痛风——血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和组织沉积而引起的综合征。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点——顺序调整TANG。 (1)抑制尿酸生成药。 (2)促进尿酸排泄药。 (3)促进尿酸分解药。
(4)抑制粒细胞浸润——选择性抗急性痛风性关节炎药。 1.抑制尿酸生成药 【别嘌醇】
(1)别嘌醇及其代谢物均能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止尿酸生成。
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(2)防止尿酸形成结晶并沉积在关节及其他组织内。 (3)抗氧化,减少再灌注期氧自由基的产生。
别嘌醇——适用于: ①血尿酸和24h尿尿酸过多;
②有痛风结石、泌尿系统结石,不宜应用促进尿酸排出药者。 ③预防痛风关节炎的复发。 【非索布坦】
(1)对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著抑制作用,作用更强大和持久。
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(2)更安全。
2.促进尿酸排泄药——丙磺舒、苯溴马隆。 抑制肾小管对尿酸盐的重吸收,使尿酸排出增加;亦促进尿酸结晶的重新溶解。 苯溴马隆——需在痛风性关节炎急性发作症状控制后方能使用。
3.促进尿酸分解药——拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶(新进展,了解)。
4.选择性抗痛风性关节炎药——秋水仙碱 ——控制关节局部疼痛、肿胀及炎症反应。 用于痛风急性期、痛风关节炎急性发作和预防。
机制:
(1)抑制粒细胞浸润和白细胞趋化。
(2)抑制磷脂酶A2,减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯。 (3)抑制局部细胞产生IL-6。
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(二)典型不良反应
1.抑制尿酸生成药——别嘌醇: 皮疹、过敏、剥脱性皮炎、血小板计数减少、少尿、尿频、间质性肾炎。黄嘌呤肾病和结石。 2.促尿酸排泄药——丙磺舒、苯溴马隆: 尿频、肾结石、肾绞痛、风团、皮疹、斑疹、皮肤潮红、瘙痒、脓疱、痛风急性发作。 3.抗白细胞趋化药——秋水仙碱: (1)泌尿系统损伤——尿道刺激症状,如尿频、尿急、尿痛;晚期中毒症状:血尿、少尿、肾衰竭,严重者可致死。
(2)骨髓造血功能抑制,如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血。 (三)禁忌证 1.妊娠及哺乳期。
2.肾功能不全者,伴有肿瘤的高尿酸血症者,使用细胞毒的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下——禁用丙磺舒。
3.痛风性关节炎急性发作期,有中、重度肾功能不全或肾结石者——禁用苯溴马隆。 4.骨髓增生低下及肝肾功能不全——禁用秋水仙碱。 二、用药监护
痛风首选非药物治疗——极为重要!包括:
①禁酒(啤酒、白酒) ②饮食控制(限制嘌呤摄入) ③碱化尿液
④生活调节(多食草莓、香蕉、橙橘或果汁)。
如能坚持,可避免或减少抑酸药和排酸药的不良反应和剂量。 再次强调!青啤就青蛤=痛风!TANG
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