医学分子生物学(26)

分子生物学

较大的变化，形成串联重复顺序多态性，也称为可变数目的串联重复序列（variablc

number of tandcm repeats，VNTRs），这是另一种DNA序列长度多态性，这种多态

性在人群中有极高的频率。串联重复顺序长度多态性主要发生在小卫星DNA 和微

卫星DNA中。

研究背景

1985年，美国能源部（DOE）率先提出，旨在阐明人类基因组 DNA长达3×109

碱基对（ base pair，bp）的序列。发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，

从而在整体上破译人类遗传信息。

1986年美国宣布启动―人类基因组启动计划‖ 。 1989年，美国国家卫生研究院（NIH）建立国家人类基因组研究中心（NCHGR） 。 1990年，NIH和DOE联合提出美国人类基因组计划，正式启动HGP，计划于15

年内提供30亿美元的资助，在2005年完成人类基因组全部序列的测定。

研究进程

HGP启动以后进展顺利，计划进度一再修改。 1998年，最后一个五年计划指定出来，HGP提前2年于2003年完成。

最后一个五年计划的主要目标是：

①得到标记间距为1厘摩（1厘摩=重组频率为1%的两个基因间的遗传距离）的遗传图谱； ②得到至少有30万个序列标记位点（STS）的物理图谱，1998年10月实际已经有5.2万个 STS被作图；

③2001年得到人类基因组序列的―草稿‖，2003年得到最后―定稿‖；

④测序能力要达到每年500Mb(1Mb=1000kb),每个碱基对的分析费用要少于25美分，支持毛细管阵列电泳、DNA芯片等的测序技术的发展；

⑤增加测定人类基因组变异的内容，得到10万个作图定位了的单核苷酸多态性（SNP）； ⑥得到所有基因的全长c DNA；

⑦发展在基因组尺度上分析生物功能的技术；

⑧在模式生物基因组研究方面，大肠杆菌、酵母菌、短小丽杆线虫的全基因组序列已经全部完成并发表公布，到2002年完成果蝇的全基因组序列，2005年完成小鼠的全基因组序列。 基因组研究大事记

１９９０年 １０月 被誉为生命科学―阿波罗登月计划‖的国际人类基因组计划启动。 １９９８年 一批科学家在美国罗克威尔组建塞莱拉遗传公司，与国际人类基因组计划展开竞争。 １２月 一种小线虫完整基因组序列的测定工作宣告完成，这是科学家第一次绘出多细胞动物的基因组图谱。 １９９９年 ９月 中国获准加入人类基因组计划，负责测定人类基因组全部序列的１％。中国是

继美、英、日、德、法之后第６个国际人类基因组计划参与国，也是参与这一计划

的唯一发展中国家。

１２月１日 国际人类基因组计划联合研究小组宣布，完整破译出人体第２２对染色

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