最终灭菌小容量注射剂配滤系统清洁验证方案

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最终灭菌小容量注射剂配滤系统

清洁验证方案

编 码：

方案制定： 日期： 方案审核： 日期： 方 案 方案 方案批准： 日期：

目 录

一、概述 二、目的

三、验证小组及职责 四、验证依据 五、仪器仪表校验

六、验证内容、方法与判断标准 七、偏差汇总 八、结果分析与评价 九、再验证

一、概述

本公司最终灭菌小容量注射剂生产线是按2010年版GMP要求建设的，线上各设备已按GMP要求验证完毕，符合设计要求，其验证详情参见各设备验证报告。

配料系统是最终灭菌小容量注射剂生产线用于配制药液的工艺设备，在无菌生产工艺中，配料系统的清洁、灭菌效果对产品的质量有重要的影响，因此，在生产中更换品种时必须进行设备的清洁、灭菌。

该生产线当前生产主要品种是╳╳注射液和╳╳╳╳注射液，均为╳╳生化药品，可以溶于热水，因而根据此性质确定主要以纯化水和注射用水清洗、流通纯蒸汽消毒的清洁消毒方法。

二、验证目的

由于在最终灭菌小容量注射剂生产结束后会有一部分的药液残留，如清洁消毒不彻底，在更换品种时易造成交叉污染，因此，制定有效的、可行的清洁灭菌方法，并对其进行验证，是保证药品生产质量、防止或尽可能降低交叉污染的有效措施，也是生产过程管理的主要组成部分之一。

本验证方案，主要是在最终灭菌小容量注射剂生产结束后，对改造后的配滤系统按照最终灭菌小容量注射剂配滤系统使用规程进行在线清洁、灭菌，能够从设备及管道内表面除去原、辅料、清洁剂、微生物、冲洗水中残留的异物等，以保证下一生产品种的安全性 。

三、验证小组及职责

清洁验证小组由质量部、生产部相关人员组成，各部门人员职责如下： 质量部 生产部

四、验证依据

文件名称 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《药品GMP指南》（无菌药品） 确认与验证管理规程 取样规程 存放处 是否符合规定 □是□否 □是□否 □是□否 □是□否 负责监督设备清洁按照规程进行、清洁后取样及检测 负责生产结束后按照规程对设备进行清洁。

最终灭菌小容量注射剂配滤系统使用规程 筒式过滤系统使用规程 PH-3C型PH计使用、维护规程 SEVEN MULTI电导测定仪使用、维护规程 岛津UV-2450型紫外分光光度计使用、维护规程 中国药典（2015年版） 检查确认人： 确认日期：

五、仪器仪表校验 名称 PH计 规格型号 PHS-3C 生产厂家 上海精密科学仪器有限公司 瑞士梅特勒-托利多 上海沪南科学仪器联营厂 日本岛津 □是□否 □是□否 □是□否 □是□否 □是□否 □是□否 检定部门 结果 电导率仪 Seven Multi 培养箱 紫外分光光度计 303-6 UV-2450 检查确认人： 确认日期：

六、验证内容、方法与判定标准 1、首次在线清洗效果确认：

称取2g核黄素粉，加注射用水搅拌均匀，定容至1000ml，配制成浓度为2‰的核黄素，用喷雾器均匀喷洒在配料罐、贮罐及2个收料罐内表面及罐盖，确保罐体内部各个部位全部喷到。静置20分钟后，按照清洗规程进行在线清洗，清洗完毕后程序自动停止运行。使用手持紫外灯照射，波长为365nm，观察罐内有无核黄素残留，如罐内存在黄绿色荧光则说明有核黄素残留。并记录有荧光的区域。

核黄素配制记录 序号 1 配制日期 核黄素质量（g） 配制体积（ml） 操作人

验证记录：

观察部位 配料罐 贮罐 收料罐1 收料罐2 目测核黄素残留位置 （荧光区域） 结论 清洗人： 日期： 复核人： 日期：

2、清洗效果确认： 2.1清洗方法：

按照最终灭菌小容量注射剂配滤系统使用规程进行在线清洗灭菌。收料罐内料液灌封完成后，即可对配滤系统进行清洗灭菌，0.45um、0.22um筒式滤器拆下单独处理，再用快装管道将整个系统连接起来。确认配料罐与储料罐之间的管道阀门关闭，罐内压力为零。打开注射用水阀门放水400000ml，开启搅拌清洗10分钟。清洗结束后，打开配料罐与储料罐之间的管道阀门，将水用压缩空气压至贮料罐（压力控制在0.1Mpa），打开循环泵，循环清洗10分钟后打入收料罐排放。水排干后，关闭管道阀门，排空压力，用1% NaOH溶液进行清洗，方法如下：

打开注射用水阀门放水400000ml，加入4000g NaOH，开启搅拌清洗10分钟。清洗结束后，打开配料罐与储料罐之间的管道阀门，将碱液用压缩空气压至贮料罐（压力控制在0.1Mpa），打开循环泵，循环清洗10分钟后打入收料罐排放。碱液排干后，用注射用水清洗至中性。

液位计清洗：配料罐使用后将液位计卸下拿至清洗间，先用注射用水将液位管冲洗干净，再用0.1M NaOH溶液(每日生产结束)/1 % NaOH溶液（每周生产结束）将液位管内外进行清洗，最后用注射用水冲洗至中性，安装至配料罐上同罐体一起纯蒸汽灭菌。

设备外表面先用纯化水擦洗一次，之后用消毒剂（75%乙醇溶液或4%过氧化氢溶液）擦拭一遍，晾干；消毒剂需每月更换使用。

2.2最终淋洗水取样点及取样方法：配料罐、贮罐、收料罐取样口及配滤系统排水

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