风险评估要以科学知识为基础，最终目的在于保护患者的利益。

质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。 4 常规的质量风险管理程序

质量风险管理是一个贯穿产品生命周期的对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程。图1描述了一种质量风险管理的模式。虽然流程中各部分侧重点会因具体情况有所不同，但一个完整的程序应合理地考虑所有因素。

图1 典型的质量风险管理程序图

由于决定可以在流程中任何一个环节进行，所以上述模型中没有标示决策点。这些决定也许是返回上一步，以收集更多的信息，调整风险模型，甚至根据收集到的信息终止风险管理流程。

4.1职责

决策者应负责本组织内各部门间的质量风险管理的协调。决策者应确保质量风险管理机制已建立，相应的资源保障以及经审核的质量风险管理体系。

风险管理工作通常由各领域成员组成的专项小组来完成。除了质量风险管理的专业人士，质量风险管理工作小组的成员还应包括其它合适领域的专家。

4.2 质量风险管理流程启动

质量风险管理有一个系统化的流程，以协调、改善与风险相关的科学决策。启动和规划一个质量风险管理工作可能包括下列步骤：

确定问题及/或风险提问，包括风险潜在性的有关假设；

收集与风险评估相关的潜在危害源、害或对人类健康影响的背景信息与资料； 明确决策者如何使用信息、评估和结论； 确立领导者和必要的资源；

质量风险管理进程的日程和预期结果； 4.3 风险评估

风险评估包括对危害源的鉴定和对接触这些危害源造成的风险的分析和评估。它由风险的鉴定、分析和评估这些步骤组成。质量风险评估首先应有明确的问题描述或风险疑问，一旦确立了可能的风险，就可以确认合适的风险管理工具和回答风险提问所需要的信息的类型。出于风险评估的目的，下列三个基本问题有助于清楚地确定风险： 1、什么可能出错？ 2、出错的可能性有多大？ 3、结果是什么（严重性）？

风险鉴定是根据风险提问和问题描述，系统地利用相关信息来确定其危害源。信息可包括历史数据、理论分析、已知的见解和相关利益相关者的关注点。风险鉴定阐明了“什么可能出错”及可能的后果，为在质量风险评估过程中采取进一步措施提供了基础。

风险分析是对所确定的危害源有关的风险进行预估。它侧重在第二和第三个问题上，寻找已鉴定的风险发生的可能性和发现它们的能力。

风险评价是将已鉴定和分析的风险与给定的风险标准进行比较。可用定性或定量的方法确定风险发生的可能性和严重性。风险评价应考虑三个基本问题的证据的充分性。

在进行一项有效的风险评估时，数据集的可靠性是重要的，因为它决定结果的质量。对相关假设和不确定性的合理来源的揭示可提高结果的可信度和/或帮助鉴定其局限性。典型的不确定性的来源包括认