198例胃癌手术标本Her-2蛋白表达与临床病理的相关性和靶向治疗(3)

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

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奚文崎，等。ｔ９８ｔ歹Ｕ胃癌手术标本Ｈｅｒ一２蛋白表达剑每压亟堡笪担夭性和靶向治疗

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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］

Ｇａｓｔｒｉｃ

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胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，世界范围内，胃癌发病率在常见肿瘤中排名第４位…，居目前肿瘤死亡的第２位∽１。２０世纪９０年代以后，化疗新药和新辅助治疗方案的运用使胃癌术后患者的生存率有所改善（３０％一５０％），但总体疗效仍很差，生存获益有限（＜１０％）¨Ｊ。因此，胃癌研究依然是癌症研究中的重点。胃癌的发生和发展，癌细胞的增殖、浸润和转移与多个基因的异常有关。近年来国内外针对不同的基因异常和细胞通路开展了多个靶向治疗。其中最引人瞩目的是２００９年ＡＳＣＯ会议上公布的ＴＯＧＡ临床试验初步结果，结果显示，曲妥珠单抗联合化疗组的总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ｏｓ）较单纯化疗组显著延长２．４个月（１３．５个月ｗ１１．１个月，ＨＲ＝Ｏ．７４，９５％Ｃ／：０．６０～０．９１，Ｐ＝０．００４８１，死亡率降低２６％，确立了曲妥珠单抗在胃癌治疗中的地位¨Ｊ。曲妥珠单抗通过抑制Ｈｅｒ一２介导的信号传导途径，阻断Ｈｅｒ一２受体细胞外区域分裂和激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用来抑制肿瘤生长。

Ｈｅｒ一２基因定位于人１７号染色体（１７ｑ２ｌ一２２），毗邻于拓扑异构酶Ⅱａ基因旁｜５。６Ｊ。已在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌和结肠癌的细胞中检测至ｌＪＨｅｒ一２基因扩增或蛋白过表达。在乳腺癌研究中已经证实有１５％～２５％的病例发生Ｈｅｒ一２基因的扩增和Ｈｅｒ一２蛋白的过表达，这类患者往往是肿瘤恶性程度高、进展迅速的病例，且化疗缓解期短，对标准化疗和内分泌治疗易产生耐药，患者的无病生存和总生存期缩短＂Ｊ。因此，在乳腺癌中Ｈｅｒ一２已是一个非常有价值的预测化疗和内分泌治疗反应率的指标‘８｜。

目前，对恶性肿瘤的研究发现¨Ｊ：Ｈｅｒ一２的过表达与多种实体瘤的侵袭和转移密切相关。至今国内大样本研究Ｈｅｒ一２在胃癌侵袭、转移中作用的报道较少，本研究拟用免疫组化方法，检测由１９８例胃癌病例构建的组织芯片中Ｈｅｒ一２蛋白的表达，就其表达状况与临床病理学指标、生存期的相关性进行统计学分析，探讨Ｈｅｒ一２与胃癌的发展、转移和预后之间的

相互关系，为胃癌的个体化治疗提供基础。

１资料和方法

１．１

临床资料

选取２００２年１月一２００５年４月在上海交通大学医学院附属瑞金医院行胃癌外科手术的病理标本２６０例。所有患者术后每年随访２次，本研究随访．亡作截止于２０１０年３月。最长随访时间为９８个月，最短随访时间为６９个月，随访资料完整病例共１９８例。所有标本经４％甲醛固定，常规取材，石蜡包埋，并经ＨＥ染色确诊。按照２００３年ＷＨＯ；消化系统肿瘤病理学和遗传学中胃癌组织学分类标准将进展期胃癌分为腺癌、乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌等。根据Ｌａｕｒｅｎ胃癌分型将胃癌分为肠

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