ISO11137-2
10个单元产品来确定批次的平均生物负载。这个规则不适用于SIP，SIP不可被合并，当然可以选择更大的SIP。
9.2.3.3将三批产品的平均生物负载进行比较，确定是否有一个批次的平均值比总体平均生物负载大两倍或两倍以上。 9.2.4 步骤3：获得VDmax剂量
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使用以下数据从表9中获得VDmax剂量：
a)若一批或更多批次的平均生物负载≥总体平均生物负载*2，则用最高批次值；或 b)若每个批次的平均生物负载<2*总体平均生物负载，则用总体平均生物负载。
对于p=1.0，如果在表9中没有给出平均生物负载，使用最接近于计算的平均生物负载所列出的较大值。
对于p<1.0，用SIP的平均生物负载除以SIP小数值计算对于整个单元产品（p=1.0）的平均生物负载。如果在表9中没有给出计算的平均生物负载，使用最接近于计算的平均生物负载所列出的较大值来查找p=1.0 VDmax和对应的SIP剂量递减因数。
注：产品的平均生物负载≤0.9不允许使用p<1.0 ( 见9.2.1.2)。
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表9---对生物负载水平≤1000CFU的VDmax值和剂量递减因数 平均生物负载 ≤0.1 0.15 0.20 0.25 0.30 0.35 0.40 0.45 0.50 0.60 0.70 0.80 0.90 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 25
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P=1.0 P剂量递减 25VDmax值（kGy） 因数（kGy） 0.0 0.9 1.4 1.8 2.2 2.5 2.7 2.9 3.1 3.4 3.6 3.8 4.0 4.2 4.8 5.2 5.5 5.7 5.9 6.1 6.2 6.3 6.5 6.6 6.7 6.7 6.8 6.9 n/aa n/aa n/aa n/aa n/aa n/aa n/aa n/aa n/aa n/aa n/aa n/aa n/aa 4.17 4.05 3.97 3.91 3.86 3.82 3.79 3.76 3.73 3.71 3.69 3.67 3.65 3.64 3.62 平均生物 负载 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 220 240 260 280 300 325 350 P=1.0 P剂量递减 25VDmax值（kGy） 因数（kGy） 8.8 8.9 8.9 9.0 9.1 9.1 9.2 9.1 9.1 9.1 9.0 9.0 9.0 8.9 8.9 8.9 8.8 8.8 8.8 8.7 8.7 8.7 8.6 8.6 8.6 8.6 8.5 8.5 3.25 3.23 .321 3.20 3.19 3.17 3.15 3.11 3.08 3.05 3.01 2.96 2.91 2.86 2.83 2.79 2.76 2.72 2.69 2.67 2.64 2.60 2.56 2.52 2.49 2.46 2.43 2.40 共 49页， 第 25 页
ISO11137-2 8.5 9.0 9.5 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22 24 26 28 30 35 40 45 7.0 7.0 7.1 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.6 7.7 7.8 7.8 7.9 8.0 8.1 8.1 8.2 8.3 8.4 8.6 8.7 3.61 3.59 3.58 3.57 3.55 3.53 3.51 3.50 3.48 3.47 3.46 3.45 3.43 3.42 3.40 3.39 3.37 3.36 3.34 3.31 3.29 3.27 25
375 400 425 450 475 500 525 550 575 600 650 700 750 800 850 900 950 1000 a8.5 8.4 8.4 8.4 8.4 8.4 8.3 8.3 8.3 8.3 8.3 8.2 8.2 8.2 8.2 8.1 8.1 8.1 2.37 2.34 2.32 2.30 2.28 2.26 2.24 2.22 2.21 2.19 2.16 2.14 2.12 2.09 2.07 2.05 2.04 2.02 表示不适用；当平均生物负载≤0.9，整个产品（p=1.0）应被使用，因此不提供SIP剂量递减因数。 [15]
使用公式（10）计算SIP的VDmax值（见Kowalski和Tallentire,2003
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）
p VDmax=（p=1.0 VDmax）+（p剂量递减因数* log p） （10） 9.2.5 步骤4 实施验证剂量试验
9.2.5.1 从单一的产品批次中选择10个单元产品。 步骤4的10个单元产品可以从步骤2确定生物负载的其中一个批次中选择，或从能代表正常生产条件下制造的第四批产品中选择。在选择所用的批次时应考虑该产品支持微生物生长的能力。
9.2.5.2 用从表9中得到的VDmax剂量或由公式（10）导出的剂量对这10个单元产品进行辐照。确定剂量，单元产品接受的最大剂量不可超过VDmax剂量的10%。如果单元产品的最高和最低剂量的算术平均值小于VDmax剂量的90%，则验证剂量试验可重做。如果这个平均剂量小于VDmax剂量的90%，但无菌试验的结果是可接受的（见9.2.6），验证剂量试验可以不必重做。
注：如果VDmax=0.0kGy，单元产品是不必辐照的。
9.2.5.3依据ISO11737-2（见5.4.1）分别对辐照后的单元产品（见9.2.5.2）进行无菌试验，记录阳性样本数。 9.2.6 步骤5：结论说明
9.2.6.1 如果10个样本的无菌试验不超过一个阳性样本，则验证可以接受，因此证实25kGy作为灭菌剂量。
9.2.6.2如果10个样本的无菌试验出现两个阳性样本，实施一证实的验证剂量试验（见9.2.7）。
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9.2.6.3 如果无菌试验的结果超过两个阳性，则验证不可接受。
如果这种结果能归因于生物负载测定不正确，生物负载测定中不适合的修正因子，无菌检验不正确或验证剂量的实施不正确，则可以根据纠正措施执行重做验证剂量试验。 如果这种结果不能解释为采取纠正措施的理由，则这种剂量设定的方法无效，应使用另外一种替代的证明25kGy作为灭菌剂量的方法（见第6条款）。 9.2.7 证实的验证剂量试验 9.2.7.1 总则
如果实施一证实的验证剂量试验，应遵从以下三个步骤（9.2.7.2，9.2.7.3，9.2.7.4）。 9.2.7.2 步骤1：获得单元产品样本
从单一的产品批次中选择10个单元产品。 用来进行证实验证剂量试验的10个单元产品可以从步骤2确定生物负载的其中一个批次中选择（见9.2.3），步骤4中使用的第四个批次（见9.2.5）或从能代表正常生产条件下制造的批次中选择。在选择所用的批次时应考虑该产品支持微生物生长的能力。
9.2.7.3 步骤2：实施证实验证剂量试验
9.2.7.3.1 用9.2.4中确定的VDmax剂量辐照10个单元产品。确定剂量，如果单元产品接受的最大剂量超过VDmax剂量的10%，则验证剂量试验必须重做。如果单元产品的最高和最低剂量的算术平均值小于VDmax剂量的90%，则验证剂量试验可重做。如果这个平均剂量小于VDmax剂量的90%，但无菌试验的结果是可接受的（见9.2.6），验证剂量试验可以不必重做。
9.2.7.3.2 依据ISO11737-2（见5.4.1）分别对每个辐照后的单元产品进行无菌试验，记录阳性样本数。
9.2.7.4 步骤3：结论说明
9.2.7.4.1如果10个样本的无菌试验没有阳性样本，且最初的验证和证实验证剂量试验总共2个阳性样本，则验证可以接受并因此证实25kGy作为灭菌剂量。 9.2.7.4.2 如果无菌试验的结果出现阳性，则验证不可接受。
如果这种结果能归因于生物负载测定不正确，生物负载测定中不适合的修正因子，无菌检验不正确或验证剂量的实施不正确，则可以根据纠正措施执行重做验证剂量试验。 如果这种结果不能解释为采取纠正措施的理由，则这种证明25kGy作为灭菌剂量的方法无效，应使用另外一种替代的证明25kGy作为灭菌剂量的方法。（见第6条款） 9.3 VDmax25方法对单一生产批次的程序 9.3.1 原理
本方法改编自VDmax25方法，仅用于对单一生产批次使用25kGy作为灭菌剂量的证明。 9.3.2 总则
9.3.2.1 本方法仅适用于平均生物负载≤1000的产品。
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9.3.2.2 对平均生物负载≤0.9的产品使用VDmax25，根据表9应使用整个单元产品，只要产品的平均生物负载〉0.9，SIP就可以使用。
9.3.2.3 使用本改编的VDmax25方法，以下五个步骤应遵从。 9.3.3 步骤1：取得单元产品样本
根据5.1，5.2和5.3要求，在独立的生产批次中选择至少10个单元产品。 9.3.4 步骤2：确定平均生物负载
9.3.4.1 在确定生物负载时提供修正因数（见ISO11737-1）。 9.3.4.2 确定每个选择的单元产品的生物负载并计算：
注：生物负载一般由单独的单元产品确定，但是当生物负载较低（例如<10）,可能需要合并10个单元产品来确定批次的平均生物负载。这个规则不适用于SIP，SIP不可被合并，当然可以选择更大的SIP。 9.3.5 步骤3：获得VDmax剂量从表9中获得VDmax剂量：
对于p=1.0，如果在表9中没有给出平均生物负载，使用最接近于计算的平均生物负载所列出的较大值。
对于p<1.0，用SIP的平均生物负载除以SIP小数值计算对于整个单元产品（p=1.0）的平均生物负载。如果在表9中没有给出计算的平均生物负载，使用最接近于计算的平均生物负载所列出的较大值来查找p=1.0 VDmax和对应的SIP剂量递减因数。 注：产品的平均生物负载≤0.9不允许使用p <1.0 ( 见9.3.2.2)。 使用公式（10）来计算pVDmax（见9.2.4） 9.3.6 步骤4：实施验证剂量试验
9.3.6.1 从单一的产品批次中选择10个单元产品。
9.3.6.2 用从表9中得到的VDmax剂量或由公式（10）导出的剂量对这10个单元产品进行辐照。确定剂量，如果单元产品接受的最大剂量超过VDmax剂量的10%，并且灭菌剂量是使用VDmax来确定的，则该验证剂量试验应重做。如果单元产品的最高和最低剂量的算术平均值小于VDmax剂量的90%，则验证剂量试验可以重做。如果这个平均剂量小于VDmax剂量的90%，但无菌试验的结果是可接受的（见9.2.6），验证剂量试验可以不必重做。 注：如果VDmax=0.0kGy，单元产品是不必辐照的。
9.3.6.3依据ISO11737-2（见5.4.1）分别对辐照后的单元产品（见9.3.6.2）进行无菌试验，记录阳性样本数。 9.3.7 步骤5：结论说明
9.3.7.1 如果10个样本的无菌试验不超过一个阳性样本，则验证可以接受，因此证实25kGy作为灭菌剂量。
9.3.7.2如果10个样本的无菌试验出现两个阳性样本，实施一证实的验证剂量试验（见
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