工业药剂学1 (3)

四．处方分析并简述制备过程

Rx1 复方乙酰水杨酸片 处方分析

乙酰水杨酸 对乙酰氨基酚 咖啡因 淀粉 淀粉浆 滑石粉 轻质液体石蜡 268g 136g 33.4g 266g 适量 25g 2.5g 主药 主药 主药 填充剂 粘合剂 润滑剂 粘附剂 酒石酸 2.7g 稳定剂 制备过程：将对乙酰氨基酚、咖啡因分别磨成细粉，与约法1/3的淀粉混匀，加淀粉浆混匀制成软材，14目或16目筛制粒，70℃干燥，干粒过12目筛整粒将此颗粒与乙酰水杨酸混合，加剩余淀粉（预先在100-105℃干燥）与吸附有液状石蜡的(滑石粉将轻质液状石蜡喷于滑石粉中混匀)，再过12目筛，压片，即得。

Rx2

1000 支用处方分析 量 硬脂酸 4.8g 一部分作为软膏基质，另一部分与三乙醇胺反应生产一价皂作为主乳化剂 单硬脂酸甘油1.4g 酯 液状石蜡 白凡士林 羊毛脂 三乙醇胺 蒸馏水

辅助乳化剂 2.4g 0.4g 2.0g 0.16g 加至 40g

油相基质，调节乳膏稠度 油相基质，调节乳膏稠度 油相基质，增加凡士林渗透性和吸水性 与硬脂酸反应生成一价皂作为主乳化剂 水相

制备过程：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林和羊毛脂为油相，置蒸发皿中，于水浴上加热至80℃左右混合熔化。另将三乙醇胺和蒸馏水置烧

杯中，于水浴上亦加热至80℃左右。在等温下将水相缓缓倒入油相中，并于水浴上不断搅拌至呈乳白色半固体状，再在室温下搅拌至近冷凝。

五．问答题

5．1．说明药物的溶解度和分配系数在药物口服片剂设计中的意义。（8分） 6．2．大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有那些、各有何特点？制粒过程又有何意义？（8分）

7．3．根据中国药典2000年版，说明缓释制剂与控释制剂的定义以及与胃肠吸收的相关性。（8分）

8．4．试设计一条注射用水的制备流程。（6分） 第一题：

药物的溶解度：其大小直接与药物是否需要增溶、成盐及其解离有关，以解决与溶解性差产生的低生物利用度以及剂型设计困难等重要问题，因此对口服固体制剂的疗效尤为重要。改变药物粒径或溶出表面积、游离药物或成盐、改变药物晶型、与其他药物形成复合物等都可改变药物从制剂中的溶出速度，从而可以制备成缓释或速释制剂。

分配系数：油/水分配系数与药物的PKa为制剂设计必须的参数，其中油/水分配系数是分子亲脂特性的量度，在药剂学研究中主要用于预见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度。对于制剂，药物的油/水分配系数可以看作是药物吸收速度和程度的指征。因为生物膜具有亲脂性质，所以被动扩散药物的透膜速率直接与分子的亲脂性有关。亲脂性强的药物，比较容易渗透和吸收，但如果该亲脂性药物的水溶解度太小则溶解度可能是影响吸收的控制因素而不依赖于分配系数；水溶性药物不易透过脂性的细胞膜，分配系数是其吸收的限速步骤，但水溶性药物溶解度大，易于与胃肠道水性粘液层混合，提高吸收的浓度梯度，也可能很快吸收。当然油/水分配系数并不是反映体内吸收的唯一指标，还有一些药物不依赖油/水分配系数，也与其浓度梯度无关而是通过特殊转运机制吸收。 第二题：

制粒方法与特点：制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子，主要有干法制粒和湿法制粒以及沸腾制粒等；

? ? 湿法制粒：药物混合物中加入黏合剂，借助黏合剂的架桥和粘

结作用使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法。包括挤压制粒、转动制粒、搅拌制粒等，具有粒子大小可调、压缩性、成型性好、适用范围广等特点。

? ? 干法制粒：把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，

重新粉碎成所需大小颗粒的方法，有压片法和滚压法。该方法不加任何液体，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。但采用干法制粒时，应注意由于压缩引起的晶型转变及活性降低等。

制粒具有以下意义：

? ? 增加制剂的可压性 ? ? 增加辅料的流动性 ? ? 可以防止各成分筛分 ? ? 可以防止粉尘飞扬 ? ? 可以防止药粉聚集

第三题：

缓释制剂：sustained –release preparations，指口服药物在规定的溶剂中，按要求缓慢的非恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂。

控释制剂：controlled-release preparations, extended- release preparations，指口服药物在规定的溶剂中，按要求缓慢的恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂。 与胃肠吸收的相关性：

? ? 体外释放度试验：模拟体内消化道条件，规定温度、介质的pH值、搅

拌速率等，对制剂进行药物释放速率试验。

? ? 体内试验：进行生物利用度与生物等效性试验

建立体内外相关性：系指体内吸收相的吸收曲线与体外释放曲线之间对应的各个时间点回归，得到直线回归方程的相关系数，如符合要求，即可认为具有相关性。包括：(1)体外累积释放率-时间的体外释放曲线； (2)体内吸收率-时间的体内吸收曲线；（3）体内-体外相关性检验 第四题：

制备流程：原水→原水预处理（絮凝、砂虑、活性炭过滤、细过滤器等）→纯水制备（离子交换法：阴床—阳床—混合床、电渗析、反渗透法等）→注射用水制备（蒸馏法、超虑、膜过滤法等）→贮水罐

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