补体激活调节因子作为补体抑制剂的研究进展(3)

比较深入的了解。已认识到某些内源性的补体调节蛋白可作为潜在的治疗剂，用于阻断人类疾病时补体的不适当激活。目前已获得的可溶性及膜结合的补体调节蛋白，在体外及补体介导的动物病理模型中均能有效阻断补体的激活，在异种移植领域中已 取得了实质性的进展。从第一次描述补体至今，已 过去了一个多世纪，相信在不远的将来许多特异性的补体抑制剂将可望运用于临床治疗中。 参考文献[ 1]K Md .[ I] J B i da , 1 9 9 g￣ l O t 2 7 3 ( 1 5 ): 8 6 2 3 - 8 6 9 1[ 2] W e i s m m a F I F d .[ J] s ∞∞, 1 9 9 0; 2 4 0: 1 4 6 - 1 5 1

G P I ) l I。构建原理是产生一种既能阻断 ( 3和 c 5 转化酶活性，又能阻断 M AC组装的蛋白。经研究证明这两个蛋白中， C D保留了 D _ A F的功朗，但不能抑制C 5 b - 9的组装。而 D C嵌合体则表现出 D . M’和 C D 5 9双分子的活性。这两个分子功能不同的原因被认为可能与蛋白质结构域定向的不同有关。在 C D分子， C D 5 9定位于嵌合分子的N H 2 .端，离细胞膜表面较远，因而不能与 C 5 b - 8和 C 5 b - 9帽巨反应。 而在 D C分子， C D 5 9定位于嵌合分子的 c .端，与膜表面较近，易于与 C . 5 b - 8和C . 5 b - 9复合物相互反应，

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国外医学免疫学分册[ 3]

2 O 0 O年第2 3卷第5期[ 1 2]肺[ 1 3] [ 1 4] (￣' i s

t i m tI s 1[ J] Jl咖 , D 9 9} 1 5: 1 6 2 ( 8 ): 4 9 5 2 4 9 5 9

I I叫Ⅱ . I Gs t e 1 .[ J] _印1蝴t幽， 1 9 9 8; 2 7: 6 6 ( 6}: 7 1% 7 2 2

[ 4]? m l t t s K t s . ( J] n衄衄t 8 l i册. 1 9 9 7; 2 7: 6 3 ( 6 ): 9 0 0 - 9 0 2 [ 5]/ d a k f d￣S Cs t [ J] J l f l m l me d E T . 1 9 9 6; 2 7 7: 5 3 4 - 5 4 2 [ 6] K a l l i K Rs t .[ J] J [ 8] M d, 1 9 9 1; 1 7 4: 1 4 5 1— 1 4 6 0 [ 7] O u d i n Ss t I 1 .[ J] J l a mm o 1 . 2唧； 1 6 4 ( 3 ): 1 5 0 5— 1 5 1 3 S M t s [ J] J l m m md, 1 9 9 6; 2 6: 1 7 2 9 - 1 7 3 5

Ⅱ B I L P, s t d.[ J] J h啊 m d. 1 9 9 2; 1: 1 4 9 ( 5 ): 1 7 3 6 - 1 7 4 3 D t s .[ J]皿Ⅱ do盯， 1 9 9 6;盯( 3 ): 3 4 8 - 3 5 4

( 1 5] 0哪孵 I D t s .[ J] E J l m m a m l 1 . 1 9 9 6; 2 6: 5 7 8 - 5 8 5 ￡ t 6] F o d o r WL s t .[ J] Jhm脚 l, 1 9 9 5; 1 5 5: 4 1 3 5￣ . 1 3 8

( 1 7]脚 C Ws . tI 1 .[ J] T

山 1 l} 0, 1 9 9 7; 6 3: 1 4 9— 1 5 5

￡ 9] C, r a l l n d d I t s .[ J] lⅡm眦拙c 0 l。, 1 9 9 6; 3 4 ( 2 - 3 ): 7 9 - 8 8 [ 1 0】 l t￣ d l i m m硒 o t .[ J] J 岫-, 1 9 9 7; 1 5 8: 1 8 5 7一 I 8 6 l [ 1 1】 K a r ms c s . ( J] B l o o d . 1 9 9 6; 8 8: 3 Z￣ 9 - 3 2 8 7

( 1 8] 1 w L Kd [力J l m m U m l 1 . 1 9 9 4; 1 5 2: 3 4 3 6 - 3 4 4 4 ( 1 9] M i y日 g 吼S t s [ J] n蚰山毗P n i e, 1 9 9 4; 2 5￣ 1 2 5 3 - 1 2 5 4 ( 2 0] t￣ g g i m P】

t s d .[ J]】 h唧 d . 1 9 9 7; 1 5 8: 2 8 7 2 - 2 8 8 1

一

。 5宫颈癌(解放军 2 l 1医院妇产科，

苗研究

李秀荣 任宏挂

’ 7; 7,

,黑龙江哈尔滨 1 5 0 0￣)

摘要：Ⅲ是由D A N棱心和蛋白衣壳组成的无包膜 D N A病毒。衣壳直径约 5 5 m a,表壳由主要表壳蛋白

L l和次要表壳蛋白 L 2组成。u结构保守，是主要的种特异性抗原； I 2是型特异性抗原。u和 I 2能诱生中 和抗体，可预防Ⅲ的感染。因此，目前Ⅲ预防性疫苗的应用研究主要集中在病毒颗粒的外壳蛋白上。 不同真棱表达系统中表达的 u或 I 1+1 2外壳蛋白可自我组装成、 ,Ⅵ具有良好的抗原性及免疫原性，被认为是最理想的预防性疫苗。中围分类号： 1 E, 9 2 7

j铳 荡人压感染，也不能作体外细胞培养】。因此对于 H P V的

文献标识码： A

自1 9 7 7年 z u r H s e I】提出人乳头瘤病毒 ( H u . m m p叩珊叫I臼 v i m,Ⅲ )可能是宫颈癌的致病因素以来.越来越多的学者利用现代分子生物学手段，对 H P v的基因结构、致病机理等进行了~系列深入地研究. 1 J。从理论上提出了用于Ⅲ感染的预防性疫1笤以及用于Ⅲ引起的相关肿瘤的治疗性疫苗在临床上所具有的广阔应用前景。现就Ⅷw的特性及疫苗研制现状等作一综述。IⅢ的基因结构与致病关系

研究，主要应用基因克隆及分子杂交方法。1 1 H P V的基因结构与功能

不同型别的Ⅲ基因结构基本相似，是双股环状D N A,约有 7 8 O O 7 9 0 0碱基对，由三个基因区组

成，按其功能可分为早期区( E区)、晚期区( L区)和上游调节区( u R R )。早期区含有 6个开放读码框架 ( O R F ),其中 E 1涉及病毒 D N A复制， 涉及病毒 D N A转录的反式激活， E 4与病毒成熟及复制有关， 功能所知甚少，可能与膜受体有关 3】,最近有报道，Ⅲ的 R基因在永生化的啮齿动物细胞中也是一

Ⅲ属于乳头多瘤空泡病毒科 ( P a p o v a v i r i d a e ) 乳： 瘤病毒属，是由D N A核心和蛋白衣壳组成的尤包J嗅D N A病毒

。衣壳直径约 5 5 i r m,为2 0面体立体对称，由7 2个壳粒构，其中6 0个为六邻体， l 2个为五邻体，它们由主要( L 1 )和次要(也)衣壳蛋白组成。 H P V具有明显的种属特异性，它们不能在动物体内收稿日期： 1 9 9 9—1 2—2 1;修订日期： 2∞0—0 5—1 5

种转化性癌基因】。 、岛主要与病毒细胞转化

功能及致癌性有关。晚期区 u和 I上分男 U编码病毒的主要和次要衣壳蛋白。上游调节区 (【』 R R)为约

4 O O b p的D N A片段，含有不同转录受体和激活因子的重叠结合区，控制早、晚基因区的转录和病毒颗粒

基盘项目：黑龙江省科委重大攻美项目f。 9 8一 c l f￣ o 3: 作者筒介：李秀荣 ( 1 9 6 7一 ),女(援族 ),哈尔滨医科大学话生物学硬士 .现工作于解放军 2 1 I医院妇产科审皎新：暗尔滨医科大学擞生物教研室谷鸿喜

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国外医学免疫学分册

2 0 0 O年

第卷

第5期

的合成b]。人乳头瘤病毒现在的碱基序列清楚的有Ⅲ h、 5… 6 1 1 1 6、 1 7、 1 8、 2 0及 3 3型，但基因功能

2 . 1合成多肽疲苗

研究进展最快的是 H P V 1 6型。 1 2 H P V基因的存在状态与致癌 H P V D N A可呈游离形式存在，称之为“游离基因”,也可整合到宿主细胞中，Ⅲ基因组的整合是宿主细胞恶化的一个重要环节。一般认为，Ⅲ D N A在良性病变中主要以游离形式存在，而在恶性肿瘤中则以单拷贝或多拷贝与宿主细胞基因整合为主。病毒与宿主细胞基因整合是肿瘤发生的前提。 在宫颈癌细胞中， H P V u的整合率高于[ L P V 1 6, 二者在癌症病人的检出率分别为 1 0 0%和 7 0% 6 j。目前认为， H P V 1 6、 1 8 D N A是通过整合到正常组织细胞中 而发挥作用的。病毒基因插入到细胞的某些调节基因，特别是癌基因(如一和C m y e )中，引起该基因 的扩增与表达，导致了正常细胞的转化或癌变。

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