治疗药物监测与个体化用药

第29卷第3期CHENGDUMEDICALJOURNALVoI.29No.3

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faiIure：MetoproIoICR/XLrandomizedinterventiontriaIincongestiveheart

faiIure：MetoproIoICR/XLrandomizedinterventiontriaIincongestiveheart：2001-faiIure（MERIT-HF）［J］.Lancet，1999，353（9169）2007.

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（2002-10-15收稿；2003-01-04修回）

［文章编号］1671-6051（2003）03-0177-03［中图分类号］R969.3［文献标志码］A

治疗药物监测与个体化用药

苗

佳，梁德荣

610041）

（四川大学华西医院临床药理研究所，四川成都

我们在临床治疗中常常遇见这样的情况，患者经相同途径接受相同剂量药物后，治疗反应却各不相同，有的患者疗效显著，有的患者没有疗效或疗效甚微，而另一些患者却已出现了明显的毒性反应，疗效好又没有毒性反应的只占接受治疗患者的一部分。从给药到产生药效是一个复杂的过程，由于年龄、体重、疾病状态、遗传因素、饮食及合并用药等个体的生理差异和病理特点，影响了药物的体内过程，以致相同给药方案产生的血药浓度各异，临床反应也各不相同。目前主张临床治疗应实现给药方案个体化，即通过常规监测血药浓度，使病人的血药浓度处于最低有效浓度与最低中毒浓度范围内，这样既能最大限度地发挥药物的治疗作用，又能最大限度地避免或减少毒副作用。认识药物体内过程的规律性，有助于确定个体化用药的最适方案，保证临床用药安全有效。11.1

药物代谢动力学基础知识

药物代谢动力学（pharmacokinetics，简称药动学）是应用动力学原理，研究药物体内动态变化规律，并根据速度论运用数学方程式定量地描述药物体内过程的科学。药动学在临床用药研究中的具体应用，逐步形成“临床药物代谢动力学”（cIinicaIphar-，它是实现药动学理论与临床实践相结macokinetics）合的一门新兴学科。1.2

药物体内过程

指药物在机体吸收（absorption）、分布（distribu-、代谢（metaboIism）和排泄（exctetion）的整个tion）

过程。影响作用部位药物浓度或血药浓度的一些生理因素，均使药物在机体的吸收、分布、代谢和排泄的速率上出现差异。1.3

药动学基本参数

：给药后所能达到的最高血浆1.3.1峰浓度（Cmax）

浓度。它与给药剂量、给药途径、以前的给药次数及达峰时间均有关。

：给药后达到血药峰浓度所1.3.2达峰时间（Tmax）

需的时间，它取决于吸收速率和消除速度。

：通常指药物消除1.3.3半衰期（T1/2，haIf-time）

半衰期，即药物在体内分布达平衡状态后血药浓度下降一半所需的时间。半衰期是体内消除过程效能的一个指标，半衰期的变化可以反映消除器官的功能状态，故当主要经肾脏消除的药物用于严重肾功能不全患者，或主要经肝脏代谢的药物用于肝病患者时，必须根据药物的消除率或半衰期而随时调整剂量。1.3.4表观分布容积（Vd，apparentvoIumeofdistri-：体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体bution）

液总容积。表观分布容积是血药浓度与体内药量间的一个比值，并不代表具体的生理空间。

1.3.5清除率（CI，CIearance）是机体消除药物的速率，即在单位时间内机体能够清除血药量的能力，以血浆容积表示，单位是mLmin-1。清除率在计算时不受药物代谢的影响，故能较半衰期更好地表示药物从本内清除的情况。

1.3.6血药浓度—时间曲线（concentration-time

：简称药时曲线，为给药后定时采血测定血药curve）

浓度作出血药浓度随时间变化的动态曲线，可用于判断药物的疗效与毒性。药时曲线下面积（AUC，areaundercurve）常采用梯形法（trapezoidaIruIe）作近似计算。Cmax、Tmax和AUC是药时曲线的三个重要参数，常用Cmax和Tmax作为药物吸收快慢的具体指标，AUC可代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度，即生物利用度。1.3.7

生物利用度（F，bioavaiIabiIity，afractionofthe

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