1苦参生物碱的提取及氧化苦参碱的纯化(14)

山东大学硕士学位论文

１．２苦参及其生物碱药理研究

苦参碱类生物碱是以苦参碱为代表的化学结构相似的一类生物碱，是苦参中的主要有效成分。今几十年来，随着分离提取技术的不断进步，国内外学者在研究和使用苦参碱类生物碱的过程中，进一步发现其各方面的药理活性与临床功能，引起了人们的广泛重视与兴趣，下面就苦参及其生物碱的各种药理研究进展加以综述。

１．２．１抗癌作用研究

通过对的抗肿瘤活性的研究，发现其对肿瘤细胞不仅有直接杀伤作用，还有诱导某些肿瘤细胞向正常细胞分化和促凋亡作用。另外，苦参生物碱在抗肿瘤的同时，对正常细胞不产生破坏作用，甚至能通过升高白细胞数量提高机体的免疫功制１９之¨。早在六十年代，美国国家肿瘤化疗研究中一ｔｊ，ＣＣＮＳＮ

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就报道，５０％狭叶苦参醇提取物对小鼠路易氏肺癌有明显的活性【２２ｌ。

我国学者也作了大量的研究，张丽萍等【２３】报道苦参碱有诱导白血病Ｋ５６２细胞分化，降低端粒酶活性的功能。王力倩等【２４】报道，采用中药血清药理学研究方法进行离体试验，观察含苦参、仙鹤草的血清及其煎剂对肿瘤细胞体外生长的影响。结果发现苦参、仙鹤草煎剂及含苦参血清均有明显的抗肿瘤活性，而含仙鹤草的血清则无效。初步证明苦参对肿瘤细胞体外生长确实有一定的细胞毒作用，而含仙鹤草血清及其煎剂出现不同实验结果的原因，可能与中药粗制剂干扰因素有关，也可能受药物在体内代谢过程及血清等因素的影响。陈伟忠等【２５，２６１研究表明苦参碱可以抑制肝癌细胞株ＨｅｐＧ。细胞ｈＴＥＲＴ的表达并影响端粒酶活性和细胞周期，认为此可能为苦参碱诱导肿瘤细胞分化和凋亡的作用机制。袁案等【２７，２８１报道，氧化苦参碱与环磷酰胺合用对艾氏癌实体型有协同抑制作用，机制之一为氧化苦参碱提高了环磷酰胺的代谢激活，并使环磷酰胺减少剂量１／２，其抑瘤的作用仍相当于原剂量。经过多位学者的实验研究发现【２９。３１，苦参碱能抑制入红自血病Ｋ５６２细胞增殖，其抗增殖活性与其浓度呈正相关，且苦参碱可诱导原癌基因Ｂｃｌ一６表达上调，而过表达的Ｂｃｌ－６可能参与了促使Ｋ５６２细胞凋亡的分子基础。研究表明苦参碱有望成为一种新的，有效的白血病细胞凋亡诱导剂，目前临床取得了一定的３

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