肺表面活性物质在早产儿的应用进展

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中国， 中国， 2007年10月 年 月Prof. Christian P. Speer, MD, FRCPE Director and Chairman University Children's Hospital, Würzburg, Germany

肺表面活性物质在早产儿的应用进展

RDS的流行病学 RDS的流行病学是极早早产儿患病和死亡的主要原因 ● 在活产婴儿，发病率约为 1 % 在活产婴儿， ● 在美国每年约有30,000 – 40,000 例 在美国每年约有30, 40, ● 出生前应用皮质激素可降低发病率及减轻 RDS的严重程度 RDS的严重程度 ● RDS 在 24 – 30 周的新生儿中发病率约为 50 % ,大于30周者约为25% 大于30周者约为 周者约为25%●

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人类肺表面活性物质的组成成分 磷脂: 有多种组分 磷脂: 脱辅基蛋白 – SP-A SP– SP-D SP– SP-B 磷脂的吸附和分布 SP– SP-C SP先天性免疫

PG PC

PL chol protein

DPPC

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人工合成肺表面活性物质 治疗肺透明膜病TETSURO FUJIWARA SHOICHI CHIDA YOSHITANE WATABE HARUO MAETA TOMOAKI MORITA TADAAKI ABE

儿科系、麻醉系、 外科系, 儿科系、麻醉系、 外科系, 秋田大学医学院，秋田市， 秋田大学医学院，秋田市，日本Lancet, 1980

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25 20 VT ( ml / kg ) 15 10 5

早产兔 RDS

磷脂+ 磷脂+ 脱辅基蛋白

磷脂 对照

5 25

10 25

15 25

20 20

25 15

30 Time(min) 25 PIP(cmH2O)

T Curstedt, B Robertson, Eur J Biochem 1987

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天然的肺表面物质制剂(1% SP-B, SP-C) SP- SP牛 Surfactant TA Survanta Infasurf (CLSE) Alveofact 猪 Curosurf 磷脂 88 % 84 % 95 % 88 % 99 %

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合成的肺表面活性物质制剂ALEC Exosurf DPPC, PG DPPC Hexadecanol Tyloxapol Phospholipids KL4

Lucinactant (Surfaxin)

DPPC:二棕榈酰磷脂酰胆碱 DPPC:二棕榈酰磷脂酰胆碱 PG:磷脂酰甘油 PG:磷脂酰甘油 KL4 ( sinapultide) peptide : 人工合成疏水21-氨基酸 人工合成疏水21-

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肺表面活性物质替代疗法的快速效应

氧合的改善 对通气要求的改善

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0.9 0.8 0.7 0.6 0.5

平均气道压 (cmH2O)

吸入氧浓度 (FiO2)

15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 0

Control Curosurf

*

**

** * p<0.01 ** p<0.001

****** 0.40.3 0.2 0 1

**

2

3

4

5

6

0

1

2

3

4

5

6

治疗后天数

治疗后天数

Collaborative European Multicenter Study Group, Pediatrics 1988

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Exosurf0.9 0.8 0.7

Colfosceril palmitate(Exosurf) Air placebo (N=419)

FiO2

0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0 1 2 3 4

5

6

7

研究天数Long et al. J Pediatr. 1991;118:595–605

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欧洲多中心研究协作组 - 随机对照研究 并发症 PIE 气胸 ICH BPD 死亡率 无BPD存活 BPD存活 Control n=69 27 (39%) 24 (35%) 38 (55%) 18 (26%) 35 (51%) 18 (26%) Curosurf n=77 18 (23%)* 14 (18%)* 36 (47%) 12 (16%) 24 (31%)* 42 (55%)***P <0.05; **P <0.01 **P

PIE, 肺间质气肿; ICH, 颅内出血; BPD, 支气管肺发育不良 肺间质气肿; 颅内出血;Pediatrics. 1988;82:683–691.

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天然肺表面活性物质 vs 对照预防研究研究气胸 IVH PDA BPD 死亡率 死亡或 BPD

治疗研究

0

0.5

1

1.5

2 0

0.5

1

1.

5

2

Odds ratio IVH, 脑室内出血; PDA, 动脉导管未闭; BPD, 支气管肺发育不良 脑室内出血; 动脉导管未闭;Speer CP, Halliday HL , Curr Pediatr. 1994;4:5–9.

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肺表面活性物质疗效的影响因素 初始剂量 时间间隔 多次用药 应用方式 表面活性物质的准备

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多中心 Curosurf 研究研究 Pilot CEMSG Single/Multiple Early/Late Curosurf 4 Curosurf/Survanta 时间 Curosurf 治疗病人数 10 77 343 135 2168 671 33

1983-84 19831985-87 19851988-90 19881989-91 19891990-92 19901991-92 1991-

Prophyl/ Rescue (n=3) 1989-92 1989-

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