成人慢性粒细胞白血病诊疗规范（2018年版）

量的显著升高可弥补粒细胞功能的缺陷，因此慢性期患者罕有发生常见或机会型感染。

血红蛋白及红细胞早期可正常，血片中可以见到少量有核红细胞，尤其是合并骨髓纤维化的患者。网织红细胞正常或偏高，临床溶血罕见。疾病发展过程中因出血、溶血、骨髓红细胞生成减少而出现血红蛋白下降。贫血多为正细胞正色素性。红细胞改变很少，部分出现红细胞分布宽度增加，红细胞畸形罕见，例如椭圆形或不规则性红细胞。

血小板多数增高或正常，50%患者血小板在诊断时升高，部分可达１０００×１０９／L以上，增高程度与白细胞水平无相关性。血小板形态正常，功能多异常，尽管血小板升高，但血小板升高相关的血栓性事件少见，血小板功能异常相关的出血事件亦少见；少数患者血小板可减少。

CML患者诊断时淋巴细胞总数升高，主要是T辅助和T抑制细胞数增加，脾脏的T淋巴细胞亦增加。B淋巴细胞数无明显增加。

2.骨髓细胞形态学

骨髓明显增生或极度增生，造血细胞占骨髓细胞的７５％～９０％，以粒系增生为主，红细胞及淋巴细胞相对减少，粒∶红常为１０～３０∶１，甚至５０∶１（正常情况下粒细胞：红细胞为2-4:1）。慢性期患者分类以近成熟阶

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段粒细胞为主，嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞比例升高，可见幼稚阶段的嗜碱及嗜酸性粒细胞。粒细胞形态可异常，表现为核浆发育不平衡，颗粒多少不一。红系统、淋巴细胞、单核系统比例相对减低。巨核细胞数可增高也可正常，在一张涂片上可见数百或上千个巨核细胞，易见小巨核细胞。巨核细胞形成血小板良好，涂片中血小板不少，可成堆分布。进展期患者骨髓出现原始细胞比例显著增多。

骨髓活检：非必须检测项目。部分患者活检显示骨髓纤维化，尤其是病程长并且未进行有效治疗的患者以及进展期患者。

3.中性粒细胞碱性磷酸酶

外周血或骨髓的中性粒细胞碱性磷酸酶（ALP）水平明显减低，约９０％左右CML患者粒细胞缺乏此酶。ALP减低与Ph染色体阳性无相关性，但可因病情进展到急变期或感染而出现升高，也可随治疗好转而增加。在明确BCR-ABL、JAK2突变对CML、PV等MPN诊断意义后，ALP活性不再作为CML与PV等疾病的鉴别手段。

4.细胞遗传学

遗传学证据是确定CML诊断的必备条件。细胞遗传学检查发现Ph染色体或BCR、ABL1基因重排（bcr/abl1融合基因）存在均可确定CML的诊断。常规细胞遗传学检查是

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最常用的检测手段，95%的患者常规染色体分析可发现Ph染色体而明确诊断，部分患者可检测到Ph染色体以外的核型异常。荧光原位杂交(FISH)是一项敏感、精确的检测BCR、ABL1基因重排技术，在部分核型正常的患者采用FISH方法证实BCR／ABL1重排明确诊断。

变异型Ph染色体：见于5%的患者，往往形成复杂易位（累积3条或以上染色体），除Y染色体以外其他染色体均可累及。在变异型Ph染色体中，22q?存在，但缺失的部分易位至9号染色体以外染色体，或形成累及9、22、其他染色体的复杂遗传物质互换。高分辨率技术(High-resolution techniques)分析显示无论经典还是复杂的Ph染色体， 9q34与22q11融合是Ph染色体形成的根本。

隐匿性Ph染色体： 9q34与22q11互换易位，9q34易位至22q11形成光学显微镜下22q-、9q+，光学显微镜下22q-是Ph染色体的辨认标志，少数情况下，易位后22q-相比经典型在光镜下加长而无法辨认，即所谓隐匿性Ph染色体，此时通过显带技术和分子学方法明确BCR-ABL的重排。

慢性期大约70%患者为经典Ph染色体，20%患者合并有其他染色体异常，包括?Y、+8、 22q?、+Ph等。-Y在60岁以上正常人群比例为10%。

5.分子学

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来自9号染色体ABL1基因3’端片段易位至22号染色体并与BCR基因5’端片段融合形成bcr/abl1融合基因，转录为8.5kb的RNA转录本，翻译成为210kDa并具有酪氨酸激酶活性的融合蛋白p210 BCR/ABL。因断裂位点不同，bcr/abl融合基因片段长度及翻译形成蛋白大小有所差异。在CML，BCR常见有３个断裂点区域：M-bcr, m-bcr, u-bcr。其中主要断裂点簇区M-bcr，可产生２种形式的bcr／abl融合转录本：e13a2（b2a2）, e14a2(b3a2),蛋白产物皆为P２１０（p210 BCR-ABL）；发生于次要断裂点m-bcr与abl第二外显子形成e１a２融合转录本，翻译成P１９０蛋白（p190 BCR-ABL）。此种形式发生在超过50%的Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）中；若bcr断裂位点位于M-bcr下游，命名为μ-bcr，形成e１９a２转录本，蛋白产物为P２３０（p230BCR-ABL）。绝大多数CML患者融合蛋白为p210 BCR-ABL，可同时表达p190 BCR-ABL，少数患者单纯表达p190 BCR-ABL或p230 BCR-ABL。

RT-PCR（反转录-聚合酶链反应）是检测bcr/abl融合基因的重要方式，定量RT-PCR技术可以检测出１０－6～１０

－4水平的残留白血病细胞，不仅是确定诊断，也是治疗反应

评价的重要手段。

7．生化检查

常见乳酸脱氢酶升高，尿酸升高亦常见，合并肝肾损害

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