第十四章抗过敏药及抗溃疡药

第十四章 抗过敏药及抗溃疡药

内容提要

一、组胺与疾病

组胺是存在于人体组织的自身活性物质，具有十分广泛的生理作用，并参与多种疾病的病理与生理过程，组胺在体内主要由组氨酸脱羧形成，化学名为4（5）-（2-氨乙基）咪唑。

组胺与体内Ｈ1受体结合，可引起肠道、子宫、支气管等处的平滑肌收缩；毛细血管的舒张，导致血管壁渗透性增加；参与变态反应，引起过敏性疾病。组胺与体内Ｈ1受体结合，可引起胃酸和胃蛋白酶分泌的增加，导致消化道溃疡。

通过竞争性地与组胺的Ｈ1或Ｈ2受体结合，从而拮抗组胺与其受体结合而导致疾病的药物称为Ｈ1或Ｈ2受体拮抗剂。 二、Ｈ1受体拮抗剂—抗过敏药 （一）经典的Ｈ1受体拮抗剂

可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类，其结构通式为：

其中，Ar1为苯基，Ar2可以是苯基、苯甲基、吡啶基、噻吩甲基等，且只有Ar1和Ar2

不共平面时，药物才具有较大活性，否则活性很低。

X可以是CH、CH-O或N。

n一般为2，使芳环和叔胺N原子间距离保持在5～6?。

经典的Ｈ1受体拮抗剂由于易通过血脑屏障与中枢神经系统的Ｈ1受体结合，所以常伴有不同程度的嗜睡、镇静等副作用。 经典的Ｈ1受体拮抗剂的代表药物：

芬苯扎胺（phenbezamine） 盐酸苯氧拉明（diphenhydramine hydrochloride）

马来酸氯苯那敏（chlorphenamine maleate） 盐酸赛庚啶（cyproheptadine hydrochloride）

富马酸酮替芬（ketofifen fumarate） 盐酸西替利嗪cetirizine hydrochloride）

其中，芬苯扎胺为第一个用于临床的乙二胺类Ｈ1受体拮抗剂，本海拉明为第一个氨基醚类Ｈ1受体拮抗剂，马来酸氯苯拉敏是丙胺类Ｈ1受体拮抗剂的代表，盐酸赛庚啶和富马酸酮替芬为三环类Ｈ1受体拮抗剂的代表性药物，富马酸酮替芬不仅具有较强的Ｈ1受体拮抗作用，而且还能够抑制过敏性介质的释放。 （一）无嗜睡作用的Ｈ1受体拮抗剂 可分为哌嗪类和哌啶类，其中哌嗪类药物的代表是盐酸西替利嗪，哌啶类代表性药物是阿司咪唑（西斯敏）。

阿司咪唑（astemizole）

由于西替利嗪的羧基容易离子化，不易透过血脑屏障，因此没有中枢系统的副作用。阿司咪唑也不易穿过血脑屏障而没有中枢抑制副作用，但具有心脏毒性。 二、Ｈ2受体拮抗剂型抗溃疡药

（一）分类及代表药物：可分为咪唑类、呋喃类、噻唑类等，代表性药物如下：

西咪替丁（cimetidine）

雷尼替丁（ranitidine hydrochloride）

法莫替丁（famotidine）

西咪替丁是以组胺为先导化合物修饰改性而成，属于第一代Ｈ2受体拮抗剂，但具有抗雄性激素的副作用；雷尼替丁和法莫替丁是西咪替丁的结构类似物，分别为第二代和第三代Ｈ2受体拮抗剂，雷尼替丁无抗雄性激素的副作用，但生物利用度不高，法莫替丁是目前选择性最高，作用最强的Ｈ2受体拮抗剂。

（二）结构特征及构效关系

结构特征：三部分组成，碱性芳杂环、柔性碳链或芳环系统、平面极性基团。 碱性芳杂环：咪唑环，碱性基团取代的呋喃环或噻唑环。 平面极性基团：氰呱基、二胺基硝基乙烯、氨磺酰咪等 柔性碳链：四原子柔性链连接以上两个药效基团。 三、质子泵抑制剂型抗溃疡药

该类药物能够不可逆抑制位于胃壁细胞的H+/K+—ATP酶，导致H+/K+—ATP酶失活，具有强大的抗胃酸分泌作用，可以抑制任何途径形成的胃酸。代表性药物为奥美拉唑，该药物在体外为无活性的前药，进入胃壁细胞后在H+作用下活化，转换成活性代谢物奥美拉唑的次黄酰胺发挥作用。

奥美拉唑（omeprazole）

习题

一、单项选择题

1化学名为2-二苯甲氧基-N,N-二甲基乙胺的药物是（ ）

A西咪替丁 B法莫替丁 C苯海拉明 D雷尼替丁 2 抗组胺药苯海拉明的化学结构属于（ ）

A丙胺类 B三环类 C氨基醚类 D乙二胺类

3只有当Ｈ1受体拮抗剂的两个芳环Ar1和Ar2（ ）时，药物才具有较大的抗组胺活性，否则活性很低。

Ａ共平面 Ｂ平行 Ｃ不共平面 Ｄ垂直 4经典的Ｈ1受体拮抗剂的通式为（ ）

A Ar-X-(CH2)n-NR1R2 B Ar1Ar2X-(CH2)n- NR1R2 C Ar1Ar2X-(CH2)n- N(CH3)2 D Ar-X-(CH2)n- N(CH3)2

5 下列药物中，无嗜睡作用的H1受体拮抗剂是（ ）

A扑尔敏 B赛庚啶 C苯海拉明 D阿伺咪唑 ６下列为丙二胺类H1受体拮抗剂的药物是（ ）

A西咪替丁 B盐酸赛庚啶 C盐酸苯海拉明 D马来酸氯苯拉敏 ７下列叙述与马来酸氯苯拉敏不相符合的是（ ） A分子中有吡啶环

B有光学异构体，右旋体（S构型）活性比左旋体（R构型）强，通常使用消旋体。 C属于丙胺类H2受体拮抗剂 D有叔胺结构

8 抗过敏药盐酸赛庚啶的化学结构属于（ ）

A三环类 B哌嗪类 C氨基醚类 D乙二胺类

９置换异丙嗪结构中的吩噻嗪环上的S原子的抗过敏药赛庚啶采用的电子等排体是（ ） A –NH- B –CH=CH- C-CH2CH2- D -O- 10 经典的H1受体拮抗剂的结构通式中n一般为（ ），使芳环和叔胺氮原子之间的距离为５～６?

A 1 B 2 C 3 D 4 11奥美拉唑属于（ ）

A H2受体拮抗剂 B质子泵抑制剂 C抗组胺药 DH1受体拮抗剂 12 H1受体拮抗剂富马酸酮替芬属于（ ）

A氨基醚类 B哌嗪类 C三环类 D乙二胺 13 下列对奥美拉唑的叙述错误的是（ ）

A抗组胺药 B经H+催化重排为活性物质 C抑制胃酸分泌的最后环节 D 质子泵抑制剂 14西咪替丁属于（ ）

A H1受体拮抗剂 B H2受体拮抗剂 C抗过敏药 D质子泵抑制剂 15以下法莫替丁不具有的性质是（ ）

A结构中含有咪唑环 B结构中含有噻唑环 C用于治疗胃及十二指肠溃疡 D 高选择性H2受体拮抗剂

16用（ ）置换西咪替丁结构中的甲基咪唑，用硝基次甲基置换氰基亚氨基得雷尼替丁 A二甲氨基甲基呋喃环 B二甲氨基甲基噻唑环 C（二甲氨基亚甲基）氨基噻唑环 D三唑环