代谢相关蛋白质修饰在肿瘤发生发展过 程中的作用及机制(14)

络在常态和病态下的结构组成和动态变化。 如何建立和完善适用的计算生物学方 法， 从海量的生物化学数据中提取有用的与肿瘤相关的信息并在蛋白质与代谢物 水平进行整合是本部分重要研究内容之一。 3. 蛋白质乙酰化修饰的上游调控酶 SIRT及乙酰化酶功能及调控的上下游机制及其在代谢物调控中的作用及生理意 义。主要研究：（1）在肝癌HepG2细胞中，研究SIRT1和p300调控的乙酰化修饰 水平是否影响肝癌细胞脂肪酸合成和细胞增殖，以及ChREBP的表达和转录活性 是否在其中发挥重要作用；（2）比较ChREBP敲除鼠（已有）和野生型小鼠在化 学致癌剂（二乙基亚硝胺，DEN）和高脂饮食条件下肝癌发生的异同，并进一 步研究肝脏不同乙酰化水平对于以上小鼠模型中肝癌发生的影响；（3）比较100 例左右肝癌病人的肝癌组织及其正常肝组织的Sirt1，p300和ChREBP的mRNA和 蛋白水平以及ChREBP的乙酰化水平，寻找其中变化规律及其与肝癌细胞增殖和 病人各项生理指标的关系。 三、利用分子细胞生物学、生物化学方法，我们将主要研究代谢酶的 乙酰化与磷酸化等翻译后修饰调控代谢的分子机制， 以及代谢中间物 通过影响下游蛋白质翻译后修饰调节细胞信号通路的分子机制。 1. 通过培养的细胞系研究乙酰化、磷酸化等翻译后修饰对代谢酶的调节作 用。选用代谢相关组织的细胞系HEK293（肾细胞）、HepG2（肝细胞）和U87MG （神经胶质瘤细胞）等作为实验材料开展培养细胞的各项试验；采用第一、第二 类去乙酰化酶（HDACs）抑制剂TSA（5?g/ml）与第三类去乙酰化酶（SirTs） 抑制剂Nicotinamide（5－10mM）同时处理细胞或病理样品以获得不同乙酰化水 平的蛋白质，研究乙酰化对代谢酶生化性质的影响；用NaF或Vanadate抑制磷酸

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