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DNA控制释放支架应用于猪冠状动脉基因投递
Bruce D. Klugherz1，Peter L. Jones2, Xiumin Cui2, Weiliam Chen2, Nicolas F. Meneveau1,
Suzanne DeFelice2, Jeanne Connolly2, Robert L. Wilensky1, and Robert J. Levy2
1 Division of Cardiovascular Diseases, University of Pennsylvania Medical Center, Philadelphia,
PA.，2 Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA.
摘 要：金属支架在冠状动脉疾病介入治疗中发挥着越来越重要的作用，再狭窄是困扰这一技术发展的主要原因之一，目前随着对其产生机理的逐渐明了，有关再狭窄防治研究日益活跃，并取得了令人瞩目的成绩。最新研究显示，药物涂层支架在预防再狭窄中较裸支架具有独特的应用价值，大大降低了再狭窄发生率，应用前景广阔，但远期疗效尚待进一步观察。
关键词：质粒；转染；药物投递；聚合物；扩张成型术
自20世纪70年代后期，Gurentzig应用经冠状动脉球囊成形术(percutaneoustra nsluminalco ronary angioplastry,PT CA)治 疗冠状动脉狭窄病变，开创了冠心病介人治疗的新纪元。我国冠心病介入治疗起步较晚，但与国外相比发展却相当迅速。尤其是近年来，冠心病患者治疗中介入干预约占30%，例数以每年30%的速度递增。金属支架的应用在我国冠状动脉疾病介入治疗中已发挥着越来越重要的作用，是介人性治疗技术的重要进展之一。目前，已成为冠状动脉疾病介人治疗最有效、最常用的方法，明显减少了手术创伤、并发症及病死率。因此，已被公认为是微创、有效且安全的介入治疗技术。但支架内再狭窄(in-stentre stenosis,ISR)是困扰这一技术发展的主要问题之一。
实验结果
质粒DNA在支架涂层混合物中被分散成微乳液小滴（图.1A）。制备在支架外表面形成了一层均匀的膜，在支柱上形成了一薄层聚合物网（图.1B）。球囊膨胀之后，支架放置导致聚合物拉伸而没有聚合物破碎（图.1B）。在体外从涂层支架中DNA持续释放被表征，早期有个DNA突释，在第一个小时的孵化期内多于50%被释放（图.2A）。
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图1 支架涂层中的DNA。(A) 含DNA的PLGA涂层支架的荧光显微镜照片，DNA与罗丹
明复合后通过微乳液结合于支架涂层，荧光照片显示质粒DNA在涂层中的分布状况。（B）被球囊膨胀后的支架，左为裸支架，右为DNA-PLGA涂层支架，为方便观察，涂层中加了尼罗红染料。
展 望
金属 支 架 的广泛应用是冠心病介入治疗的里程碑，减少了介入治疗对冠状动脉搭桥术的急诊需求，显著降低了血管再狭窄事件，但并没有完全解决再狭窄问题。近年来，药物涂层支架的出现使冠心病介入治疗上了一个新台阶，临床应用逐渐增多，也积累了一定的经验。随着抗再狭窄药物的进一步研发及新技术发展，介入治疗后靶血管再狭窄将不再是难题。
参考文献 [1]
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