——开路粉碎 一次性，粒径粗不均匀
——循环粉碎 多次，筛分，节能，粒径控制好 3. 干法粉碎和湿法粉碎 ——干法粉碎 常用
——湿法粉碎 防聚集，防粉尘，提高效果 4．低温粉碎 利用低温脆性效果好，
用于温度敏感和软化温度低的药物
5．混合粉碎 两种以上物料同时粉碎
防止粉末的聚结和粘壁
（三）粉碎设备（了解）
球蘑机、锤击式粉碎机、冲击式粉碎机、气流粉碎机、胶体磨等 二、筛分（熟悉）
——筛分：将粉体群按粒子大小、比重、带电性和磁性等粉体学性质进行分离的方法 ——筛分法：借助筛网孔径大小分离物料的方法 （一）影响筛分的因素
1． 粒径的范围：不得小于70-80um 2． 粒子的湿度 3． 粒子的形状 4． 筛分装置的工作参数
（二）筛分设备
1． 冲眼筛 用于粉碎机 2． 编织筛 用于筛分（旋动型和震荡型） ——药典将不同大小的粒子分为六个等级，九个筛号 最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉 三、混合（熟悉）
（一）概述 指将两种以上组分的物质混合均匀的操作 ——影响混合因素：
1．粉体性质；2. 粒子形状和大小；3. 比重； 4．多组分混合；5. 比例量
（二）混合原理 ①对流；②剪切；③扩散 （三）混合方法和设备
——方法：搅拌、研磨、过筛
注意：组分比例相差较大时，“等量递加”原则 ——设备：容器旋转型和容器固定型
第四节 制粒、干燥与压片
——压片的两个基本要素： 1. 可压性；2. 流动性
为满足上述要求，需要添加辅料、制粒、干燥等工艺 一、湿法制粒压片（解决流动性和可压性问题）（掌握） （一）制软材：将主药和辅料粉碎混匀后，加入湿润剂
或粘合剂制成湿度适宜的软材（轻握成团，轻压即散） （二）制粒：使软材通过筛网，得到湿颗粒。 ——手工方法
——传统方法：摇摆式颗粒机（滚轴和筛网） ——流化床沸腾制粒法（一步制粒）：
制粒、干燥一次完成；效率高，均匀、流动性好； 比重差异大或组分多可能含量不均匀，耗能大
——喷雾干燥制粒法（一步）：成粒快、效率高 ——高速搅拌制粒法：制软材、湿颗粒一次完成 颗粒均匀、流动性好，无粉尘，应用广 （三）干燥：
1．干燥的概念和方法：
——利用热能除去湿物料中水分的过程 ① 按操作方式：连续式和间歇式； ② 按操作方式：真空和常压；
③ 按干燥原理：传导、对流、辐射、介电加热 2．干燥原理和影响因素（熟悉）
（1）原理：物料表面水蒸气分压（Pw）和干燥介质水蒸气分压（P）的关系： 当Pw > P时，干燥 当Pw = P时，平衡 当Pw < P时, 吸湿 （2）物料中水分的性质
①平衡水和自由水 ②结合水和非结合水 （3）干燥速率及其影响因素
——恒速干燥阶段：干燥速率主要受物料外部条件影响办法：①提高温度，减低湿度；②提高空气
流通。
——降速干燥阶段：干燥速率主要受物料内部水分向表
面扩散速率影响
办法：①提高温度；②分散物料 3．干燥设备（了解）
（1）烘箱、烘房；流化床；喷雾干燥；红外干燥；微波干燥；冷冻干燥 （四）整粒和混合：过筛法，筛网一般细于制粒 （五）压片 1．片重计算
（1）按主药含量计算：
每片含主药量(标示量)
片重=
颗粒中主药的百分含量(实测值)
（2）按干颗粒总量计算：
干颗粒重 + 压片前加入的辅料量
片重=
预定的应压片数
2．压片机（略） 二、干法压片 （一） 结晶压片法：用于结晶性药物 （二） 干法制粒压片：
——将药物和辅料混匀后，压成块状或薄片状，再经粉碎成颗粒后压片（滚压式干法制粒机） （三） 粉末直接压片
——主要靠加入流动性和可压性好的辅料来达到要求
常用辅料：微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶。 二、 片剂的成型及其影响因素（掌握）
1． 成型：表面结合力、静电力、熔融固体桥 2． 影响因素
（1） 可压性：取决于物料的弹性和塑性
弹性不利，塑性有利
弹性复原率 = （Ht – Ho）/Ho × 100%
Ho为片剂被加压时的高度；Ht为出片后的高度
弹性复原率越高，可压性越差，应增加塑性辅料用量
（2）药物的熔点和结晶形态
——熔点低有利固体桥形成，成型好；硬度大，会粘冲
——立方晶易成型；鳞片状或针状晶易分层裂片；树支状晶易成型，流动性差 （3）粘合剂和润滑剂
——粘合剂有利成型，注意硬度过大，崩解溶出困难 ——润滑剂不利成型，降低颗粒间结合力，硬度减低 （4）水分 有利于成型，有润滑作用，固体桥形成 注意硬度增大，粘冲现象 （5）压力
——压力大，硬度大，顶裂
——加压时间长，利于成型，很少裂片 四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法 （一） 裂片 细粉过多、颗粒过干、弹性过大、粘合剂用量不足、加压过快等 （二） 松片 同影响片剂成型的各种因素 （三） 粘冲 颗粒不干、吸潮、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面不光 （四） 片重差异超限 流动性不好、颗粒细粉太多、不均匀加料斗内颗粒时多时少、冲
头与模孔吻合不好
（五） 崩解迟缓 （熟悉）
1．崩解机理 ① 辅料的溶解； ② 固体桥溶解；
③ 泡腾作用 ④崩解剂的吸水膨胀 ⑤ 润湿热使内部气体膨胀 2．影响崩解的因素
——水分透入是崩解的首要条件（孔隙状态是关键） （1） 原辅料的可压性 可压性越好，不易崩解 （2） 颗粒的硬度 硬度越大越易崩解 （3） 压片力 压力越大，崩解越慢 （4） 表面活性剂 可加快崩解 （5） 润滑剂 可延缓崩解 （6） 粘合剂 粘性越大，崩解越慢 （7） 崩解剂 L-HPC、CMS-Na、干淀粉 （8） 片剂储存条件 吸潮会延缓崩解 （六）溶出超限 前提是崩解合格
——Noyes-Whitney方程 dC/dt = KSCs
K: 溶出速度常数；S：表面积；Cs：溶解度 ——促进溶出的方法（关键是增加表面积） 1． 微粉化 2． 药物细粉和亲水性辅料研磨混合 3． 制成固体分散体 4． 吸附于载体后压片 （七）含量不均匀
——除了引起片重差异的因素外，主要有两个原因： 混合不均匀和可溶性成分的迁移 1．混合不均匀的原因：
① 主药和辅料比例悬殊：逐级稀释或溶剂分散 ② 主药和辅料粒子悬殊：粉碎处理 ③ 粒子表面光滑不易混匀：
④ 溶剂分散时，由于颗粒大小吸附溶液量有差异 2．可溶性成分的迁移
（1）颗粒内的迁移：从内部到表面——花斑，
但不影响均匀度
（2）颗粒间的迁移：从下层颗粒到上层颗粒——不均匀 ——用流化床可改善，但不能克服花斑 第五节 包衣
一、包衣的目的和种类（掌握） ——目的：
① 控制药物的释放部位 ② 控制药物的释放速度 ③ 掩盖苦味和不良气味
④ 防潮、避光、隔离空气——增加稳定性 ⑤ 防止药物配伍变化 ⑥ 改善外观 ——种类： ① 糖衣：
② 薄膜衣：胃溶型、肠溶型和水不溶型 二、包衣的方法（掌握）和设备（了解） （一）滚转包衣法（锅包衣法）
——锅的中轴与水平面夹角：30-45度 ——挡板、加热、吸粉 （二）悬浮包衣法 ——原理同流化床 ——特点：
①自动化，当喷速恒定时，喷入时间与衣层增重呈正比 衣层厚度与衣层增重的立方根值呈正比 ②速度快、时间短，高效，适用工业化 ③ 无粉尘，环境污染小 ④ 节约，成本低
（三）压制包衣法（少用） 三、包衣材料与工序
（一）糖衣（糖浆、玉米朊、滑石粉、色素、蜡粉）
1． 包隔离层：目的：防止水分进入片芯
材料：10%玉米朊乙醇液
方法：3-5层，每层40-50度干燥30min，防火 2． 包粉衣层：目的：消除棱角
材料：65-75%糖浆；100目滑石粉
方法：浆粉交替15-18次，每次40-55度干燥
20-30min
3． 包糖衣层：目的：使表面平整、细腻、坚实
材料：稍稀糖浆
方法：10-15次，逐次减少，40度缓慢干燥
4． 包有色糖衣层：目的：着色
材料：含色素稍稀糖浆
方法：8-15层 5． 打光：目的：增加表面光泽和疏水性 材料：80目精制蜡粉 （二）薄膜衣
——可用滚转和悬浮包衣技术 ——滚转包衣法的工艺步骤： ①锅内加档板；
②加入筛除细粉的片芯，加入包衣液使片芯湿润； ③缓慢吹热风，<40度，使溶剂蒸发，重复数次达到 规定厚度
④室温放置固化
⑤50度干燥12-24小时，除尽有机溶剂 ——水分散包衣 ——薄膜衣材料 1． 胃溶型
（1）HPMC: 成膜性好，无色、无味、柔软、抗裂。 水溶性，常用2-3%溶于30-70%乙醇液 使用方便，增重2-3%
（2）HPC: 常用2%水溶液，操作简便，无有机溶剂 粘性大，影响外观，有吸湿性 （3）丙烯酸树脂Ⅳ号：胃溶型 （4）PVP: 粘性、吸湿性 2． 肠溶型（见表p59） 3． 水不溶型
（1） EC:溶于乙醇、丙酮，成膜性好，具有半透性，
主要用于控缓释制剂
（2） 醋酸纤维素：用于渗透泵片包衣 ——其他添加剂
增塑剂、遮光剂、色素等
第六节 片剂的质量检查、包装、处方设计及举例 一、片剂的质量检查（熟悉）
（一） 外观性状
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