六味地黄丸生产工艺规程

六味地黄丸生产工艺规程

1 主题内容

本工艺规程规定了六味地黄丸生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围

本工艺规程适用于六味地黄丸生产全过程。 3 引用标准

《中华人民共和国药典》2000年版

《药品生产质量管理规范》1998年(修订) 4 职责

编写：生产部、质量部技术人员

汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人 审核：生产部经理、质量部经理 批准：总经理

执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理：QA、生产质量管理人员 5 产品概述 5.1 产品名称

六味地黄丸 Liuwei Dihuang Wan 5.2 产品特点 5.2.1 性状

本品为棕黑色的水蜜丸，味甜而酸。 5.2.2 规格 每瓶装60g 5.2.3 功能与主治

滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。 5.2.4 用法与用量

口服,一次6g，一日2次。 5.2.5 贮藏 密封。 5.2.6 有效期 三年。 5.2.7 新药类别

本品为国家中药仿制品种。 5.3 处方来源

本处方出自《中华人民共和国药典》2000版一部第415页。 6 工艺流程图

物料 工序 检验 入库 中转站

7 处方和依据

7.1 处方

熟地黄 160g 山茱萸（制） 80g 、 牡丹皮 60g 山 药 80g 茯 苓 60g 泽 泻 60g 7.2 依据

本处方出自《中华人民共和国药典》2000年版本。 批准文号为： ZZ-0127-国药准字ZF20000307号。

制法：以上六味，粉碎成细粉，混匀。每100g细粉加炼蜜35－50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸，即得。 8 原药材的整理炮制 8.1 整理炮制依据

《中国药典》2000年版一部 8.2 整理炮制方法和操作过程 8.2.1 熟地黄

8.2.1.1 拣选 挑出异物、霉变、虫蛀部分。 。

8.2.1.2 定额包装 每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.2 山茱萸

8.2.2.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.2.2 定额包装 每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.3 牡丹皮

8.2.3.1 拣选 挑出异物。

8.2.3.2 定额包装 每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.4 山药

8.2.4.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.4.2 定额包装 每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.5 茯苓

8.2.5.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.5.3 定额包装 每件定额包装(50kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.6泽泻

8.2.6.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。

8.2.6.2 定额包装 每件定额包装50kg,,入净药材中间站备用. 9 操作过程及工艺条件

9.1 配料 按处方和以下规定批投料量领取定额包装的药材，复核。 药 材 名 称 批投料量(kg) 熟地黄 山茱萸（制） 牡丹皮 山 药 茯 苓 泽 泻 9.2 生药粉的制备

9.2.1 将拣选好的熟地黄在100±10℃下，在厢式干燥厢中烘6小时，药材铺盘厚度≤3cm。 9.2.2 将烘后的六味药材用万能粉碎机选用180目筛网进行粉碎，过100目筛。 9.2.3 定额包装

生药粉过100目筛后用塑料袋装好封口，再用编织袋装好封口，标明状态标拾，定额包装。熟地黄生药粉每袋准确包装71.04 Kg山茱萸生药粉每袋准确包装71.04kg，牡丹皮生药粉每袋准确包装53.28 kg，山药生药粉每袋准确包装71.04kg，茯苓生药粉每袋准确包装53.28kg，泽泻生药粉每袋准确包装53.28kg(零头单独包装存放)，检验合格后入库。

9.2.4 灭菌 定额包装后的药粉经钴60灭菌后入中间库待检，检验性状、鉴别、含量、微生物， 检验合格后入库.

9.3 制剂库房配料

9.4.1配料 按以下工艺处方表中批标准投料量(1万瓶)准确配料眼 原辅料名称 处方投料量（g） 1万瓶标准投料量（Kg） 熟地黄生药粉 160 g 142.08Kg 山茱萸生药粉 80 g 71.04Kg

牡丹皮生药粉 60 g 53.28Kg 山药生药粉 80 g 71.04Kg 茯苓生药粉 60 g 53.28Kg 泽泻生药粉 60 g 53.28Kg 蜂蜜 175kg 156Kg (100-105％)

9.4.2领料 根据批生产指令从库房、包装材料暂存间领取各原辅料、包装材料。 9.4.3 复核 将各原辅料分别按要求称量复核（每袋称量不超过规定范围的5‰）。 9.5 总混 将过筛后的六味地黄丸生药粉准确称量，投入多向运动混合机中混合40分钟， 9.6 制丸

9.6.1 炼蜜 将 156Kg蜂蜜置于夹层锅中，加热熔化后，过筛除去杂质，加热至116～118℃，满锅出现黄色细泡即可出锅。 9.6.2 制粘合剂

将35kg纯化水加热至沸,加入104公斤炼蜜,同时搅拌至全部溶化,煮沸,过滤,既.可 9.6.3 制软材

将混合均匀的药粉296kg倒入卧式混合机中,加入适量粘合剂,搅拌20分钟即可. 9.6.4 制丸

制丸机选￠4毫米的模具,将软材制成湿丸粒 9.7 包衣 9.7.1 配蜜水

将52公斤炼蜜加入52公斤煮沸的纯化水中,搅均即得 . 9.7.2 包衣

将湿丸粒置包衣机中,启动机器,加蜜水,使丸粒润湿,撒少许干药粉于湿完粒上,搅拌均匀,使药粉粘附在丸粒上，包衣机转动15分钟。依次反复操作,直至丸粒表面光滑平整，直径4.5至5.0毫米为止. 9.7.3 烘丸

湿丸转入热风循环烘厢中,在60℃下干燥8至10小时,至水份小于 ％ 。 9.7.4 选丸 将烘后的水丸投入￠4.3-5.5毫米的选丸机，选取4.5至5.0 mm的丸粒

9.7.5 打光 将选取的丸粒投入包衣锅中喷入蜜水使丸粒湿润均匀，调节转速使丸粒相互摩擦10分钟，依次反复操作三次至丸粒表面乌黑光滑。

9.7.6 干燥 打光后的水丸后转入热风循环烘箱中，在 60 ℃下干燥180至240 分钟，至水份小于12 %。干燥后的丸 粒装入塑料袋中，再用不锈钢桶装好，附上桶笺，转入待包装间待验。 9.8 内包装

9.8.1 内包装材料必须检验合格。 9.8.2 内包装规格及方法

包装方式 包装材料 规格 包装方法 控制条件

瓶装 聚乙烯塑料瓶拷贝纸铝箔垫 60g/瓶 手工包装 每瓶60g准确称量，瓶口铝箔密封良好，批号喷印清晰无误。 9.8.3 内包装完成后转入外包装区域。 9.9 外包装

9.9.1 所用外包装材料必须检验合格，计数发放。 9.9.2 包装规格：60g/瓶×10小盒/中盒×10中盒/件

每瓶合格的药瓶贴上 标签,,装入已喷印批号、有效期限至的小盒中，每10小盒装入1中盒，每10中盒装入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。

9.9.3 成品按批次码放并挂上待验标牌转入库房待验区，合格后转入合格品区。

9.10 以上9.3－9.8六个单元操作均在三十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁。 10 工艺卫生

10.1 执行的管理规程及编号

清场管理规程 HHY-1204.007-00

洁净区环境卫生管理规程 HHY1204. 014-00 洁净区工艺卫生管理规程 HHY1204. 016-00 洁净区个人卫生管理规程 HHY1204. 015-00 一般产区环境卫生管理规程 HHY1204. 011-00 一般产区工艺卫生管理规程 HHY1204. 012-00 一般产区个人卫生管理规程 HHY1204. 013-00

进入一般生区产物料清洁SOP HHY1304·001-00 人员出入一般生产区SOP HHY1304·002-00 进入制剂车间换鞋SOP HHY1304·003-00 一般生产区台面清洁SOP HHY1304·004-00 一般生产区台称清洁SOP HHY1304·005-00 一般生产区公用器具清洁SOP HHY1304·007-00 一般生产区洗衣机清洁SOP HHY1304·006-00 一般生产区公用器具清洁SOP HHY1304·008-00 一般生产区公用车清洁SOP HHY1304·009-00 一般生产区灯具、排风扇清洁SOP HHY1304·010-00 一般生产区地面清洁SOP HHY1304·011-00 一般生产区工作服清洁SOP HHY1304·012-00 一般生产区中转容器清洁SOP HHY1304·013-00 一般生产区洗手池（水池）清洁SOP HHY1304·01400 一般生产区地漏、明沟清洁SOP HHY1304·015-00 洁净区熏蒸消毒清洁SOP HHY1304·021-00 洁净区中间站物料储存间清洁SOP HHY1304·022-00 洁净区不锈钢容器清洁SOP HHY1304·023-00 洁净区备料架清洁SOP HHY1304·025-00 洁净区塑料容器清洁SOP HHY1304·024-00 洁净区洗衣机、干衣机清洁SOP HHY1304·030-00 洁净区手套、布袋清洁SOP HHY1304·026-00