医学免疫学重点整理 (6)

《医学免疫学》复习资料——全科医生——PBC

? 60%~65%为CD4+CD8-，30%~35%为CD4-CD8+。 ?? T细胞：

? 大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+。 ? 主要分布于皮肤和黏膜组织。

? TCR缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分： ① 感染细胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原； ② 某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白； ③ 某些肿瘤细胞表面的MICA和MICB分子；

④ 感染细胞表达的热休克蛋白。识别抗原无MHC限制性。 ? 抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用和介导炎症反应。 特征 TCR多样性 分布 外周血 组织 表型 CD3CD2 CD4+CD8- CD4-CD8+ CD4-CD8- 特征 识别抗原 提呈抗原 MHC限制 辅助细胞 杀伤细胞 根据CD分子分亚群： 特征 表型 比例 识别抗原 分化结果 60%~65% CD4+细胞 CD3+CD4+CD8- 30%~35% MHCⅠ类分子 CTL（细胞毒性T细胞） CD8+细胞 CD3+CD4-CD8+ 多 60%~70% 外周淋巴组织 100% 30%~35% 60%~65% ＜5% ?? T细胞 8~17个氨基酸 经典MHC分子 有 Th细胞 CTL ?? T细胞 较少 5%~15% 皮肤表皮和黏膜上皮 100% ＜1% 30%~35% ≥50% ?? T细胞 HSP、脂类、多糖 MHCⅠ类样分子 无 无 ?? T杀伤活性 ?? T细胞 内源性抗原肽（13~17个氨基酸） 外源性抗原肽（8~10个氨基酸） Th细胞 MHC分子限制性 MHCⅡ类分子

根据功能特征分亚群：辅助T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞 辅助T细胞（Th，helper T cell）：按分泌的细胞因子可分为Th1、Th2、Th3、Th17、Tfh (1) Th1细胞——促进细胞免疫

分泌Th1型细胞因子（IFN-?、TNF、IL-2等），增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。

? IFN-?活化巨噬细胞，增强杀伤能力，促进IgG的生成，通过调理作用和激活补体进一步促进吞噬；

? IL-2、IFN-?和IL-12增强NK细胞的杀伤能力； ? IL-2、IFN-?刺激CTL细胞的增殖和分化； ? TNF诱导靶细胞凋亡，促进炎症反应；

? 参与迟发型超敏反应和某些自身免疫性疾病。

21 / 43

《医学免疫学》复习资料——全科医生——PBC

(2) Th2细胞

分泌Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等）。 ? 辅助体液免疫应答：

分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体生成。 ? 参与超敏反应性炎症：

分泌IL-4、IL-5诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞的活化，在变态反应和抗寄生虫感染中发挥重要作用。

(3) Th3细胞：主要分泌大量TGF-?，发挥免疫抑制作用，也属于调节性T细胞。 (4) Th17细胞

分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-?等多种细胞因子。 ? 参与固有免疫和某些炎症的发生；

? 在免疫病理损伤，特别是自身免疫病的发生和发展中起重要作用。 (5) Tfh细胞（滤泡辅助T细胞，follicular helper T cell）

存在于外周免疫器官淋巴滤泡，分泌IL-21。

? 通过表达的CD40L和ICOS，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖、分化为浆细胞、产生抗体以及抗体类别转换和抗体亲和力成熟。

细胞毒性T细胞（CTL，cytotoxic T lymphocyte）：

功能： 特异性识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，直接杀伤胞内病原体（病毒和 某些胞内寄生菌）感染细胞及肿瘤细胞等靶细胞； 特点： 有Ag特异性、有MHC限制性、可连续杀伤； 杀伤机制：

? 分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞； ? 通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。 调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）： 分类：

自然调节性T细胞（nTreg）

? CD4+CD25+Foxp3+ nTreg

诱导性（适应性）调节性T细胞（iTreg） ? CD4+CD25+Foxp3+ iTreg ? CD4+CD25-Foxp3+ Th3 ? CD4+CD25-Foxp3- Tr1 其他调节性T细胞

功能： 在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要的作用。

? 效应T细胞的功能

效应T细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。

作为免疫效应细胞，主要参与迟发型超敏反应和CTL对靶细胞的直接杀伤作用； 作为免疫调节细胞，具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的功能。

第十一章 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈

? 免疫术语

APC（抗原提呈细胞，antigen-presenting cell）：是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫

22 / 43

《医学免疫学》复习资料——全科医生——PBC

调节中起重要作用。

专职性APC（professional antigen-presenting cell）：包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞，能组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。

? 专职性APC的种类和特点

树突状细胞（dendritic cell，DC）

DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖、功能最强的抗原提呈细胞。

DC是机体适应性免疫应答的始动者，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。 分类： 根据来源分类： 经典DC（cDC）：髓系DC

浆细胞样DC（pDC）：淋巴系DC

根据成熟状态分类：未成熟DC、（迁移期DC）、成熟DC

未成熟DC特点： 表达模式识别受体，能有效识别、摄取和加工外源性抗原；

低水平表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子。

成熟DC特点： 高水平表达MHCⅡ类分子等，能有效提呈抗原和激活T细胞； 低表达模式识别受体，识别、摄取和加工外源性抗原能力弱。

Fc受体的表达 甘露糖受体的表达 MHCⅡ类分子的表达 半衰期 细胞膜表面数目 未成熟DC ++ ++ + 约10小时 ～106 -/+ ++ -/+ 摄取、加工抗原 未成熟DC与成熟DC特点的比较

成熟DC -/+ -/+ ++ 大于100小时 ～7×106 ++ -/+ ++ 提呈抗原 共刺激分子的表达 抗原摄取、加工的能力 抗原提呈的能力 主要功能 功能：

? 识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫。

? 抗原提呈与免疫激活作用（MHC分子、共刺激分子、黏附分子、细胞因子） ? 免疫调节作用

? 免疫耐受的维持与诱导 单核/巨噬细胞

包括血液中的单核细胞（monocyte）和组织器官中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）。 功能：

? 吞噬和清除病原微生物

? 发挥专职性APC功能，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞 ? T细胞产生的细胞因子激活巨噬细胞，促进其杀伤病原体能力 B细胞

激活的Th辅助B细胞活化，对TD-Ag应答产生抗体，表达CD80/CD86等共刺激分子；

作为专职性APC时，主要以BCR识别、浓集和内化抗原，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞。

23 / 43

《医学免疫学》复习资料——全科医生——PBC

? MHCⅠ类分子途径（内源性抗原加工提呈）

内源性抗原主要通过MHCⅠ类分子途径加工和提呈。

在内质网腔MHCⅠ类分子中的?链合成后，立即与伴侣蛋白（钙联蛋白、TAP相关蛋白等）结合，?2m与?链组装形成MHCⅠ类分子。

内源性Ag首先与泛素结合，泛素化蛋白在胞质中被蛋白酶体降解为多肽，经TAP转移至内质网腔，与MHCⅠ类分子结合形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，经高尔基体转运到细胞膜，提呈给CD8+T细胞。

TAP：抗原加工相关转运物，transporter associated with antigen processing

? MHCⅡ类分子途径（外源性抗原加工处理提呈）

外源性抗原主要通过MHCⅡ类分子途径加工和提呈。

在内质网腔新合成的MHCⅡ类分子，与Ii形成九聚体；MHCⅡ/Ii九聚体由内质网经高尔基体形成MⅡC；在MⅡC内Ii被降解，余下MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽（CLIP）在抗原肽结合槽中。

外源性Ag被摄取进入APC，与内体融合；或形成吞噬体，与溶酶体融合为吞噬溶酶体；内体或吞噬溶酶体与MⅡC融合，Ag在吞噬溶酶体和MⅡC中被降解为小分子多肽片段。CLIP在HLA-DM作用下解离，MHCⅡ类分子与抗原肽结合形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运到细胞膜，提呈给CD4+T细胞。

Ii：Ia相关恒定链，Ia-associated invariant chain MⅡC：MHCⅡ类小室，MHC classⅡ compartment

CLIP：MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽，classⅡ-associated invariant chain peptide MHCⅠ类分子途径和MHCⅡ类分子途径的比较 抗原来源 降解抗原的胞内位置 抗原与MHC结合部位 提呈抗原肽的MHC 伴侣和抗原肽转运分子 处理和提呈抗原的细胞 识别和应答细胞 MHCⅠ类途径 内源性抗原 胞质蛋白酶体 内质网 MHCⅠ类分子 TAP、钙联蛋白 所有有核细胞 CD8+T细胞（CTL） MHCⅡ类途径 外源性抗原 MⅡC、吞噬溶酶体 MⅡC MHCⅡ类分子 Ii链、钙联蛋白 主要为专职性APC CD4+T细胞（Th） 第十二章 T细胞介导的适应性免疫应答

? 免疫术语

MHC限制性（MHC restriction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进

行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。

AICD（活化诱导的细胞死亡，activation-induced cell death）：指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。 ? T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程

分三个阶段——

? T细胞特异性识别抗原阶段 ? T细胞活化、增殖和分化阶段

24 / 43

《医学免疫学》复习资料——全科医生——PBC

? 效应性T细胞的产生及效应阶段 T细胞对抗原的识别

初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合的过程。 其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；

内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。

APC与T细胞的作用可分为两个阶段

T细胞与APC的非特异性结合： ? 粘附分子间的相互作用。（T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3） ? 可逆而短暂, 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力。 ? 能特异性识别pMHCⅡ的T细胞进入特异性结合阶段。 T细胞与APC的特异性结合：

? TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。 ? CD3分子传递特异性抗原刺激信号;

? CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;

? 共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触，并诱

导产生T细胞活化第二信号

例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3

T细胞的活化、增殖和分化

T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。

T细胞活化的第一信号：

? TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动第一信号。

? CD3与共受体（CD4/CD8）胞质段相互作用，通过CD3胞质区ITAM启动活化。 T细胞活化的第二信号：

? T细胞与APC表面多对共刺激分子相互作用产生第二信号。 ? CD28、CTLA-4—B7-1/B7-2（CD80/86）、CD40—CD40L、ICOS—ICOSL ? PD-1—PD-L1/PD-L2——共抑制分子

? LFA-1—ICAM-1、LFA-2—LFA-3——参与淋巴细胞归巢

? 如缺乏共刺激信号，第一信号就不能有效激活特异性T细胞，导致T细胞失能。 细胞因子促进T细胞增殖分化：

? 由活化的APC和T细胞产生：IL-1、IL-2、IL-6、 IL-12、IFN-γ等

T细胞活化信号涉及的靶基因（知道） 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化：

双信号和细胞因子的作用使活化T细胞发生增殖，其中IL-2是最重要的促增殖因子。 (1) CD4+T细胞的分化 ? IL-12、IFN-? Th0→Th1（主要介导细胞免疫应答） ? IL-4 Th0→Th2（主要介导体液免疫应答） ? IL-2、TGF-? Th0→Treg（发挥免疫抑制和免疫调节作用） ? IL-6、TGF-?小鼠/IL-1?人 Th0→Th17 ? IL-27、IL-6 Th0→Tfh (2) CD8+T细胞的分化

? CD8+T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞（CTL）和记忆性T细胞。 ? Th细胞非依赖性的：

高表达共刺激分子的病毒感染DC，直接刺激初始CD8+T细胞活化、增殖、分化为CTL。

25 / 43

搜索“diyifanwen.net”或“第一范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，第一范文网，提供最新教学研究医学免疫学重点整理 (6)全文阅读和word下载服务。