高纯度依帕司他的制备方法

高纯度依帕司他的制备方法

刘向红，杨亚军，李兆林，刘 旭

【摘 要】在文献基础上合成依帕司他粗品，避光下用1，4-二氧六环将粗品溶解，过滤，滤液温度降至50℃～60℃时，加入80%甲醇水溶液，35℃～45℃保温析晶3.5 h，所得依帕司他精品纯度可达99.73%，异构体杂质控制在0.2%以下。

【期刊名称】石油化工应用 【年(卷),期】2018(037)011 【总页数】5

【关键词】依帕司他；醛糖还原酶；精制

依帕司他（epalrestat 1），化学名 5-［（1Z，2E）-2-甲基-3-苯基-2-丙烯亚基］-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸，是一种醛糖还原酶抑制剂，由小野公司在1992年在日本上市，临床上用于治疗糖尿病及其并发症，如神经病变、末梢神经障碍症、震动感觉异常、心搏异常、角膜上皮病变、视网膜病变和微血管病变等[1，2]，其结构式（见图1）。

依帕司他的合成方法已有不少文献报道，总结文献方法主要有如下几种合成方法：方法一[3]，以3-羧甲基罗丹宁和α-甲基肉桂醛作为起始原料，进行缩合反应一步制得依帕司他。方法二[4]，以甘氨酸为起始原料，先与二硫化碳、浓氨水发生缩合反应，制得N-羧甲基二硫代氨基甲酸铵，再和氯乙酸经烃化、环合制得中间体3-羧甲基罗丹宁，最后以冰醋酸为反应溶剂，在无水醋酸钠催化下与α-甲基肉桂醛进行缩合反应，制得依帕司他。此方法得到3-羧甲基罗丹宁的收率为80%，得到依帕司他的收率为60%，总收率为48%。方法三[5]，