药物化学--非甾体抗炎药

本品口服后经胃肠道可迅速完全吸收，1h后即可在血中检测出药物原型及代谢物，3～4h达血药浓度峰值。 本品为赛庚啶的七元环-CH-CH-部分用-CH2CO-替代，并把靠近羰基侧的苯环替换成噻吩环而得。将本品加入二硝基苯肼试液并加热后，溶液产生红色絮状沉淀，此为酮类化合物的鉴别反立。

本品既是H1受体拮抗剂，又是过敏介质释放抑制剂，能抑制支气管黏膜下肥大细胞释放过敏介质，还能抑制嗜碱粒细胞和中性粒细胞释放组胺及慢反应物质，具有很强的抗过敏作用，对内源性和外源性哮喘有防治作用，对过敏性鼻炎、皮炎和结膜炎及荨麻疹等均有效，但本品有较强的中枢抑制、嗜睡不良反应。

本品可用于预防成人及小儿支气管哮喘发作，也可用于过敏性鼻炎、荨麻疹以及其他过敏性瘙痒性皮肤病的治疗。 4、

<1>、用于急性痛风，并有抗肿瘤作用 【正确答案】：B <2>、有抗炎活性，分子具酸性 【正确答案】：E

1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药被称为昔康类，是一类结构中含有酸性烯醇羟基的化合物。本类药物虽无羧酸基团，但因为分子中存在互变异构，亦有酸性，pH在4-6之间。该类药物对胃肠道的刺激比一般非甾体抗炎药小，为选择性COX-2抑制剂，而对COX一1的抑制作用小。代表药物有吡罗昔康、美洛昔康、舒多昔康、氯诺昔康等，均为抗炎镇痛作用强、毒性小的长效药物。

<3>、与青霉素合用，可延长青霉素的作用时间 【正确答案】：C

A.对乙酰氨基酚（本品为解热镇痛药，无抗炎作用） B.秋水仙碱（用于急性痛风，并有抗肿瘤作用）

C.丙磺舒（无抗炎、镇痛作用，用于慢性痛风的治疗。与青霉素合用，可延长青霉素的作用时间） D.萘丁美酮（用于治疗类风湿性关节炎） E.美洛昔康（有抗炎活性，分子具酸性）

5、A.贝诺酯B.洛伐他汀C.舒林酸D.萘丁美酮E.布洛芬

<1>、属于前药，体内转化为含有硫醚的结构发挥作用的药物是【正确答案】：C

13

非甾体抗炎药舒林酸，属前体药物，体外无效，进人体内后经还原代谢生成硫醚类活性代谢物发挥作用，减少了对胃肠道刺激的副作用。

<2>、是阿司匹林和对乙酰氨基酚的前药 【正确答案】：A 贝诺酯由对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的酯，是阿司匹林的前药。 <3>、是非酸性的前体药物 【正确答案】：D 奈丁美酮又名萘普酮。萘丁美酮是非酸性的前体药物

萘丁美酮(Nabumetone)为白色结晶性粉末，m.p.80-81℃。

本品的抗炎作用是阿司匹林的13倍，吲哚美辛的1／3，双氯芬酸钠的1／2。本品口服后以非酸性前体药在十二指肠被吸收，经肝脏转化为主要活性产物6-甲氧基-2-萘乙酸(6-MNA)，从而对COX-2可产生选择性的抑制作用，而对胃肠道的COX-1无影响，因此不良反应较小。6-MNA在体内广泛分布，主要分布在肝、肺、心和肠道，易于扩散至滑膜组织、纤维囊组织和各种炎性渗出物中，能够有效地抑制前列腺素的合成。6-MNA经肝转化为非活性产物，经肾排出。

萘丁美酮从结构上来说属于芳基乙酸类

<4>、内酯环水解，生成羟基酸，是体内产生作用的形式 【正确答案】：B

洛伐他汀的水溶液，在酸碱催化下，内酯环可迅速水解，产物为羟基酸，是性质较稳定的化合物，也是体内作用的主要形式。

辛伐他汀是前药。口服后可以水解成活性的β-羟酸物辛伐他汀酸。 6、A.舒林酸B.萘丁美酮C.芬布芬D.吡罗昔康E.别嘌醇

<1>、属前体药物，含酮酸结构 【正确答案】：C

芬布芬为酮酸类的前药，在体内代谢成联苯乙酸而发挥作用。

舒林酸是前药，需要在体内经过肝脏代谢之后，甲基亚砜基团还原成甲硫基后才能产生生物活性。

萘丁美酮口服后以非酸性前体药在十二指肠被吸收，经肝脏转化为主要活性产物6-甲氧基-2-萘乙酸(6-MNA)，从而对COX-2可产生选择性的抑制作用，而对胃肠道的COX-1无影响.

<2>、属前体药物，转化为甲硫醚化合物起效 【正确答案】：A

<3>、属前体药物，对环氧合酶-2有选择性抑制作用 【正确答案】：B

本组题考查前体药物与结构特点。首先排除非前体药物E别嘌醇；舒林酸为前体药物，结构中含亚砜结构，经代谢转化为甲硫醚化合物而起效；萘丁美酮为前药，但结构含酮基而不含羧基；芬布芬为前体药物，含有酮酸结构；吡罗昔康不是前体药物，对环氧合酶-2有选择性抑制作用。故选CAB答案。 7、A.丙磺舒B.美洛昔康C.萘丁美酮D.酮洛芬E.芬布芬

<1>、为前体药物，但不含酸性结构的药物是 【正确答案】：C <2>、为前体药物，但含酸性结构的药物是 【正确答案】：E

本组题考查前体药物的结构特点。萘丁美酮是非酸性的前体药物，在体内经肝脏代谢后产生活性代谢物，从而发挥药效。芬布芬是酮酸类的前体药物，在体内代谢成联苯乙酸而发挥作用。这两个药物都属于芳基乙酸类非甾体抗炎药。故选CE答案。

酮洛芬不是前药，含有酸性结构。不符合题干要求。

舒林酸、萘美丁酮和芬布芬均为前药，在体内代谢生成活性药物而发挥作用。

酮洛芬;化学名α-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸。为芳基烷酸类化合物，属非甾体类抗炎药，适应证与布洛芬基本相同，但其作用比布洛芬强。除抑制环氧酶外，尚有一定抑制脂氧酶及减少缓激肽的作用，从而减轻炎症损伤部位的痛觉。用于痛经，主要是通过抑制缓激肽而达到抑制子宫收缩和镇痛的疗效。尚有一定的中枢性镇痛作用。其解热作用比

14

吲哚美辛强4倍，比阿司匹林强100倍，消炎镇痛作用比布洛芬强。且不良反应更小，毒性低。其消炎作用大于镇痛或解热作用，对炎症风湿病尤为有效。

8、A.贝诺酯B.对乙酰氨基酚C.安乃近D.双氯芬酸钠E.布洛芬

<1>、药物在体内经水解代谢后产生作用 【正确答案】：A

<2>、药物在体内经代谢，R对映体可转化为S对映体 【正确答案】：E <3>、药物的代谢反应主要发生在两个苯环上，代谢产物活性降低 【正确答案】：D

本组题考查药物的体内代谢。双氯芬酸钠，具有抗炎、镇痛和解热作用。在体内的代谢主要以两个苯环的氧化为主。水解反应是具有酯和酰胺类药物在体内代谢的主要途径，如贝诺酯在体内水解为阿司匹林及对乙酰氨基酚产生治疗作用。布洛芬等芳基丙酸类抗炎药通常在体内手性异构体之间发生转化。布洛芬在体内部分R异构体转化为S异构体。故选DAE答案。

9、A.阿司匹林B.尼美舒利C.别嘌醇D.丙磺舒E.萘普生

<1>、含磺酰胺基的抗痛风药是 【正确答案】：D

<2>、含磺酰胺基的非甾体抗炎药是 【正确答案】：B 尼美舒利是新型的非甾体抗炎药，结构如下：

10、A.秋水仙碱B.安乃近C.丙磺舒D.美洛昔康E.吲哚美辛

<1>、属于抗菌增效剂，与青霉素合用增强青霉素抗菌活性 【正确答案】：C <2>、长期应用具有骨髓抑制的抗痛风药是 【正确答案】：A <3>、属于吡唑酮类的解热镇痛药物是 【正确答案】：B

丙磺舒作用机制是可以抑制有机酸的排泄，从而提高有机酸药物在血液中的浓度。丙磺舒与青霉素合用时，由于降低青霉素的排泄速度，从而增强青霉素的抗菌作用。

秋水仙碱的毒性较大，长期使用能产生骨髓抑制，胃肠道反应是严重中毒的前兆，症状出现后应该立即停药。 11、A.对乙酰氨基酚B.苯溴马隆C.萘丁美酮D.萘普生E.丙磺舒 <1>、为前体药物 【正确答案】：C

<2>、以右旋体供药用 【正确答案】：D 临床上萘普生用S-构型的右旋光学活性异构体。

<3>、属于抗痛风药物的是 【正确答案】：B

15

萘丁美酮口服后以非酸性前体药在十二指肠被吸收，经肝脏转化为主要活性产物6-甲氧基-2-萘乙酸(6-MNA)，从而对COX-2可产生选择性的抑制作用，而对胃肠道的COX-1无影响，因此不良反应较小。

萘普生为右旋光学活性体。生物活性为阿司匹林的12倍，布洛芬的3～4倍，吲哚美辛的1／300。 丙磺舒和苯溴马隆都属于抗痛风药。

抗痛风药包括丙磺舒：抑制尿酸盐在近曲小管的主动重吸收，增加尿酸的排泄而降低血中尿酸盐的浓度，可缓解或防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可促进已形成的尿酸盐的溶解。无抗炎镇痛作用，用于慢性痛风的治疗。此题答案应该包括E。

三、多项选择题1、下列哪些药物是抗痛风药

A.贝诺酯B.丙磺舒C.乙胺丁醇D.别嘌醇E.氢氯噻嗪 【正确答案】：BD

A.贝诺酯——解热镇痛药B.丙磺舒——抗痛风药C.乙胺丁醇——抗结核药D.别嘌醇——抗痛风药

E.氢氯噻嗪——利尿药 2、下列哪些与布洛芬相符

A.为非甾体消炎镇痛药B.具有抗菌作用C.其化学结构中含有一个手性碳原子，临床上使用其消旋体D.结构中含有异丁基E.为抗溃疡病药物 【正确答案】：ACD

布洛芬非甾体消炎镇痛药，临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，其化学结构中含有一个手性碳原子，临床上使用其消旋体。

布洛芬 1 临床上布洛芬使用外消旋体，其药理作用主要来自

s(+)异构体。

布洛芬用的是S右旋体，R构型在体内可转化为S构型起作用， 它的消旋性和它的构型没有冲突。 消旋体：分为外消旋体和内消旋体

内消旋体是一个分子结构内部由于含有对称的手性，但是构型不同发生内部的消旋 而外消旋体则是两个相反构型的分子，放在一起显示出来的是消旋的状态 临床上使用外消旋体的药有哪些？

磷酸氯喹 它的d、z及以异构体的活性相同，但d-异构体较z-异构体对哺乳动物毒性低。临床使用外消旋体 奥沙西泮 右旋体的作用比左旋体强。目前使用其外消旋体。 舒必利 左旋体为活性异构体，临床使用外消旋体。

盐酸美沙酮 其左旋体镇痛活性大于右旋体。临床使用外消旋体。

硫酸阿托品 天然左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体 盐酸异丙肾上腺素 旋体的作用比右旋体强。在我国现使用的是外消旋体 盐酸普萘洛尔 s-构型左旋体的活性较R-构型右旋体强，目前药用外消旋体。 尼群地平 目前临床用外消旋体。 尼莫地平 临床用外消旋体

盐酸维拉帕米 右旋体比左旋体的作用强得多。现用外消旋体

奥美拉唑 奥美拉唑的s和R两种光学异构体疗效-致。但药物代谢选择性却有所区别。临床使用其外消旋体。 西沙必利 药用其顺式的两个外消旋体。

16