中国医疗器械产品获得美国FDA认证全攻略

中国医疗器械产品获得美国FDA认证全攻略

美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration简称FDA）隶属于美国卫生部，是由美国国会和联邦政府授权，专门从事食品、药品、化妆品、生物制品、医疗器械、具辐射电子产品管理的机构。FDA的职责是通过实施美国《联邦食品、药品和化妆品法》、《公平包装和标识法》、《公众健康服务法》、《医疗器械安全性法规》、《医疗器械修正案》等法律法规，确保美国市场上所有的食品、药品、化妆品和医疗器械等对人体安全有效。进口商品和美国国内产品同样必须符合美国FDA的相关法律要求。我国每年有大量医疗器械产品因不符合FDA相关规定和要求而被拒绝进口，产品滞留海关、被罚没或被强制返运，给国内出口和生产企业带来巨大的经济损失。为此，了解FDA关于医疗器械的要求和规定，对于促进企业医疗器械产品出口美国具有积极的意义。 1 美国关于医疗器械的定义、分类和分级 1.1 医疗器械的定义

在美国，医疗器械的种类有数千种之多，小到隐形眼镜、医用手套、手术刀、按摩器、心脏起搏器、体温表、电热垫、压舌片、轮椅等，大到B超机、洗肾机、螺旋CT机等各种专业医疗器械。凡与医疗保健有关，而非药品的产品皆属医疗器械的范畴。《联邦食品、药品和化妆品法》201（h）节对“医疗器械”（Medical Device）的定义为：

“仪器、设备、工具、机械、装置、植入物、体外用试剂，或其它相似或相关物品，包括组件、零件或附件。所有这些：

—— 为《美国国家处方集》或《美国药典》或它们的增补件中所认可；

—— 预期用于人或动物疾病或其它症状的诊断，或用于疾病的治疗、缓减、处理或预防，或者—— 预期影响人体或动物的身体结构或任何功能，但不通过体内或体表的化学作用，不依赖代谢来达到其预期目标”。

符合以上定义的产品都被看作医疗器械，这类产品要在美国市场销售就必须得到FDA认可。根据以上定义，医疗器械作为维护健康的产品，不包括旨在通过在人体内外的化学反应或是新陈代谢治疗疾病的产品；通过化学反应或是新陈代谢发挥作用的产品是药品。 1.2 医疗器械的分类

《美国联邦法规法典》21CFR

862～892中对大多数医疗器械做了分类和描述，共包括16大类、1700多种类型的医疗器械。21CFR

862～892法规中对每一种医疗器械给出了包括预期用途在内的一般描述、所属级别（Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级）及市场要求等信息。16大类医疗器械类别名称见表1：

表1 医疗器械分类表 序号 1 2 3 4 5 法规编号 21CFR862 21CFR864 21CFR866 21CFR868 21CFR870 法规名称（/类别名称） 临床化学和毒理学器械 血液学和病理学器械 免疫学和微生物学器械 麻醉器械 心血管器械 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 21CFR872 21CFR874 21CFR876 21CFR878 21CFR880 21CFR882 21CFR884 21CFR886 21CFR888 21CFR890 21CFR892 牙科器械 耳鼻喉科器械 胃肠-泌尿科器械 普通的和整形手术器械 医院和个人用普通器械 神经科器械 妇产科器械 眼科器械 整形外科器械 理疗器械 放射医学器械 1.3 医疗器械的分级 美国把医疗器械分为三级：Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。 1.3.1 Ⅰ级医疗器械——普通管理 Ⅰ级医疗器械的设计通常比Ⅱ级和Ⅲ级医疗器械简单，且使用的潜在危险性较小，例如弹性绷带、检诊手套、手持外科器械属于Ⅰ级医疗器械。美国对Ⅰ级医疗器械给予最低程度的管理和监督。Ⅰ级医疗器械与Ⅱ级、Ⅲ级医疗器械一样，都需遵守医疗器械的普通管理规定。医疗器械的普通管理包括企业注册、产品登记、良好制造规范（GMP）要求、标签要求和上市前通知（pre-market notification，PMN，510(k)）。 1.3.2 Ⅱ级医疗器械——强制执行性能标准 Ⅱ级医疗器械是指单独依靠医疗器械的普通管理不足以确保医疗器械的安全性和有效性，而采取一些例如强制执行性能标准等特殊管理措施可以提供相应的安全和有效性保证。例如，动力轮椅、输液泵、外科用消毒盖布等属于Ⅱ级医疗器械。Ⅱ级医疗器械除了遵守医疗器械的普通管理规定外，还必须遵守医疗器械的强制执行的性能标准。 1.3.3 Ⅲ级医疗器械——上市前批准（Pre-market Approval，PMA） Ⅲ级医疗器械是管理最严厉的医疗器械，是指通过普通管理和强制执行性能标准仍不能确保医疗器械的安全和有效性。Ⅲ级医疗器械包括一些用于支撑和延续人体生命、或对人身健康具有重要的保护作用、或具有较大程度潜在风险的医疗器械。Ⅲ级医疗器械上市前通常需要向FDA办理上市前批准（Pre-market Approval，PMA），通过科学的评估以确保其安全有效。例如Ⅲ级医疗器械中的心脏瓣膜置换器械、乳房填充硅胶、植入式小脑刺激器需要办理上市前批准。 2 FDA监管医疗器械的机构概况和职能 美国医疗器械监督和管理的机构包括美国商务部、FDA和美国医疗卫生工业制造商协会，三个部门在各自的职能范围内工作，互相配合。但是根据《联邦食品、药品和化妆品法》,医疗器械监管的主要机构是FDA。在监管医疗器械时，FDA也常与美国职业卫生与安全署、美国海关及美国核能管理委员会等机构协调合作。 在FDA内部，医疗器械和辐射卫生中心（CDRH）负责对医疗器械的监管工作，CDRH对医疗器械监管的主要职能包括：制定和执行国家计划来确保医疗器械的安全、有效和标签的真实性；对医疗器械的研究成果和上市申请进行评审；制定医疗器械的性能标准和良好制造规范（GMP）并督促执行等。

医疗器械监管另一重要职能是现场检查，现场检查由FDA事务调整办公室负责执行。CDRH和事务调整办公室在各自的职责范围内相互合作，确保美国国产和进口医疗器械的安全、有效和标签真实性。

3 FDA监管医疗器械的法律法规

FDA对医疗器械监管的法律包括《联邦食品、药品和化妆品法》、《公平包装和标识法》、《医疗器械安全性法规》、《医疗器械修正案》。根据这四部法律，FDA制定了大量的技术法规，汇编于《美国联邦法规法典》（CFR）第21篇的第800～900部分，其中21CFR 862～892法规给出了16大类医疗器械的一般描述、所属级别及市场要求等信息，在上表“医疗器械分类表”中列出。其余技术法规见表2： 表2 FDA关于医疗器械的技术法规 法规号 法规名称 21CFR800 通则 21CFR801 标签 21CFR803 医疗器械通报

21CFR806 医疗器械的校正和移动报告

21CFR807 医疗器械生产商和初次进口商的企业注册及产品登记 21CFR808 根据联邦政府优先购买州和地方医疗器械的要求豁免 21CFR809 人用体外诊断试剂 21CFR810 医疗器械的召回权 21CFR812 器械研究的豁免 21CFR813 （预留）

21CFR814 医疗器械的上市前批准 21CFR820 质量体系法规 21CFR821 医疗器械的跟踪要求 21CFR822 上市后监督 21CFR860 医疗器械的分类程序 21CFR861 医疗器械性能标准的制定程序

21CFR862～892 （具体名称见上表“医疗器械分类表”） 21CFR895 取缔的医疗器械 21CFR900 乳房X线照相仪

4 FDA对医疗器械的上市前管理

FDA对医疗器械的上市前管理包括普通管理、强制执行性能标准要求和上市前批准。 4.1 医疗器械的普通管理

医疗器械的普通管理包括企业注册、产品登记、良好制造规范（GMP）要求、标签要求和上市前通知（pre-market notification，PMN，510(k)）。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级医疗器械都需遵守医疗器械的普通管理规定。 4.1.1 企业注册

企业注册是指计划进入美国市场销售的医疗器械生产和销售企业需要向FDA进行注册。通过企业注册可向FDA提供医疗器械的生产设备和进口商的地点等信息。21CFR807法规对企业注册做出了规定，企业注册不收取任何费用。企业注册并非意味着FDA已批准了企业产品的上市前许可。除非特许，否则医疗器械在进入美国市场销售前必须办理上市前清关。所有欲将其产品推入美国市场的医疗器械生产和销售企业都必须向FDA注册。需要向FDA注册的企业类型包括：

（1）生产商——从事医疗器械的生产、准备、宣传、组装、装配或加工的企业的所有者/经营者，包括生产商、合同生产商、设计开发商、产品开发商、重新包装商、重贴标签者、一次性用品的重新加工者、重新制造企业、直接销售给最终用户部件或附件的制造商。 （2）最初进口商——最初进口商需要进行企业注册，但不需要按FDA2892表格进行医疗器械产品登记。批发商由于不涉及医疗器械的制造、重包装、加工或再贴标签，因此不需要向FDA注册。

（3）外国企业（生产商或出口商）——参与向美国出口医疗器械的生产、准备、宣传、合成或加工的外国企业（包括合同生产商与合同消毒商）需要填写FDA2891表格向FDA进行企业注册。外国企业必须同时把出口到美国的产品通过填写FDA2892表格向FDA进行登记。

外国生产企业必须雇用一个美国代理商为其服务。很多外国企业认为很难找到美国代理商，为了方便外国企业，FDA在其官方网站（www.fda.gov）上为外国企业提供了可供选择的美国代理商的数据库。任何想成为外国企业的美国代理商的个人都可以把其姓名、地址、联系方式直接输入数据库。FDA只是提供这项服务，并不负责对想成为代理商的个人的能力、经验、收费额等进行评审。

从2002年2月11日起，所有外国企业还必须把其在美国的代理商的名称、地址、电话号码、传真号码、电子邮箱的信息提供给FDA。美国代理商不能使用邮政信箱作为地址，也不能使用代为接听的公用电话。

在企业递交注册申请表的30～90天内，FDA将发放企业注册号码。 4.1.2 产品登记

大多数医疗器械企业在向FDA进行企业注册的同时必须向FDA列出用于商业销售及用于出口的产品，这个过程即为产品登记。21CFR807法规对产品登记作出了规定和要求。值得注意的是，产品登记并不是FDA对产品的批准。除非特许，否则医疗器械产品进入美国市场用于商业销售前都需要办理上市前清关。向FDA办理产品登记不收取费用。

参与医疗器械的制造、准备、宣传、合成、装配或加工的企业的所有者/经营者，必须在医疗器械进入美国市场用于商业销售的30天内填写FDA2892表格向FDA进行产品登记。包括生产商、重包装者、重贴标签者、设计开发商、一次性用品的重新加工者、重新制造企业、出口医疗器械的美国生产商、直接销售给最终用户部件或附件的制造商。外国生产商必须在产品进入到美国之前进行产品登记。