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代谢相关蛋白质修饰在肿瘤发生发展过 程中的作用及机制(3)

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去甲基化酶活力的影响以及相关双加氧酶活力被抑制/激活后细胞的生理变化, 特别是细胞在表观遗传性状及血管新生等生理性状受双加氧酶活力改变的影响。 4. 筛选针对蛋白质修饰酶的活性小分子化合物及其作用机制 针对组学和机理研究所发现的具有重要价值的蛋白质修饰酶类(包括乙酰化酶、 去乙酰化酶、双加氧酶、羟基化酶及甲基化酶等), 采用基于结构生物学原理的 小分子干预物质的计算、模拟,从天然产物筛选或者人工直接合成出能干预蛋白 质修饰酶类活性的小分子化合物, 通过对发现的活性小分子化合物进行生化、生 理功能进行验证, 然后根据结晶学手段解析蛋白修饰酶与小分子化合物形成复合 体的三维晶体结构,根据小分子化合物与蛋白修饰酶结合的关键结构元素特点, 对可能成药的小分子进行优化及药理效应研究。

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