替雷利珠单抗在r/r cHL中的应用仅供内部培训使用约20cHL%患者对一线治疗应答不佳或出现复发，r/r cHL的治疗仍有待进一步探索
??
经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是治愈率较高的淋巴瘤类型标准一线治疗包括联合化疗（如ABVD方案）和放疗大部分cHL患者可获得完全缓解和长期生存
复发/难治性cHL的比例
(%)
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R/R
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部分患者疾病复发或对治疗无应答、治疗过程中出现疾病进展
复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的患者预后较差，治疗仍有待进一步探索
~
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20
%
1.Hodgkin Lymphoma, SEER Cancer Statistics Review 1975-2014 P223, Chapter 10. MD Anderson Manual of Medical Oncology. 3rd Edition
r/r cHL治疗的新突破：免疫检查点抑制剂
Nivo获批用于r/rcHLPembro获批用于r/rcHL2017Deauville 评分(PET-CT 5点量表) MeignanM, et al.PET-CT 令重复骨髓活检不再必要Green MR, et al.PD-L1 基因表达可预测cHL预后Roemer MG, et al.200820092010201120122013201420152016Burroughs LM, et al.半相合供者异基因HCT BV 获批用于自体移植失败BV 获批用于高危患者自体移植后的巩固治疗基于PET-CT 结果调整晚期HL 治疗Johnson P, et al.早期cHL的低强度放化疗方案EngertA, et al.Nivo= 纳武利尤单抗；Pembro= 帕博利珠单抗
1.
ShanbhagS, et al. CA Cancer J Clin. 2018;68(2):116-132.
PD-1配体在HRS细胞上高度表达
1由于染色体9p24.1扩增或EBV感染，PD-1配体在Hodgkin and Reed-Stemberg（HRS）细胞上高度表达。PD-L1 或PD-L2
2PD-L1和PD-L2信号通过PD-1在T细胞上表达并抑制T细胞功能，导致无效的抗肿瘤免疫应答。T细胞
EBV感染JAK/STAT激活染色体9p24.1扩增HRS细胞3PD-1抑制剂能阻断PD-1信号传导阻止T细胞无反应性和衰竭。?9p24.1基因扩增使PD-L1和PD-L2基因拷贝数增加从而过表达PD-L1和PD-L2
???
1.
EBV+经典HL通过EBV编码基因的异常激活而上调PD-L1
机体内的肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活
PD-L1与PD-1联接后，T细胞功能被抑制，不能向免疫系统发出攻击肿瘤的信号，而PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，阻断负向调控信号，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。PD-1和PD-L1的抑制剂在多种肿瘤中疗效显著
Ansell S M . Clinical Cancer Research, 2016, 23(7):1623..
百济神州自主研发的PD-1抑制剂——替雷利珠单抗（cHL)
2012年2月在北京研发中心启动PD-1研究项目，产品代号BGB-A3172018年7月2017年7月2016年12月在中国进入临床百济神州与Celgene达成全球战略合作，共同开发和商业化替雷利珠单抗Tislelizumab取得治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤中国关键性临床Ⅱ期试验独立评审的初步主要结果2018年11月中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将替雷利珠单抗纳入优先审评品种2019年6月第24届EHA年会上公布了BGB A317-203研究的更新数据，总体缓解（ORR）达到87.1%，其中完全缓解率（CR）达到62.9 15年6月在澳大利亚进入临床2017年4月宣布启动替雷利珠单抗Tislelizumab在中国的首个关键性研究2018年1月启动替雷利珠单抗Tislelizumab首个全球Ⅲ期临床研究2018年8月中国国家药品监督管理局正式受理替雷利珠单抗针对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤适应症的新药上市申请2018年12月年第60届ASH会公布BGB A317-203研究数据
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