论文模板健胃愈疡颗粒对胃溃疡大鼠胃组织核因子_B的活化和IL_8表达的影响(6)

溃疡复发,而抗中性粒细胞血清或抗体能完全阻止复发[6];减少中性粒细胞浸润和抑制炎症细胞T N F 产生的P ento x ifylline能加速乙酸诱导的大鼠胃溃疡的愈合[7]。可见炎症反应是影响溃疡发生、愈合乃至复发的重要机制之一。

NF B是参与炎症反应的一个重要转录因子,广泛存在于真核细胞中。正常情况下N F B多为p65和p50两个亚单位组成的异源二聚体,在未受刺激的细胞中,它与 B抑制蛋白(I B)结合以非活性状态存在于细胞质中,当其受氧自由基、内毒素、细胞因子等的刺激后被激活,导致N F B快速从细胞质移位进入细胞核内,结合在被诱导基因启动子序列上特异的 B,调控相应的靶基因表达,如调控前炎症介质(如T N F 、IL 1和IL 6)、黏附分子、趋化因子(如单核细胞趋化蛋白 1和IL 8)和一些炎性相关酶类的过度或持续表达,而使大量的炎性细胞积聚浸润于炎症部位,导致持续或放大的炎症反应[8]。大量证据表明,胃上皮细胞在H p攻击诱导下产生IL 8,其过程伴随着N F B的活化[9,10],IL 8表达水平与N F B活性相关;p50反义寡核苷酸(抑制N F B p50亚基的翻译)转染A DS细胞可阻滞H p诱导的IL 8的表达[11]。NF B及其调控的IL 8在与人类消化性溃疡相似的乙酸性胃溃疡中的表达尚未见报道。

本研究从基因和蛋白两个层次分析了乙酸性胃溃疡大鼠胃组织N F B的核移位情况,并半定量分析其表达量以及检测了IL 8蛋白的表达。结果显示,溃疡诱导后8d,N F B 明显从细胞质移位于细胞核内,核表达量增加,IL 8的表达量也显著增加,二者表达呈正相关。这表明在乙酸性胃溃疡中N F B被激活,后者可能引起其调控的靶基因IL 8表达增加,进一步产生炎症反应从而加重黏膜损伤最终导致溃疡的发生。溃疡诱导后16d,随着溃疡愈合部分N F B从细胞核移出细胞质,其核表达量及IL 8表达亦降低,这表明炎症反应至一定程度,可能经负反馈调节NF B渐失活,炎症细胞因子及其炎症反应随之减轻而终至自行愈合,这可能是乙酸性胃溃疡自愈的机制之一。应用JWY Y后,能明显抑制乙酸性胃溃疡诱导后的N F B的活化和IL 8的表达,提示JW YY的黏膜保护机制可能与抑制NF B的活化,进而抑制炎症反应有关。

JW YY由柴胡、党参、白芍、延胡索、白及、珍珠粉、青黛、甘草等组成。方中柴胡疏肝理气能调节下丘脑 植物神经功能,抑制迷走神经兴奋,党参健脾益气可提高机体免疫功能,二药合用通过调节神经免疫网络,扶正固本而消炎;元胡理气活血,能使周围的血流量和氧供增加,改善胃黏膜血循环,促进炎症吸收。珍珠层粉、白芨敷局部能祛除糜烂,收敛生肌改善胃部炎症保护胃黏膜,防止H+反向弥渗,青黛清泄郁热兼能制酸,白芍、甘草抑制胃酸、胃蛋白酶活性。全方通过调节神经免疫,改变局部微环境,从而改善胃部炎症,保护胃黏膜,有效的治疗消化性溃疡。结合既往研究结果JWY Y对T N F [12]、IL 1![13]均有抑制作用,推测JW YY的黏膜保护作用与其能抑制N F B活化及其诱导的炎症细胞因子网络从而抑制炎症反应有关。

参 考 文 献

1Watanabe T,H ig uchi K,T anig aw a T,et al.M echa nisms o f pept ic ulcer recurr ence:role o f inflammat ion.

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2Br aeg g er,Christ ian M D.Role o f N F B in Inflammator y Disor der s:Just W hen Y ou T ho ug ht Yo u Knew Ev ery thing.J P ediat r G ast roentero l Nutr,2004,38(1):109 110.

3T akeuchi T,M iura S,Wang L,et al.N uclear facto r kappaB and T N F alpha mediate gastr ic ulcer ation induced by pho rbol myr istate acetat e.Dig Dis Sci,2002,47(9): 2070 2078.

4李家邦,金益强,陈国林,等.健胃愈疡片治疗消化性溃疡的临床研究.中西医结合杂志,1991,11(3):141 143..

5李家邦,田永立,陈文红,等.中药健胃愈疡颗粒剂治疗大鼠实验性胃溃疡.世界华人消化杂志,2002,10(11): 1282 1287.

6Watanabe T,A r akaw a T,F ukuda T,et al.Role o f neu t rophils in a rat model of gastr ic ulcer r ecurr ence caused by interleukin 1beta.Am J Patho l,1997,150(3):971 979.

7Shimizu N,Watanabe T,Ar akawa T,et al.Pent ox ifylline accelerates g astric ulcer healing in r ats:roles of tumo r necro sis facto r alpha and neutr ophils during the early phase of ulcer healing.Dig estion,2000,61(3):157 164. 8Chen FE,H uang D B,Chen Y Q,et al.Cry stal str uctur e of p50/65heter odimer of tr anscription facto r N F B bound to DN A.N ature,1998,391(22):410 413.

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