球状菌：菌丝发育为球状，菌体浓度迅速增加 丝状菌：菌丝分支旺盛，菌丝浓度迅速增加
青霉素分泌期：菌丝生长趋势减弱，需添加G、花生饼粉、尿素。青霉素分泌旺盛 球：PH6.6-6.9 球体不可太松，也不可太紧 丝：PH6.2-6.4 脂肪粒消失，中小型空胞 菌丝自溶期：菌体衰老走向自溶PH上升青霉素分泌下跌 球：球体破裂
丝：大型空胞增加并逐渐扩大自溶 a.加糖控制
丝：残糖控制在0.6%左右，PH上升以后开始加糖。
加糖控制：0-72小时 0.6-0.8% 72小时放罐0.8-1.0% 加糖率每小时0.07-0.15% 每两小时加一次
球：当Ph高于6.5，约20之后开始加糖，根据PH高低酌情。 b.补料及添加前体
丝：接种后8-12小时，发酵液浓度40%左右开始补料 发酵单位上升至2500U/ml开始补前体，每4小时补一次 使苯乙酰胺浓度为0.05-0.08%
球：因发酵基础培养基中没有前体，在10小时左右开始加入 尿素、氨水和苯醋酸的混合料，每3小时加一次 c.PH控制
主要通过加G控制PH 丝: PH6.2-6.4 球：PH6.7-7.0
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d.温度控制
青霉菌最适生长温度高于最适分泌温度 丝和球都是变温培养，且前期罐温高于后期
丝 球
种子罐温 25oc 28 oc
酵罐温 26 oc -24 oc -23 oc -22 oc 26 oc -25 oc -24 oc e.通气与搅拌
通气比为1：1.1-0.8（V/V/M） 丝： 种子罐转速〉发酵罐转速 球： 种子罐转速〈发酵罐转速 f.泡沫与消沫
过去：天然油脂如豆油、玉米油 现在：GPE PAGE
任务四 青霉素提炼工艺
一、提炼工艺流程 二、提炼工艺要点
青霉素不稳定，整个提炼过程应在低温干燥条件下进行。 （一）发酵液的预处理
发酵液放罐后，首先要冷却，因为青霉素在低温时比较稳定。由于菌丝较粗，一般较容易过滤，目前采用鼓式过滤
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机及板框过滤机过滤。为了加快滤速，缩短工时，可利用发酵菌液的菌体作为板框压滤机中的助滤剂。作为助滤剂的发酵液一般不超过1/3。
由于发酵液中含有过剩的碳酸钙，在酸化时会有部分溶解，使钙例子呈游离状态，在酸化萃取时，遇到大量的硫酸根离子，会形成硫酸钙沉淀，故酸化PH应该控制的高一些，一般为4-5之间。 （二）影响青霉素提取的因素 1. PH
一般从滤液萃取到醋酸丁酯时，PH选择在1.8-2.2。从丁酯反萃取到水相时，Ph选择在6.8-7.2
青霉素在酸性条件下极易水解破坏，生成青霉素酸，但是只有在酸性条件下才能转移，这是个矛盾。目前生产上采用上述PH，转移比较完全而且破坏比较少。 从有机相转移到水相时，选择上述PH也合适，如果碱性较强则易发生碱性水解，而且杂质也容易转移到水相中。 2.温度
要求提取在低温下进行（一般要求在10 oc以下） 3.时间
青霉素在提取过程中停留时间越短越好，因此要求操作熟练设备良好，不发生故障。酸化提取时速度应快一些，使青霉素尽快的转移到醋酸丁酯中，碱化提取时速度可放慢些，因为青霉素在中性条件下半衰期要长一些，破坏情况要缓和一些。 4.萃取方式和浓缩比
生产上一般采取二级逆流萃取方式。浓缩比的选择也很重要，一般选择滤液体积的25-30%
如果丁酯用量太多，虽然萃取完全，收率高，但达不到结晶浓度要求，反而增加
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溶媒的耗用量。如果丁酯用量太少，则萃取不完全，影响收率。 （三）结晶 以青霉素钾盐为例 1.水分的影响
水分应控制在0.9%以下。 2.温度的影响
温度高时结晶速度快，晶体细小，温度低时结晶速度慢，晶体颗粒粗大。一般污染数在0.5%以下，结晶温度控制在10-15 oc
污染数在0.5%以上，结晶温度控制在15-20 oc 3.污染数高低对结晶的影响
要求污染数在0.5%左右，污染数高反应速度降低，晶体大，收率低 污染数低，反应速度快，结晶颗粒小。
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1、常自认为是福薄的人，任何不好的事情发生都合情合理，有这样平常心态，将会战胜很多困难。
2、君子之交淡如水，要有好脾气和仁义广结好缘，多结识良友，那是积蓄无形资产。很多成功就是来源于无形资产。
3、一棵大树经过一场雨之后倒了下来，原来是根基短浅。我们做任何事都要打好基础，才能坚固不倒。
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