3．透皮促进剂的影响
① 二甲亚砜及其同系物
② 氮酮类 月桂氮卓酮（Azone,用量1-10%） ③ 醇类 乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 ④ 表面活性剂
⑤ 其他 尿素、挥发油、氨基酸等 四、TTS的常用材料
（一）控释膜材料 均质膜：EVA; 微孔膜：聚丙烯 （二）骨架材料
1．聚合物材料 亲水性：PVA; 疏水性：聚硅氧烷 2．微孔材料 醋酸纤维素
（三）压敏胶 ——要求：
① 良好的生物相溶性 ② 无刺激性、过敏性 ③ 足够的黏附力和内聚力 ④ 化学性质稳定，对温度、湿度稳定 ⑤ 能黏结不同的皮肤 ⑥ 能溶纳一定量药物和促进剂 ⑦ 对于膜控型应不影响释放速率 ⑧ 对于粘胶骨架型应能控制释放速率 ——初始力>黏附力>内聚力>粘基力
——常用三大类：聚异丁烯、丙烯酸酯、聚硅氧烷 （四）其他材料
1．背衬材料 2.保护膜材料； 3.储库材料 五、TTS的制备方法
1． 涂膜复合工艺 2． 充填热合工艺 3． 骨架粘合工艺 六、举例（略） 七、质量评价
1．重量差异 2．面积差异 3．含量均匀度 4．释放度
第十四章 靶向制剂 一、概念与分类
——指通过载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统 ——具备定位、浓集、控释、无毒可生物降解四要素 ——分类： 1． 被动靶向制剂（自然靶向）
——靶向机理 巨噬细胞吞噬、机械滤过作用
——浓集部位 骨髓，<100nm； 肝、脾，<3um；
肺，>7um；
2． 主动靶向制剂 PEG修饰、免疫微粒、前体药物 3． 物理化学靶向制剂 磁性、温度、pH、栓塞 二、被动靶向制剂
（一） 脂质体（liposome） 将药物包封于类脂质双
分子层内而形成的微型泡囊（双分子层厚度4nm） ——分类 小单室：0.02-0.08um，单层
大单室：0.1-1um，单层 多 室：1-5um，多层
1． 脂质体组成与结构（见图）
——磷脂和胆固醇
2． 脂质体的两个重要理化性质
①相变温度 引起膜从胶晶态向液晶态转变时的温度，与稳定性有关 ②电性 正电、负电、中性
与包封率、稳定性、靶向分布有关
3．脂质体的特点
①靶向性； ②缓释性；③组织相容性和细胞亲和性； ④降低药物毒性； ⑤提高药物稳定性 4．制备脂质体的材料
磷脂类：卵磷脂、豆磷脂、合成磷脂 胆固醇：增加膜稳定性 5．制备脂质体的制备方法
① 注入法 ②薄膜分散法 ③超声分散法 ④逆相蒸发法 ⑤冷冻干燥法 6．作用机制和给药途径 ① 机制： 吸附、脂交换、内吞、融合四个阶段 ② 给药途径：几乎所用途径 7．质量评价
① 形态、粒径及其分布 ② 包封率和载药量 ③ 渗漏率 ④ 体内分布
（二）靶向乳剂（w/o型）
1．淋巴转运 优点：避免首过作用、靶向性
转运途径：经血循环向淋巴转运
经消化道向淋巴转运 经组织向淋巴转运
2．影响靶向性和释药的因素
①粒径和表面性质；②油相；③乳化剂；④乳剂类型 （三）微球
1．概述 是一种用高分子材料为载体包裹或吸附药物而制成的球形或类球形微粒。 ——根据临床用途：靶向性和非靶向性微球 ——根据靶向原理：普通注射微球（被动靶向） 栓塞性微球（被动靶向）
磁性微球
2．特点 ①靶向性； ②缓释性 3．制备
①明胶和白蛋白微球：乳化-固化法；喷雾干燥法 ②聚酯类微球：液中干燥法
（四）纳米粒
——分纳米囊和纳米球；10-1000nm
1．制备方法 聚合法；天然高分子法；液中干燥法 2．体内分布与消除
三、主动靶向制剂（了解） ——修饰的药物载体
1． 修饰的脂质体
①长循环脂质体 PEG修饰：增加亲水性和空间位阻 ②免疫脂质体 抗原抗体修饰
③糖基修饰的脂质体 半乳糖基修饰 2． 修饰的微乳 改换乳化剂 3． 修饰的微球 PEG、抗原抗体修饰 4． 修饰的纳米球 PEG、抗原抗体修饰 四、物理化学靶向制剂（了解）
（一）磁性靶向制剂； （二）栓塞靶向制剂 （三）热敏感靶向制剂；（四）pH敏感靶向制剂 五、结肠靶向制剂 六、前体靶向制剂 第十 生物药剂学
一、概述（掌握）
（一）生物药剂学的概念
研究药物及其剂型在体内吸收、分布、代谢和排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与疗效之间关系的科学。 ——剂型因素包括： 1. 药物的化学性质：成盐、酯、络合、前体药物等 2. 药物的物理性质：粒径、晶型、溶解度、溶出速率 3. 剂型和给药方法：片剂、注射剂、软膏等 4. 制剂处方：其他药物和辅料的性质和用量 5. 制剂工艺：工艺过程、操作条件和储存条件 ——生物因素包括：
种族、性别、年龄、遗传以及生理和病理差异
（二）生物膜的结构
一种镶嵌着蛋白的、具有流动性的液晶态类脂质双分子层膜。存在含水通道。 （三）跨膜转运机理 1．被动扩散（转运）：大多数药物的方式。
特点：高浓度→低浓度；一级过程；不耗能；不需载体；无饱和与竞争；不受介质影响 2．主动转运: 一些特殊物质的方式
特点：逆浓度差；耗能；需载体；有饱和与竞争、受介质影响；特征吸收部位；非线性过程； 3. 促进扩散（转运）：类似主动转运，但顺浓度差、不耗能、速度快。 4. 胞饮作用：适用于大分子物质。
二、药物的胃肠吸收及其影响因素（掌握）
吸收指药物从给药部位进入体循环的过程。
（一）药物在道胃肠的吸收
1.胃：被动扩散、面积小、主要吸收酸性药物。
2.小肠：被动扩散为主、主动转运和其他机理、面积大、主要吸收部位。
3.大肠：被动扩散为主、胞饮、面积小、更适合大分 子药物、控缓释制剂吸收。 （二）影响药物吸收的生理因素 1．胃肠液的成分与性质
（1）pH：胃1-3，小肠4-7，大肠7-8。酸碱性药物 （2）酶：消化酶、代谢酶、细菌酶等 （3）其他：糖蛋白、胆盐等 2．胃空速率
单位时间内胃内容物的排出量
人胃排空时间在1.5-3.3h. 一级过程：
LogV = logV0 – ket/2.303 ——影响胃空速率的因素：
因素
对胃空速率的影响
1. 体积 2. 食物类型 3. 渗透压 4. 黏度
5. 药物物理状态 6. 药物的浓度 7. 抗胆碱药 8. 体位 9. 情绪 10. 温度 11. 疾病 12. 运动 13. 胃手术
体积愈大，胃空速率愈慢
碳水化合物〈 蛋白质〈 脂肪 渗透压降低；胃空速率增加 黏度降低；胃空速率增加 溶液〈 小颗粒〈 块状物
低浓度〈 高浓度 降低胃空速率
病人向右躺〈 病人向左躺
紧张情绪能加快胃空速率；抑郁则反之
温热液体促进胃空速率
甲亢促进胃空速率；疼痛、十二指肠或幽门溃疡；幽门狭窄、以及甲状腺机
能不足均可降低胃空速率。
走动时增加胃空速率，卧床则降低，剧烈运动则降低
手术后往往胃空困难
3.胃肠道蠕动
使药物和胃肠黏膜充分接触，有利于吸收 4.循环状况
胃肠道毛细血管血流量是影响吸收的重要因素
5.食物对吸收的影响
空腹与饱腹：空腹吸收迅速，变异小，注意刺激性； 饱腹时，吸收慢，变异大。
食物延缓扩散和溶出；
食物刺激胆汁分泌、血液循环增加
食物中脂肪，延缓排空作用和促进吸收
总体来说，空腹与饱腹的吸收效果，或吸收的完全程度并非空腹好于饱腹，应综合考虑药物
的药理作用、稳定性、通过时间、食物成分等。
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