2型糖尿病药物治疗的新进展(2)

第二代SU20世纪60年代 开始用于临床

20世纪90年代初期 用于临床

第一代SU20世纪50年代 开始用于临床

2型糖尿病药物治疗的新进展

胰岛素促泌剂：磺脲类、格列奈类、苯丙氨酸衍生物

增加基础/餐后胰岛素水平 依靠ß细胞功能 减少糖化血红蛋白1%-2% 用量 磺脲类：1—2次/天 格列奈类、苯丙氨酸衍生物：3次/天

体重增加、过敏、低血糖

2型糖尿病药物治疗的新进展

磺脲类药物 禁忌症已知对该药物有低血糖反应 DKA(酮症酸中毒) 1型糖尿病

推荐的剂量范围格列美脲：1-

4mg QD 格列吡嗪控释片：5-20mg QD 格列苯脲：1.25-10mg QD 或分次给药

调整剂量如有需要每周一次(取决于作用机制)

2型糖尿病药物治疗的新进展

不同长效制剂(一天一次)的剂型特点普通长 效制剂半衰期长； 有活性 代谢产物

持续释放剂型(缓释或控释制剂)

表壳剂型不溶解表层

动力渗透系统由动力泵控制的释放系统

基质剂型惰性基质

可渗透表层

亲脂基质亲水基质

有效血药浓度 维持时间延长

药物延迟释放

药物恒定释放

药物可调节释放

2型糖尿病药物治疗的新进展

促分泌剂与SUR1/ Kir6.2的作用

瑞格列奈 格列本脲 格列美脲

D860 格列齐特 那格列奈 格列吡脲 米格列奈

2型糖尿病药物治疗的新进展

磺脲类药物的药理作用——共性

磺脲类

葡萄糖

KATP 通道关闭

通道打开K+Ca2+

去极化

通过胞吐 分泌胰岛素

Ca2+ 内流 Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919

2型糖尿病药物治疗的新进展

瑞格列奈 适应症单一疗法 联合其他口服药治疗

用法用量药片规格：0.5、1、2mg 餐前服用：0.5-4mg,每日2、3次

起始剂量未使用过口服药：每餐前0.5mg 使用过口服药物：每餐前30分钟1-2mg

1-2周可见最大药效

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