小分子化合物H-131抑制胃癌细胞增殖及机制-论文

解趔学研究 2 0 1 4年第 3 6卷第 2期

A n a t R e s, 2 0 1 4 . V 0 1 . 3 6 . N o . 2

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论著

小分子化合物 H一 1 3 1抑制胃癌细胞增殖及机制张健， 李瑞娟， 张红艳，刘 奇， 李丹妮 z, 李丰 (中国医科大学基础医学院细胞生物教研室//教育部医学细胞生物学重点实验室，辽宁沈阳 1 1 0 0 0 1 )【摘要】 目的方法

研究小分子化合物 H一 1 3 1对人胃癌细胞 S G C 7 9 0 1、 B G C 8 2 3、 M K N一 4 5增殖的抑制作用及其相关机制。

应用不同浓度的化合物 H一 1 3 1处理人胃癌细胞 S G C 7 9 0 1、 B G C 8 2 3和 M K N. 4 5,采用 MT r法检测该化合物对细胞增

殖的影响，流式细胞术检测其对细胞周期的影响， We s t e n r b l o t检测化合物对周期调控蛋白 C y c l i n D1和 C D K 4表达的影响。结果化合物 H. 1 3 1能够以剂量依赖的方式抑制人胃癌细胞 S G C 7 9 0 1、 B G C 8 2 3及 MK N一 4 5的增殖，并且能够抑制上化合物 H. 1 3 1能够通过下调胃癌细胞中 C y c l i n D1和 C D K 4的表达水平，抑制胃癌细胞 G 述细胞 G。期向 S期的转化。We s t e n r b l o t结果显示 H. 1 3 1能够以剂量依赖的方式下调胃癌细胞 S G C 7 9 0 1中 C y c l i n D1和 C D K 4的蛋白表达水平。结论期向 S期的转化，进而抑制胃癌细胞增殖。

【关键词】 胃癌； H一 1 3 1; 细胞株； 细胞周期蛋白 D 1; 细胞周期蛋白依赖激酶T h e e f e c t a n d me c h a n i s m o f H- 1 3 1 s u p p r e s s i n g t h e p r o l i f e r a i t o n o f g a s t r i c c a n c e r c e l l s Z H A NG J i a n, L I R u i - j u a n,

Z H AN G Ho n g - y a n,L I U Q i, L I D a n— n i,L I屁C o r r e s p o n d i n g a u t h o r: L I

T h e R e s e a r c h C e n t e r f o r C e l l B i o

l o g y, K e y L a b o r a t o r y o fMe d i c a l C e l l B i o l o y g

Mi n i s t y r o f P u b l i c E d u c t a i o n f o C h i n a,C h i n a Me d i c a l U n i v e r s i t y, S h e n y ug a 1 1 0 0 0 1,C h i n a,E— ma i l:l f i e n g t ) h d l 5@ g r a a i l . c o n

【 A b s t r a c t】

O b j e c i t v e T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t a n d m e c h a n i s m o f H一 1 3 1 o n t h e p r o l i f e r a t i o n o f h u m a n g a s t r i c c a n c e r

c e l l s . Me t h o d s MTY wa s u s e d t o o b s e r v e t h e e f e c t o f H- 1 31 o n t h e p r o l i f e r a t i o n o f S GC 7 9 01, B GC8 2 3 a n d MKN一 4 5 c e l l s .F l o w c y t o me t r y wa s u s e d t o c h e c k t h e e f e c t o f H一 1 3 1 o n c e l l c y c l e .W e s t e r n b l o t t i n g wa s a d o p t e d t o i d e n t i f y t h e e f f e c t o f H一 1 3 1 o n t h e e x p r e s s i o n o f C y c l i n D1 a n d C DK4 .Re s u l t s H. 1 3 1 c o u l d s u p p r e s s t h e p r o l i f e r a t i o n o f S GC 7 9 01 .BGC 8 2 3 a n d MKN一 4 5

c e l l s i n a d o s e— d e p e n d e n t ma n n e r .I t c o u l d a l s o o b v i o u s l y i n h i b i t t h e t r a n s i t i o n o f c e l l s f r o m G1 t o S p h a s e .T h e We s t e n r b l o t r e— s u

i t s s h o we d t h a t H一 1 3 1 s i g n i i f c a n t l y d o wn— r e g u l a t e d t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f C y c l i n D1 a n d CD K4 i n S GC 7 9 01 c e l l s . Co n c l u - s i o n H- 1 3 1 s u p p r e s s e s Cy c l i n D1 a n d CDK 4 e x p r e s s i o n,a n d i n h i b i t s t h e t r a n s i t i o n o f c e l l s f r o m GI p h a s e t o S p h a s e,a n d r e - s u hs t h e a n t i - p r o l i f e r a t i v e e f f e c t o n h u ma n g a s t r i c c a n c e r c e l l s .

【 K e y w o r s】 G d a s t r i c c a n c e r; H一 1 3 1; C e l l l i n e s; C y c l i n D 1; C y c l i n— d e p e n d e n t k i n a s e 4

胃癌是一种常见的恶性肿瘤 .其死亡率在世

c , H。 o N O 2 S (图1 ),相对分子质量仅为 2 8 6 . 3 1。本研究旨在通过实验检测化合物 H一 1 3 1对于人胃癌细胞 S G C 7 9 0 1、 B G C 8 2 3及 MK N一 4 5增殖及细胞周

界范围内高居第二，在我国则居于第一位…。近年来.胃癌的发病率呈逐年上升趋势。由于早期诊断困难 .多数患者就医时已处于癌症的中晚期[ 2 - 3]。 化疗成为进展期胃癌的主要治疗方法。因此，成功开发针对胃癌行之有效的治疗药物成为当前胃癌

期的影响，发掘其影响细胞增殖和细胞周期的具体作用机制，为胃癌的小分子药物研发提供一定的实验依据。

研究的重要课题。化合物 H . 1 3 1是我们课题组从 S P E C S数据库购进的小分子化合物。其分子式为

1材料与方法1 . 1材料与试剂

基金项目：国家自然科学基金 ( 8 1 2 3 0 0 7 7, 8 1 3 0 2 1 2 7 ) 1 .沈阳药科大学制药工程学院 .辽宁沈阳 1 1 0 0

1 6 2 .中国医科大学附属第一医院肿瘤内科，辽宁沈阳 1 1 0 0 0 1 通信作者：李丰 . E- m a i l: l i f e n g p h d 1 5@g m a i l . c o n r

化合物 H一 1 3 1购自S P E C S数据库，其分子结构式见图 1。将 H. 1 3 1用二甲基亚砜 ( d i me t h y l s u l f o x i d e。 D MS O)溶解后配制成 2 0 m m o l/ L的储存

液，使用前用培养基稀释成所需的药物终浓度；人

解剖学研究 2 0 1 4年第 3 6卷第 2期

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胃癌细胞的增殖。 C y e l i n D 1和 C D K 4作为细胞周期起始点 G / S 期的正性调节因子，启动细胞分裂，在肿瘤的发生

c a n c e r i n As i a:r e s o u r c e - s t r a t i f i e d g u i d e l i n e s .L a n c e t On—

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