肝星状细胞在肝纤维化治疗中的研究进展(3)

体内的 HS C一旦发生激活，常通过自分泌途径持续活化，很难被逆转，这也是肝纤维化治疗困难的原因之一。在肝纤维化自 发逆转过程中有研究观察到 H C凋亡，人们推测通过使活化的 S H C发生凋亡，从而抑制 H C活化与增殖可能是治疗肝纤维化 S S的理想途径：如抗 T F G B治疗，可溶性五肽类似物。3 .增加 E M降解 3 C

f】A i S 7 hmaR,OsiS .L pi inl gJ h s lB h v20 8:2 e Y e t s ai[] yi ea,04,12 3 n g n .P o—

2 . 41

【】 Ha Y . Mar m tlpoe ae, te rs n cn, le 8 n P tx eao rtn ss h po ad osi i r i l i n vi oi[ . a r ne l p t 2 0, 1 3: 8 - 1 f rss] J G t e t o He ao, 0 6 2 ( )￥ 8 9 . b J s o r l

E M降解主要由基质金属蛋白酶 ( MP介导。在肝纤维 C M )化中， MMP主要由 H C与 K p e S u fr细胞产生，根据酶作用底物的不同 MMP大致可分为间质胶原酶( MMP 1、一 )明胶酶和基质溶解素。资料显示，肝纤维化过程中，在 MMP 1的活性下降， MP 1 - M一

[】V l r H e m n Rc t ,t 1 9 o ma B, ek a n C, ihe S e .Hi

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rt od grvt m i s t n o rtl e boi明.C tmt o en isagaae a f t o f a i rf rs i n ea i v i s s i r ar e l H p t,0 2 1 ( )7 17 9 eao 2 0,7 7:9— 9 . l【0 C u 1] a A, a s s B si AM, a e a C,t 1.T iae mie m ar e n l C np e a ho c t d i p s t o a i ri s rg d d l h l c ne t n a i r c l i v【 .B e hm t ae a o c o o t i o n i n rt v e s n Vi J i i l e l 0】 c

特异性抑制剂 TM一 I P 1的转录、表达明显上调。推测通过提高

Bo h sAc,0 2,5 3 3:6— 7 . ip y t 2 0 18 ( )2 6 2 2 a[1 . g 1】1 n A, rn e A, ip .N cer fc r A P B n ue a Be nr D Rp e RA u l at K P A id cd a or ssa c t t mo n c o i f tr ap a me i td a o t ss i e it e o u r e r ss a o l h n c d ae p p o i n

MMP 1的表达或抑制 TMP 1的水平促进 E M降解可以逆转 - I一 C肝纤维化进程，但特异性的药物治疗目前尚未见报道。34中医中药 .

hpt t le cl[.Hea l y 19,8 t:3 A ea cs l t elJ i e a s] pt o,9 8 2 p.2 47 . og【2 cw b,en b K enYO,ta.C 4 ci t - ap 1]S h a eRF Sh a lB, w o e 1 D 0 atae NF kp a v sB n d c J n N—emia kn e n d e h n e c e— ie e rt n a - u tr n l ia a n a c s h mo kn sce o s i

近年有研究报道，有临床前和临床研究资料的单味药如甘草甜素、丹参、黄芪、氧化苦参碱等：复方制剂、小柴胡汤、复方鳖甲软肝片和络舒肝胶囊等，它们具有多靶点、多途径抗肝纤维化

o c vt u a e acs l t ci[ . m nl2 0,6 ( ) nat ae h m hpt t ae es]JI mu o,0 11

6 1: i d n i e lJ 16 1 - 8 9 8 2 6 1 .

的综合作用，但均又存在缺乏理想的评估体系，有效活性成分及作用难以阐明等共同问题。

【3 a e B, t e E r o ce H,ta.T e blN k pa d 1]S l Mah sN,I A m uh e 1 h c F apB a i t nP 3/ 21 AF s se a e n ov d n p n a e u a o tss n d 5 P W 1 y t ms r i v l e i s o t n o s p p o i a

4总结与展望肝纤维化是多种病因导致慢性肝损害的共同结局， S H C的激活、殖和凋亡在肝纤维化发生、增发展中发挥着重要作用，对有效地治疗肝纤维化具有重要意义。

i h t— p p o i f c f TGF— ea o n t e a i— o tt e e t o n a e— t r TNF lp a n c t ae b -a h o a i t d v

hp t t le cH￣.E rJC l Bo,0 18 ( )54 5 1 eai s l t e s] u el i 2 0,0 8:5— 6 . c ea l【4 B n o R A h r 1] e y n C, a u MJ x a ell t x e a a o a d te .E t c l a ma d g d t n n h r ur i r r i

rl o e ac s l t elJ.Smi LvrD s20,2 ( )3 3 oe fh pt t le cl[ i ea s] e n ie i,0 1 1 3:7—3 4 8 .

目前人们对肝纤维化的发病机制有了不少新的认识，别特是在 H C活化与 HS S C凋亡方面，因其调节机制复杂，参与但对

【5 e v s L, r m n S .A t a o f h p t tl t c l - e 1]R ee H F i a L c vt n o e ai s l e e s a k y d e i i c ea l

肝纤维化形成细胞 (细胞， S,肝 H C库普弗，内皮细胞等 )它们的确切作用以及相互之间的关系知之不多，且不少报道结果是 而在细胞培养和动物实验中观察到的，内与体外研究还有一定体差距。

i u nl e boiJ.Fo tBoc,0 2 7 d0— 2 . s ei i rf rs[] rn i i2 0,:8 8 86 s v i s s【6 Y g L C a g 1] a K, h WT

, h a g C e a. An g nz g C— e n n C u C, t 1 n t o i n T F b t a i ai d c l e b ss b e i o c a i e v t e t r u h r g lt n n u e i r f r i y a r t i d d r ai h o g e u ai d v i o n c i v o

o O d c cu if xJ i h m ip y e o mu, 0 8 f R S a a im n u[] e e B o h s R s C m n 2 0, n l l .B c

相信随着细胞生物学的发展和基因工程技术的应用进展，相信逆转肝纤维化这一当今肝病治疗的世界性难题在不远的

3 5 3:8— 8 . 6 ( )44 4 9[7 O u o 1】 k n M, k t A i K, r a i a Mo w k H,t 1 P e e t n f rt e a c i e a. rv n o o a i h p t ii o i y h r ta n i i, a sa me i e,i e c d f r ss b t e p o e e i h b t r c mo tt slt v a r u e b s o a d

将来一定能获得突破性的进展。 【参考文献】n c a【]al as L Mej K,olr T r ei g e t se lt c is o 1 e ar, ir D P e t K. a g t h pai t l e el f r j e sa c l s e i c r a me t o l e e l p cf te t n f i r— i v一

gnrt no ateT F bt[. at neooy 0 1 10 7:7 4 e eao f i G— e J G r t lg,20,2 ( ) 18 i c v a] s c r e-

10 8 0.

【8 Weg 1] n H, et s R, rsnr M r n P G ese AM,t 1 IN gmma boa s e e . F -a a a rgt ep i rg ne mf o e i TGF ea i ai g i l e y t r e ig e p e so o b -b t sg l n i r b a g t x r s i n f n n v n

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ihbtr d rcpo mas] ptl2 0,6 2:9 - 0 . n ii y a ee t S d[.JHea,0 74 ( )2 5 3 3 o n r J o【9 R e c C,i O,

o k G,t 1 P noiln d w rgle 1】 at h s Ja J B i e a. et f l e o neua s g xyi tp i r g n e yo i e a d r c la e e p e so i r t e o d r mf o e i e t k n s n p o o lg n x r s in n a s c n a y b

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