FOXO3相关信号途径影响细胞自噬的研究进展

医学综述２０１９年４月第２５卷第７期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ?Ａｐｒ.２０１９?Ｖｏｌ??２５?Ｎｏ??７

??１２４９??

分子生物医学ＦＯＸＯ３相关信号途径影响细胞自噬的研究进展

黄坚毅１?王　进２※?黄燕宁３?陈红常３

(１.崇左市人民医院神经内科?广西崇左５３２２００?２.广西医科大学第一附属医院神经内科?南宁５３００００?３.广西医科大学?南宁５３００００)

中图分类号:Ｒ３４　　　　　文献标识码:Ａ　　　　　文章编号:１００６￣２０８４(２０１９)０７￣１２４９￣０６

　　摘要:叉形头转录因子Ｏ亚型３(ＦＯＸＯ３)是ＦＯＸＯ家族的重要成员?其广泛参与机体的许多生物学过程?如细胞自噬、氧化应激反应、细胞周期调控及细胞凋亡?但具体的调控机制尚未明确?ＦＯＸＯ３参与自噬调控的活性受磷酸化及乙酰化等修饰的影响?并多与ＡＭＰ活化的蛋白激酶、磷脂酰肌醇￣３￣激酶/蛋白激酶Ｂ等信号转导通路相关?此外?ＦＯＸＯ３还通过调节一些自噬相关基因如微管相关蛋白１轻链３、磷脂酰肌醇￣３￣激酶/囊泡蛋白分选相关蛋白３４、γ氨基丁酸受体相关蛋白１等的转录调控自噬?因此?了解转录因子ＦＯＸＯ３在自噬调节中的作用有助于对经典自噬模型进行探究?也可对自噬相关疾病如肿瘤、衰老以及神经退行性变?包括帕金森病、阿尔茨海默病等疾病的治疗提供线索?

　　关键词:细胞自噬?叉形头转录因子Ｏ亚型３?信号途径?ＡＭＰ活化的蛋白激酶?磷脂酰肌醇￣３￣激酶/蛋白激酶Ｂ?自噬相关基因

ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＦＯＸＯ３ＲｅｌａｔｅｄＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙｓＡｆｆｅｃｔｉｎｇＡｕｔｏｐｈａｇｙ　ＨＵＡＮＧＪｉａｎｙｉ１?ＷＡＮＧＪｉｎ２?ＨＵＡＮＧＹａｎｎｉｎｇ３?ＣＨＥＮＨｏｎｇｃｈａｎｇ３.(１.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ?ＣｈｏｎｇｚｕｏＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ?Ｃｈｏｎｇｚｕｏ５３２２００?Ｃｈｉｎａ?２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ?ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ?Ｎａｎｎｉｎｇ５３００００?Ｃｈｉｎａ?３.ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ?Ｎａｎｎｉｎｇ５３００００?Ｃｈｉｎａ)

Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＦｏｒｋｈｅａｄｂｏｘＯ３(ＦＯＸＯ３)ｉｓａｋｅｙｍｅｍｂｅｒｏｆＦＯＸＯｆａｍｉｌｙ.Ｉｔｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｍａｎｙｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ?ｓｕｃｈａｓｃｅｌｌａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅ?ｃｅｌｌｃｙｃｌｅｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｏｒｇａｎｉｓｍ?ｂｕｔｉｔｓｓｐｅｃｉｆｉｃｔｉｏｎｓ?ｓｕｃｈａｓｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ?ａｎｄｉｔｏｆｔｅｎｒｅｌａｔｅｓｔｏｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓ?ｓｕｃｈａｓＡＭＰ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｔｉｎｇｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆｓｏｍｅａｕｔｏｐｈａｇｙ￣ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ?ｓｕｃｈａｓｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１ｌｉｇｈｔｃｈａｉｎ３?ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙ￣ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ￣ＦＯＸＯ３′ｓａｃｔｉｏｎｉｎａｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｎｏｔｏｎｌｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｃｌａｓｓｉｃａｌａｕｔｏｐｈａｇｙｍｏｄｅｌ?ｂｕｔａｌｓｏｐｒｏｖｉｄｅｓｃｌｕｅｓｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙ￣ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ?ｓｕｃｈａｓｔｕｍｏｒ?ｓｅｎｉｌｉｔｙａｎｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ?ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＰａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅ?Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ?ｅｔｃ.ｋｉｎａｓｅ/ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ?Ａｕｔｏｐｈａｇｙ￣ｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅ

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ＦｏｒｋｈｅａｄｂｏｘＯ３?Ｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙ?ＡＭＰ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ?Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ￣３ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅａｎｄｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ￣３ｋｉｎａｓｅ/ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ.Ｂｅｓｉｄｅｓ?ＦＯＸＯ３ａｌｓｏｒｅｇｕｌａｔｅｓａｕｔｏｐｈａｇｙｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａ￣ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｓｓｔｉｌｌｕｎｋｎｏｗｎ.ＦＯＸＯ３′ｓａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎａｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｓｉｍｐａｃｔｅｄｂｙｍｏｄｉｆｉｃａ￣

ｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３ｋｉｎａｓｅ/ｖｅｓｉｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｓｏｒｔｉｎｇａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ３４?γ￣ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１.Ｔｈｕｓ?

　　细胞自噬是一种进化上保守的代谢途径?涉及生物体的生理过程及多种病理状态?自噬是一种自我吞噬的过程?并不是细胞自杀?而是一种自我保护

　　ＤＯＩ:１０??３９６９/ｊ??ｉｓｓｎ??１００６￣２０８４??２０１９??０７??００１

基金项目:国家自然科学基金(８１４６０１８１)

※

机制?但过度的自我保护也会导致细胞凋亡?在生物体内?自噬对细胞内环境的维持及物质能量代谢的调节有重要作用?其通过调节各种机制使细胞适应体内外环境的变化?自噬对人类健康不可或缺?其还参与调节机体的生长、发育、衰老以及多种疾病如癌症、神经退行性变、微生物感染等?自噬的形成过程与细胞内的物质循环密切相关?自噬由复杂的

通信作者Ｅ￣ｍａｉｌ:ｗａｎｇｊｉｎ６６＠１６３.ｃｏｍ