药物化学

药物：用来预防、诊断和治疗疾病或者是为了调节热体的机能，并规定有明确的适应症、用法、用量以及禁忌症的物质。

代谢拮抗：是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使之与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长，多采用生物电子等排原理。

前药：是指一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。 生物电子等排体：是指具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。

软药：容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排除体外，软药的设计方法可以减少药物蓄积的副作用。

抗生素：为某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原菌性微生物有选择性杀灭，抑制作用而对宿主不产生严重毒性的药物。

结构非特异性药物：药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物的理化性质的影响。

维生素：是维持生命正常代谢过程所必需的一类微量的有机物质。

烷化剂：这类药物能在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有富电子的基团发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。

ACEI的全称是 血管紧张素转化酶抑制剂 。

贝诺酯（扑炎痛）系采用 前药拼合 原理由 对乙酰氨基酚 和 阿司匹林 形成酯。

喹诺酮类药物作用靶点是DNA螺旋酶和拓普异构酶IV。 非甾体抗炎药是通过抑制环氧合酶和脂氧合酶，阻断前列腺素和白三烯的生物合成而达到消炎作用的。

甲氧苄啶主要对磺胺类药物有增效作用，故又称为抗菌增效剂。

H1受体拮抗剂临床用作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床用作抗消化性溃疡药。

氮芥类药物是由烷化剂部分和载体部分组成的。

性激素是一类四环脂烃类化合物，具有甾烷母核，按照其化学结构类型，可分为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷。

前药设计的目的：1、提高药物的选择性 2、增加药物的稳定性 3、延长药物的作用时间

4、改善药物的吸收，提高生物利用度，但一般

不增加其活性

5、改善药物的溶解度，适应剂型的需要 6、降低药物的毒副作用或毒性或不适气味 一药多用：

盐酸阿糖胞苷：抗肿瘤、抗病毒 利多卡因：局麻药、抗心律失常药 苯海拉明：抗过敏药、抗晕动

阿司匹林：镇静催眠药、抗血栓药

先导化合物发现的途径：

1、以天然资源得到先导化合物 2、以现有的药物得到先导化合物

①由药物的副作用发现先导化合物 ②通过药物代谢研究得到先导化合物

③以现有突破性药物为先导化合物：me-too 3、用活性内源性物质作先导化合物：合理药物设计 4、利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物

青霉素的缺点：不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄和过敏反应。

半合成青霉素有三种： 1、耐酸青霉素：6位酰胺键引入吸电子基团，降低羰基上的电子密度，从而阻止酰胺键羰基电子向?-内酰胺胺环的转移，增加对酸的稳定性；

2、耐酶青霉素：侧链引入立体位阻较大的基团和在6位引入甲氧基或甲酰胺基，得到耐酶青霉素；

3、广谱青霉素：6位的侧链酰胺基团决定其抗菌谱，改变其极性，使之易于透过细胞膜可以扩大抗菌谱。

抗代谢抗肿瘤药物：为通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。

抗代谢类抗肿瘤药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸，嘌呤碱，嘧啶碱等相似，他们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物的形式干扰核酸中的嘌呤，嘧啶及其前体物的代谢。他们也可以和核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止癌细胞的分裂增殖。 此类药物有甲氨蝶呤是典型的二氢叶酸还原酶抑制剂，使得DNA和RNA合成中断。

苯二氮卓类镇静催眠药物的构效关系：

①1位N上引入甲基可增强活性，以倡廉烃基取代，如环氧甲基可以延长作用

②七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构

③7位引入吸电子基团（NO2>Br>CF3>Cl）能增强生理活性 ④3位的一个H原子可被羟基取代，虽然活性相对下降但毒性也下降

⑤5位苯环的2’位引入吸电子基团可使活性增强 ⑥4、5位间开环不影响药物的生物利用度

喹诺酮类药物的构效关系：

①吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。 ②1位N上的取代基度抗菌活性贡献很大。 ③2位引入取代基，其活性减弱或消失。

④5位取代基中以氨基取代时活性最强，其他基团取代时，活性减小。

⑤6位引入F原子使药物与细菌DNA螺旋酶的结合力增大2—17倍。

⑥7位取代可增强抗菌活性。 ⑦8位取代基以F为好，若8位取代基为甲基、甲氧基和乙基时。光毒性减小。

肾上腺皮质激素的构效关系：

1、 ：氢化可的松分子中引入Cl，2-双键，由于A环

几何形状改变，由半椅式变为平船式构象，增加了与受体的亲和力及药物代谢动力学。

2、 ：9 -氟代后同时引入羟基并与C17 -羟基制成

丙酮的缩酮，C6引入卤素，可抵消9 -氟代增加的钠潴留作用。

3、 16-甲基衍生物：在以上两种结构的改变的基础上，再引入

16-甲基的化合物可以增加抗炎活性是由于立体位阻妨碍了17位的氧化代谢。

4、 21位酯化衍生物：制成酯类化合物为前药原理的应用。

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