CLSI临床质谱新标准解读(2)

7.5正确度（trueness）

检验方法的核心三要素是校准品浓度的准确性、溯源性、测量不确定度。正确度验证有三种方法：方法间比对、分析具有赋值的物质、回收试验（多重）。使用样本优先次序为实际病人样本>混合病人样本>血清基质QC>水溶非生物溶液。根据生物学变异、临床指导原则及当地法规要求确定接受标准。

进行方法间比对时，最具有说服力的方案是与参考方法比对，选择大于40个目标人群病人样本，覆盖AMI。除此之外，也可与常规方比对，其结果仅说明差异程度（difference），不能表示偏倚（bias）。此为传统方案，可以用于参考区间转化，但是存在免疫法与质谱法结果相关性不佳，这与免疫法特异性问题有关。

当分析具有赋值的物质时，可以通过具有参考方法定值的有证参考物质或者可接受的替代品评估正确度。测定有证标准物质，来源为NIST，JCTLM列表，参考方法定值的PT材料。需要验证3~5批，每批重复2次。

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当参考物质与参考方法均无法获得时，可进行加样回收试验。可在购买参考物质与参考方法比对之前进行（预判）。进行过程中，添加已知量的标准品至指控样本或病人样本中，3个浓度水平，至少5个重复。

8液质检验方法的质量保证与质量控制

LC-MS实验室质量管理体系的关键要素是质量保证（QA）和质量控制（QC）。QA要求监测从样本采集、结果检测、结果报告到报告解释的全过程。QC是LC-MS检测方法运行期间的性能评价，旨在保证其能满足预期医学用途。QC样品应与样本经过相同前处理过程，使用相同检测方法。

8.1质控物的选择

8.1.1质控品基质选择

应选择合适的基质，尽可能与病人样本一致，也可选用商品化材料或自配。无论选用哪种基质，必须考虑基质与病人样本的接近程度（脂类、蛋白、药物、透析）、批间和批内均匀性、校准品和质控品分别独立制备。

8.1.2质控品的稳定性评价

质控品的稳定性评价是质控品有效应用的基本前提，要考察短期、长期和冻融稳定性。

8.2质控品浓度和频率

8.2.1浓度

要尽可能覆盖定量范围。推荐至少三个浓度点：3倍LLMI，定量范围的中间以及ULMI 的附近。在LLMI或者医学决定水平附近设置浓度有助于早期发现失控。

8.2.2最小频率

动态管理质控频率取决于方法学性能，某一时间段内检测的样本数量以及错误结果对于临床影响的严重程度。如果方法很稳定可以减少质控的频率。反之，如果方法存在性能下降的情况，需要增加质控频率。推荐每批次>5%样本总数，最少6个质控品（3浓度*2次重复测定）置于分析批的前、中、后。最低要求24小时2个质控。

8.3其他QA/QC样本

8.3.1系统适用性测试

样本类型为非提取样本，一般为分析物或内标的纯溶剂溶液。测定方法至少重复3次，弃去第一次结果。推荐重复7次（参加9.2.1）。检测参数有噪音、分析物信号、保留时间、色谱峰分离度和色谱峰对称性。推荐至少在每个分析批次之前、预防性维护之后、仪器卸真空后或者当系统平衡出现问题时就行系统适用性测试，以确保检测系统处于正常状态。

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8.3.2双空白和单空白

双空白：在采集的离子通道上无峰或峰面积<20%LLMI。

单空白：只含有IS，考察降解的IS对分析物峰面积的影响，要求<20%LLMI。

8.4指控可接受标准的评估

实验室因根据质量目标和临床应用建立本室可接受标准。对于商品化质控样本，生产商提供的可接受标准使用前应进行验证。

8.5失控时的纠正措施

所有失控和纠正措施均应记录。要监控包括数据类和图形类参数。

8.6多项目、多重检测的质控策略

每个分析物分别设定质控参数。主要考虑分析物之间的关联性。

8.7周期性质控程序（参考ISO 17025）

至少要每6个月校正一次或按厂家推荐进行质谱的质量校准/调谐，一般每3个月做一次PPG调谐。实验室同时配备多个LC/MS系统时，至少每6个月检查一次各系统间的相关性。换新色谱柱时序言进行验证。QC、校准品、试剂、流动相的批次更换，实验室可视情况自行确定验证程序。周期性正确度验证，测定参考物质，推荐每半年一次或参加正确度验证计划。

8.8其他质量保证因素

对样本进行追踪。对每一份样本贴上带有可追踪信息及编码的标签，与记录对应。

9实施后监测

9.1能力验证

参加EQA计划，评价实验室检测能力，对能力比对结果进行分析总结，关注比对结果是否产生趋势或偏倚。对于无EQA计划提供的检测项目，与外部实验室相同或相近的方法比对，需要考虑两种方法的检测性能，包括样本可接受范围和定量检测限等。

9.2系统性能监测

系统适应性样品（SSS）应为非提取样品，不经前处理，直接进行检测。推荐7个点、5个高浓度（CV<6%）+1个空白（<20%LLMI）+1个LLMI（S/N >10），分析批前、仪器维护后、断电、失真空、调谐后均要进行系统适应性检测。样品保留时间应为标准品的±

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2.5%，要对校准品和内标的信号进行监控，校准曲线、斜率监控R2≥0.995，同时对离子信号比值进行监控。

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