生素可诱导AmpC基因的表达，使其增高上百倍乃至上千倍，而对多种β内酰胺类抗生素产生交叉耐药。第三代头孢菌素在这一方面的作用尤为明显，因此，三代头孢菌素所诱发的耐药已成为目前一个十分棘手的问题。由于第四代头孢菌素对AmpC基因介导的β内酰胺酶较稳定，故当在革兰氏阴性杆菌对第三代头孢菌素耐药时可试用第四代头孢菌素。但第四代头孢菌素对TEM-4，SHV-2，SHV-3，SHV-4等超广谱酶仍不稳定，所以对这些酶引起的三代头孢耐药时，四代头孢菌素亦无能为力。头孢匹罗可有效透过血脑屏障，在气管粘膜、肺组织中的浓度分别为56%、36%。
3、非典型β内酰胺类抗生素
此类抗生素主要包括碳青霉烯类，单环类、氧头孢烯类和新近开发的三环类抗生素。
碳青霉烯类 （carbapenems）：有亚胺配南(imipenen)、帕尼培南(penipenem , CS-533)和美洛培南(meropenem , SM-3738)。系硫霉素
(thienamycin)的脒基衍生物。80年代以亚胺培南为代表，为临床评价最高的品种之一。此药抗菌谱广，抗菌活性强，对需氧革兰氏阳性和阴性菌、厌氧菌及多种耐药菌株均有良好作用。因本品可被体内近端肾小管细胞刷状缘中的脱氧肽酶--Ⅰ灭活，所以需要与等量的西司他丁(cilastain)联用。两者的合剂即为泰能(tienam)。泰能对葡萄球菌属（除MRSA）、链球菌属（除屎肠球菌）、铜绿假单孢菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、脆弱拟杆菌等具有很强的抗菌活性。对β内酰胺酶稳定。本品可与氨基甙类抗生素合用，但与其他β内酰胺类抗生素合用时可产生拮抗作用。而美洛培南对脱氧肽酶--Ⅰ稳定不需与西司他丁联用。美洛培南与帕尼培南均为90年代新开发的品种。目前临床所用的碳青霉烯类抗生素的一个共同缺点为半衰期太短。因此，当前此类药物研究的主要动向是在保持广谱与强抗菌活性前提下，探索对肾肽酶稳定，半衰期长的化合物。
单环类（monobactams）：所谓单环，即结构上与其他β内酰胺类抗生素不同，仅有一个β内酰胺环，而无噻唑环或噻嗪环。单环类β内酰胺类抗生素主要对革兰氏阴性菌有强大抗菌作用，而对革兰氏阳性菌及厌氧菌基本无效。对多种染色体及质粒介导的β内酰胺酶稳定。其免疫原性很低，很少与其他β内酰胺类抗生素发生交叉过敏反应。氨曲南(aztreonam)为其主要品种，此品为完全化学合成。同类品种还有卡芦莫南（carumonan ），替莫南（tigemonan），吡拉莫南(pirazomonan)，格洛莫南(gloxamonan) ，肟莫南(ozimonan)。
氧头孢烯类（oxacephems）：此类抗生素有拉氧头孢（latamoxef）商品名为噻吗灵，和氟氧头孢(flomoxef)。氧头孢烯类抗生素的主要特点为对厌氧菌有较强的抗菌活性，同时对多数革兰氏阳性及革兰氏阴性均有较好疗效。氟氧头孢对MRSA有抗菌活性。
β内酰胺酶抑制剂：由于抗生素应用所产生的细菌耐药已成为抗感染治疗中一个困难问题，而且大有愈演愈烈之势。β内酰胺酶抑制剂是人类对抗细菌耐药的一个有力武器。主要有克拉维酸(clavulanic acid)、舒巴坦
(sulbactam)、他佐巴坦(tazobactam)和溴巴坦(brobactam)。β内酰胺类抗生素与β内酰胺酶抑制剂的复合制剂有氨苄西林/舒巴坦（优立新）、阿莫西林/克拉维酸（澳格门丁）、替卡西林/克拉维酸（特美丁）、头孢哌酮/舒巴坦（舒普深）和哌拉西林/他唑巴坦。哌拉西林/他唑巴坦有称之为他唑西林者，其为他唑巴坦与哌拉西林1:8组成的制剂。他唑巴坦抑酶的广度与强度均优于克拉维酸与舒巴坦，对临床上重要的金葡菌产生的青霉素酶、革兰氏阴性杆菌产生的TEM、SHV等质粒介导的β内酰胺酶均有强力的抑制作用。他唑巴坦与哌拉西林有良好的药代动力学同步性，可使产酶的耐药菌有多哌拉西林耐药转为敏感。国外的某些研究表明，他唑西林诱导β内酰胺酶的能力较头孢菌素明显为低。无论从抗菌活性还是降低耐药性来考虑，他唑西林都具有很大优势。 【氨基甙类抗生素（Aminoglycosides）】
氨基甙类抗生素为广谱强效抗生素，尤对革兰氏阴性杆菌抗菌活力很强。但因其耳及肾毒性较大，应用受到限制。近年来，对氨基甙类抗生素新药的筛选、作用机理、生物学特性、降低不良反应、结构改造和临床应用等均有广泛深入的研究。但新药的昂贵价格限制了其应用。氨基甙类抗生素抗菌谱广 ，包括大肠埃希氏菌、克雷白菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、枸橼酸菌属、铜绿假单孢菌或金黄色葡萄球菌以及结核杆菌也有抗菌作用。氨基甙类抗生素多数对沙雷氏菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属等。有的品种对柰瑟菌属（大观霉素除外）、链球菌属（核糖霉素除外）无效。多数品种对厌氧菌无效。
临床常用以及新近推入临床的氨基甙类抗生素主要有：
链霉素（streptomycin）：目前此药主要用于结核病的治疗以及与四环素联合应用治疗布氏杆菌病。已很少用于其他革兰氏阴性菌的治疗。
大观霉素（spectinomycin）：对淋病奈瑟氏菌有强大的抗菌作用，主要用于淋病的治疗。
卡那霉素（kanamycin）抗菌谱较广，对不产酶和产酶的金黄色葡萄菌有较大的抗菌活性，但对其他革兰氏阳性菌均不敏感。对大部分革兰氏阴性杆菌如沙门氏菌、志贺氏菌属、大肠埃希氏菌属、克雷白氏菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、弯曲菌、荷耶尔森氏菌等均有强大抗菌作用。对流感嗜血杆菌、布氏杆菌、不动杆菌属、淋病奈瑟氏菌等也有较强作用。对铜绿假单孢菌和拟杆菌属耐药。结核杆菌虽对本品敏感，但可迅速产生耐药性。口服可用于治疗敏感菌所致的肠道感染及用作肠道手术前的准备。有减少肠道细菌的产氨作用，故对肝昏迷有一定的预防作用。本品毒性与血浓度密切相关，为了防止血浓度骤然升高，本品规定只可作肌注和静滴，不准静推，以防意外。
庆大霉素（gentamicin）：抗菌谱较卡那霉素为广，对铜绿假单孢菌敏感。由于临床应用广泛，铜绿假单孢菌、肺炎克雷白氏菌、沙雷氏菌和吲哚阳性变形杆菌耐药菌率已很高。小诺米星(micromicin),抗菌谱与庆大霉素相似。但本品对能够使卡那霉素、核糖霉素、庆大霉素钝化的氨基甙乙酰转移酶稳定，故本品对产生该酶的耐药菌株有效。
阿米卡星（amikacin）：即丁胺卡那霉素。抗菌谱与庆大霉素相似。本品耐酶性强，当致病菌对其他氨基甙类抗生素耐药后，对本品仍敏感，为氨基甙类抗生素中得较好品种。老年患者及应用强力尿剂的患者慎用。疗程一般不宜超过10天。
妥布霉素（tobramycin）：抗菌谱与庆大霉素相似。但对铜绿假单孢菌的抗菌活性较庆大霉素强3—5倍，而对其他革兰氏阴性菌的作用则低于庆大霉素。在氨基甙类抗生素中，妥布霉素不宜将一日剂量一次应用，以免发生意外，此与其他氨基甙类抗菌素不同。核糖霉素(ribostamycin),本品为氨基甙类抗生素中对革兰氏阳性球菌作用最好者，对金葡菌、链球菌属、肺炎球菌等有效。
奈替米星（netilmicin）：,即乙基西羧霉素，为新一代氨基糖甙类抗生素，抗菌谱与庆大霉素相似。本品对氨基糖甙乙酰转移酶稳定。因产生该酶而对卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素等耐药的菌株，对本品仍敏感。本品耳毒性较轻，不良反应轻。
西梭米星（sisomicin）：抗菌谱与庆大霉素相似。对铜绿假单孢菌的抗菌作用强于庆大霉素，与妥布霉素接近。对沙雷氏菌的作用低于庆大霉素，但高于妥布霉素。与强利尿药联合应用可加强耳毒性；与头孢菌素合用肾毒性加强；右旋糖酐可加强氨基甙类药物的肾毒性；与肌肉松弛药（如安定）合用可加强其神经肌肉阻滞的作用；与碱性药（碳酸氢钠，氨茶碱）合用其抗菌作用可加强，但毒性也增加；该药中的某些品种能有效增加β内酰胺类抗生素的抗菌作用；该类抗菌素的抗菌后效应较强，研究表明，每天一次给药方案可在确保氨基甙类抗生素疗效的前提下，降低其不良反应。 【大环内酯类抗生素（macrolides）】
大环内酯类抗生素系近年来发展较快的一类抗生素，已仅次于β内酰胺类抗生素和氨基糖甙类抗生素，在临床应用中占有重要地位。大环内酯类抗生素研究和开发的趋势表现为：抗菌谱拓宽；半衰期延长，药代动力学更趋合理；非抗菌作用的研究已成为一个专门领域，已成为某些疾病的必须治疗手段。
与其他抗生素比较，大环内酯类抗生素有以下特征：（1）对β内酰胺类抗生素无效的支原体、衣原体、军团菌有效；（2）对弯曲杆菌、幽门螺杆菌、鸟结核分支杆菌有较强抗菌活性；（3）血浓度低，但组织分布与细胞内移行良好；（4）毒性低，变态反应少；（5）具有免疫调节等非抗菌作用；（6）与β内酰胺类抗生素多无交叉耐药性。
大环内酯类抗生素因含有内酯结构的大环而得名，多数由链霉菌产生。在大环内酯类物质中，14、15、16元内酯环类具有抗菌活性。其他从10元环至60元环达17类之多的大环内酯类物质均在医学及生物学领域具有不同作用。大环内酯类作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，阻止细菌蛋白质的合成，而达抗菌之目的。
目前临床常用的大环内酯类抗生素药物有：14、15、16元环大环内酯类抗生素
天然品种 半合成品种
相关推荐：
loading