肝细胞肝癌血清标志物的研究进展[1](4)

·664·2．2

α-L-岩藻糖苷酶（AFU）

AFU是广泛分布于人体正常组织、血液、体液中

［28］

东南大学学报（医学版）2011年8月，30（4）

［31］

MMP-9等指物，可预测癌有无浸润和转移。GAT、

有待进一步开发、研究。标还未大面积使用于临床，

首先提出的溶酶性酸性水解酶。1984年有学者

AFU有可能成为诊断肝癌的一项新的肿瘤标志物。但在一些非肝癌的肝脏疾病以及糖尿病、胰腺炎、甲状腺功能低减患者中，血浆AFU水平也会升高，降低了AFU诊断肝癌的特异性。对AFP阴性和AFP升高而不足以诊断PHC者，其血清AFU的阳性率为80.8%，而且AFU活性与肿瘤大小无关，因此，血清AFU检测可作为诊断肝癌的有用指标，尤其对AFP阴性者和小细胞肝癌的诊断价值更大。

2．3γ-谷氨酰转移酶（GGT）及其同工酶

正常人血清中的GGT来自于肝脏的枯否细胞、门脉周围血管及胆管内皮细胞。在HCC中或是胎肝中它的活性明显增加，总GGT可以被聚丙烯酰胺凝胶梯

I’、、度电泳分成12种同工酶（I、Ⅱ、Ⅱ’β、δ、ε、ψA、、ⅦB、ψC、γA、γB），其中I’Ⅱ、Ⅱ’只能在HCC病人

血清中检测到，称为肝脏特异性GGT（HS-GGT）。2．4

碱性磷酸酶（ALP）

ALP是一种磷酸单酯酶，广泛存在于人体组织和

3

3．1

基因

人端粒酶逆转录酶mRNA

端粒在决定细胞寿命中起着重要作用，端粒随着

当其缩短到一定程度之后细细胞的分离而逐渐缩短，

胞即死亡。端粒酶是一种核糖核蛋白，能合成端粒以

维持端粒长度，保持补偿每次细胞分裂所丢失的部分，

染色体的稳定性，从而延长细胞寿命，端粒酶的激活是

细胞恶化的共同通路。人端粒酶逆转录酶（hTERT）是端粒酶亚单位的核心部分，其逆转录酶类似基序可直接介导核苷酸的进入来阻止永生化细胞衰老，hTERTmRNA在一些恶性疾病患者明显升高。Miura经逆转录PCR发现肝癌患者血清hTERTmRNA明显升高，且表达量与HCC癌结节大小、数目及癌细等

胞的分化程度密切相关（P＜0.001），其敏感性与特异性为88.2%和70.0%，分别高于AFP的71.6%和67.5%，AFP准确性也优于传统血清标志物如AFP、mRNA及DCP。Norimasa等［33］在一个回顾性对照研

hTERTmRNA是一个对早期肝癌进行诊断究中发现，

和复发监测的良好指标，优于传统的血清标志物。

3．2AFPmRNA

外周血中检测到的AFPmRNA来自病灶脱落入血的完整HCC细胞，可作为肝癌细胞血液播散的指对HCC的疗效和预后判断有重要意义。张淑文标，［34］

等指出，肝癌患者外周血中的AFPmRNA拷贝数与同时肝炎和健康肝癌患者肝内转移有明显的相关性，人外周血中AFPmRNA均未表达，因此AFPmRNA可作为外周血中是否存在肝癌细胞和微转移的早期判断

AFPmRNA表达水平与门脉癌栓、指标。同时，肿瘤结肿瘤TNM分期以及患者生存期相关，可能有节大小、

［35］

判断预后的价值。AFPmRNA不仅可作为早期诊断的指标，也可以评估HCC的预后与复发。3．3p53

p53基因是细胞生长周期中的负调节因子，与细

DNA修复、胞周期的调控、细胞分化、细胞凋亡等生物p53功能异常可导致细胞生长异常。人学功能有关，

类肿瘤中50%以上与p53基因突变有关。在肝癌患者中，原发灶p53突变多见于男性、大肝癌、多结节、分化不良、无包膜、有血管侵犯的肿瘤组织，预示肿瘤具有高侵袭潜能，复发、转移率高，预后差。

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