抗HIV-1免疫基因的研究进展

抗HIV-1免疫基因的研究进展

尹小菲1，谭晓华2，罗 燕3，杨 磊1，2，3

【摘 要】摘要：人类免疫缺陷病毒1型（human immunodeficiency virus type 1，HIV-1）是艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）的病原体。HIV感染使人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞减少，从而破坏人的免疫系统，最终使免疫系统崩溃，丧失对各种疾病的抵抗能力而并发多种感染和肿瘤最终导致死亡。宿主的一些抗艾滋病免疫基因如载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G、正常T细胞表达分泌的调节活化蛋白等在抑制HIV感染和延缓感染者疾病进展中都起着非常重要的作用。文章主要综述人体内抗HIV病毒的部分免疫基因及其作用机制。 【期刊名称】健康研究 【年(卷),期】2012(032)003 【总页数】5

【关键词】人类免疫缺陷病毒1型；抗艾滋病基因；载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G；调节正常T细胞表达和分泌因子 【

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】

https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_health-

research_thesis/020125890646.html

人类免疫缺陷病毒1型（（human immunodeficiency virus type 1，HIV-1）是一种感染人类免疫系统细胞的反转录病毒。该病毒破坏人体的免疫系统，导致免疫系统的抵抗力下降，从而导致各种严重的感染以及癌症等疾病，最终导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合征，Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）。自1981年美国研究人员发现世界首例AIDS病例后，

AIDS在全球范围内迅速蔓延，HIV/AIDS的流行已经成为严重威胁人类健康的全球性公共卫生事件和社会热点问题。HIV-1病毒肆虐未能得到有效控制，究其生物学方面的原因除了HIV高度变异，特别是包膜糖蛋白（envelope glycoprotein，env）的变异，使以产生中和抗体为目的的疫苗研究一直没有取得成功外，也与宿主体内抗HIV病毒感染的免疫基因未被有效激活有关。若能激活宿主自身免疫基因表达，在多个环节抑制HIV -1复制，将为HIV/AIDS防治提供一种全新的思路。现就艾滋病感染过程中相关的宿主免疫基因及其作用机制进行综述。

1 抗H IV-1的趋化因子及其类似物

HIV病毒的结构基因env编码gp120和gp41两种包膜糖蛋白。gpl20易发生抗原变异，其C4段是病毒与靶细胞表面族分化抗原4（cluster of differentiation 4，CD4）受体结合区［1］。HIV侵入细胞时，gpl20首先与靶细胞表面的CD4分子N端结合，同时与细胞表面的CC类趋化因子受体5（CC chemokine receptor 5，CCR5）和CXC类趋化因子受体4（CXC chemokine receptor 4，CXCR4）结合。gp120与趋化因子受体的结合将最终引起HIV穿膜蛋白gp41与靶细胞融合并促使病毒进入细胞。现已明确HIV-1膜蛋白除了必须与第一受体CD4分子结合外，还需要与辅助受体结合才能完成与靶细胞的融合及进入细胞的过程。CCR5或CXCR4是最常用的辅助受体。由此，许多研究者开始关注以趋化因子受体及其类似物为靶点的抗HIV药物的开发。

1.1 CCR5的配体—调节活化蛋白 调节正常T细胞表达和分泌因子（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted，RANTES）是

CCR5的天然配体，通过抑制HIV感染外周血单核细胞发挥作用。由于HIV膜蛋白必须与受体CD4及辅助受体CC类趋化因子受体CCR5和CXCR4结合才能侵入细胞，因此对于RANTES的研究也备受关注。早在1995年，Cocchi等［2］就发现RANTES具有抗HIV活性，这一发现为随后大量的研究所证实。人类RANTES全长基因编码91个氨基酸，包含N末端的23个氨基酸的信号肽。在氨基酸序列中有4个半胱氨酸残基，第10，11位的半胱氨酸残基排列在一起，是CC类趋化因子的重要特征。正常的RANTES不具备抗HIV-1活性，只有当RANTES被对脱肽酶IV（CD26）截短后才具备抗病毒活性。许多研究发现：对RANTES的氨基端修饰后得到的一系列衍生物在体外均显示出抑制HIV-1感染细胞的功能。RANTES N端被族分化抗原26（cluster of differentiation 26，CD26）截短2个氨基酸的RANTES（3-68）能有效阻断R5型HIV-1感染。RANTES（9-68）是人工合成的N端缺少8个氨基酸的衍生物，其抗病毒活性比RANTES（3-68）弱［2-3］。类似物AOP-RANTES（amino-oxypentane RANTES）具有较低的生物活性和信号转导能力［4］。置换了N端前3个氨基酸的PSC-RANTES也是RANTES的一种类似物，有研究发现它可以在体外有效阻断R5病毒的侵入［5］。人工合成的多肽片断Ac［Ala10，11］RANTES-（1-14）NH2和截短的Ac［Ala10，11］RANTES2（3-14）NH2在实验中均能显著抑制HIV-1的感染，提示合成的小RANTES多肽片断也可以发挥阻止HIV-1的感染的功能［6］。作为CCR5的有效阻滞剂，一些衍生物如NNY-RANTES，Met-RANTES，9-68 RANTES，3-68 RANTES也能发挥很强的阻断HIV-1入侵的作用。

重组的RANTES及其类似物对HIV的抑制作用呈剂量依赖模式［4］。RANTES